Zaburzenia ze spektrum autyzmu: podwójnie ślepe, randomizowane, aktywne badanie pilotażowe z kontrolą placebo nad przezczaszkową stymulacją magnetyczną stosowaną do górnej bruzdy skroniowej (STIMAUT)
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Zaburzenia ze spektrum autyzmu (ASD) to zaburzenia neurorozwojowe przypuszczalnie związane ze zmianami obwodów nerwowych. Objawy, które pojawiają się na bardzo wczesnym etapie rozwoju i utrzymują się przez całe dorosłe życie, mogą prowadzić do poważnych upośledzeń. Chociaż istnieje duża różnorodność stopnia ciężkości klinicznej, trudności w interakcjach społecznych są podstawową cechą ASD. Trudności te charakteryzują się zaburzeniami percepcji społecznej, objawiającymi się głównie nieprawidłowym kontaktem wzrokowym. Takie nieprawidłowości zostały w dużej mierze potwierdzone w ostatniej dekadzie przez badania eye-trackingowe, które pozwalają na obiektywne i ilościowe badanie zachowań wzrokowych. Badania z dorosłymi i dziećmi z ASD podczas wizualizacji sceny społecznej wykazały brak preferencji dla istotnych społecznie informacji, głównie twarzy i oczu.
W typowo rozwijającym się mózgu społecznie istotne informacje są przetwarzane w określonej sieci, zwanej mózgiem społecznym. Badania aktywacji funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI) wykazały wpływ kluczowego obszaru mózgu społecznego, a mianowicie górnej bruzdy skroniowej (STS), na przetwarzanie informacji społecznych, począwszy od percepcji oczu, twarzy i głosów, a skończywszy na bardziej złożonych procesach poznania społecznego. W ciągu ostatnich dziesięcioleci badania obrazowe mózgu badające podstawy neurologiczne ASD konsekwentnie opisywały anatomiczne i funkcjonalne nieprawidłowości w mózgu społecznym, szczególnie w STS. Obecnie istnieją istotne ograniczenia w interwencjach terapeutycznych dostępnych dla ASD. Leczenie farmakologiczne jest wskazane tylko w przypadku współwystępowania chorób psychicznych i nie ma wpływu na podstawowe objawy ASD. Z drugiej strony interwencje behawioralne są na ogół drogie, czasochłonne i mają skromne wyniki. W ostatnich latach nieinwazyjne techniki neuromodulacji, takie jak przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS), wzbudziły nadzieję jako skuteczne narzędzie w leczeniu głównych objawów ASD. Rzeczywiście, modulowanie aktywności neuronalnej STS z wpływem na percepcję społeczną otwiera nowe perspektywy terapeutyczne w ASD. Wpływ TMS na zachowania społeczne został niedawno wykazany w badaniu przeprowadzonym w naszym laboratorium. Po zahamowaniu prawego STS przez hamujący TMS, zdrowi ochotnicy mniej patrzą w oczy postaciom podczas wizualizacji scen społecznych.
W tym kontekście głównym celem tego badania jest zbadanie wpływu powtarzalnej sesji TMS zastosowanej do STS na percepcję społeczną u pacjentów z ASD. Ponadto badacze zamierzają zbadać wpływ domniemanych zmian w postrzeganiu społecznym na szersze zachowania społeczne przy użyciu skal klinicznych. Na koniec badacze zamierzają zbadać domniemane zmiany w funkcjonowaniu mózgu w spoczynku, mierząc spoczynkowy mózgowy przepływ krwi za pomocą znakowania spinów tętnic (ASL) -MRI przed i po TMS. Jest to podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana placebo próba terapeutyczna, której ostatecznym celem jest poprawa zachowań społecznych w szerszym zakresie.
W tym celu badacze włączą do niniejszego badania 20 uczestników z niesyndromicznym ASD w wieku od 18 do 25 lat. Percepcja społeczna będzie mierzona za pomocą eye-trackingu podczas pasywnej wizualizacji bodźców społecznych. Wszyscy pacjenci zostaną poddani badaniu MRI w celu neuronawigacji oraz w celu uzyskania pomiarów przepływu krwi w spoczynku w mózgu przy użyciu sekwencji MRI ze znakowaniem spinów tętniczych, a także skal klinicznych do oceny ich globalnych zachowań społecznych: globalne wrażenia kliniczne (CGI), „évaluation des comportements autistiques revise” (ECA-R) i lista kontrolna zachowań autystycznych (ABC). 20 pacjentów zostanie automatycznie przydzielonych losowo do ramienia aktywnego TMS (n = 10) lub do ramienia placebo (n = 10). Pacjenci przejdą 10 sesji TMS aplikowanych na tylną część prawego górnego STS, od poniedziałku do piątku przez dwa kolejne tygodnie. Po 10 sesjach zostaną przeprowadzone oceny: 5 dni, 1 miesiąc i 3 miesiące po zakończeniu kuracji.
Badacze spodziewają się, że stymulacja tylnej części STS, regionu silnie zaangażowanego w przetwarzanie informacji społecznych, głównie z oczu, doprowadzi do zwiększenia percepcji wzrokowej, a tym samym ułatwi dostęp do wskazówek społecznych niezbędnych do adaptacji szersze zachowania społeczne. Jeśli tak, TMS można dalej rozważać jako alternatywną interwencję terapeutyczną w ASD.
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Nathalie BODDAERT, MD, PhD
- Numer telefonu: +33171396530
- E-mail: nathalie.boddaert@aphp.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Laure CHOUPEAUX, Master
- Numer telefonu: +33144381711
- E-mail: laure.choupeaux@aphp.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75015
- Hôpital Necker Enfants Malades - Service de radiologie pédiatrique
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent z rozpoznaniem ASD wg DSM-V i ADI-R
- Pacjent w wieku od 18 do 25 lat
- Pacjent kwalifikujący się do poddania się rezonansowi magnetycznemu
- Pacjent objęty systemem ubezpieczeń społecznych lub beneficjent takiego systemu
- Świadoma zgoda podpisana przez pacjenta lub jego opiekuna prawnego.
Kryteria wyłączenia
- Obecność patologii somatycznej
- Obecność patologii neurologicznej
- Obecność padaczki, historia napadów padaczkowych.
- Przyjmowanie neuroleptyków lub leczenia benzodiazepinami w poprzednim miesiącu
- Przeciwwskazania do MRI (rozrusznik serca, metalowe ciało obce wewnątrzustrojowe, metalowiec)
- Przeciwwskazania do stosowania TMS (padaczka i padaczka rodzinna, obecność blizny po kraniotomii, rozrusznik serca lub rozrusznik serca, metalowe ciało obce wewnątrzgałkowe lub śródmózgowe, implant ślimakowy, zastawka serca lub metalowy materiał tętnicy chirurgicznej, materiał metaliczny zdolny do koncentracji impulsów o częstotliwości radiowej)
- Udział w innym badaniu pilotażowym lub badaniu klinicznym, który nie pozwala na udział w tym protokole.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Aktywna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna
pobudzający TMS zostanie zastosowany do prawego tylnego STS
|
Przed stymulacją zostanie przeprowadzona identyfikacja „gorącego punktu” motorycznego i aktywnego progu motorycznego (AMT). TMS zostanie zastosowany w trybie przerywanego impulsu theta (iTBS), tj. np. 2 s ciągów TBS (30 impulsów) powtarzanych co 10 s przez 190 s, z całkowitą liczbą 600 impulsów (Huang i in., 2005). Cała sesja TMS wraz z przygotowaniem potrwa do 1h. Pozorowana TMS przebiega według tej samej procedury co aktywna TMS bez stymulacji tkanki korowej
Obrazy anatomiczne i czynnościowe zostaną zebrane i ocenione przez doświadczonego neuroradiologa.
System neuronawigacji umożliwi kierowanie stymulacją za pomocą indywidualnego anatomicznego rezonansu magnetycznego uzyskanego za pomocą rezonansu magnetycznego oraz rejestrację pozycji i orientacji cewki podczas kolejnych stymulacji
Ruchy gałek ocznych i podążanie za wzrokiem osoby będą rejestrowane podczas wizualizacji bodźców prezentowanych na ekranie poprzez analizę obrazów oka uchwyconych przez kamerę termowizyjną
DNA zostanie wyekstrahowane z próbki śliny do analizy genotypowej pod kątem polimorfizmu BDNF (Val66Met) i COMT (Val158Met)
CGI, E-CAR i ABC zostaną wykorzystane do oceny zachowania i klinicznej
|
|
Pozorny komparator: Pozorowana przezczaszkowa stymulacja magnetyczna
Pozorowana TMS przebiega według tej samej procedury co aktywna TMS bez stymulacji tkanki korowej
|
Przed stymulacją zostanie przeprowadzona identyfikacja „gorącego punktu” motorycznego i aktywnego progu motorycznego (AMT). TMS zostanie zastosowany w trybie przerywanego impulsu theta (iTBS), tj. np. 2 s ciągów TBS (30 impulsów) powtarzanych co 10 s przez 190 s, z całkowitą liczbą 600 impulsów (Huang i in., 2005). Cała sesja TMS wraz z przygotowaniem potrwa do 1h. Pozorowana TMS przebiega według tej samej procedury co aktywna TMS bez stymulacji tkanki korowej
Obrazy anatomiczne i czynnościowe zostaną zebrane i ocenione przez doświadczonego neuroradiologa.
System neuronawigacji umożliwi kierowanie stymulacją za pomocą indywidualnego anatomicznego rezonansu magnetycznego uzyskanego za pomocą rezonansu magnetycznego oraz rejestrację pozycji i orientacji cewki podczas kolejnych stymulacji
Ruchy gałek ocznych i podążanie za wzrokiem osoby będą rejestrowane podczas wizualizacji bodźców prezentowanych na ekranie poprzez analizę obrazów oka uchwyconych przez kamerę termowizyjną
DNA zostanie wyekstrahowane z próbki śliny do analizy genotypowej pod kątem polimorfizmu BDNF (Val66Met) i COMT (Val158Met)
CGI, E-CAR i ABC zostaną wykorzystane do oceny zachowania i klinicznej
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmienia wzór spojrzenia na oczy
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy po sesjach iTBS
|
Zmienia liczbę fiksacji oczu mierzoną za pomocą śledzenia ruchu gałek ocznych podczas pasywnej wizualizacji scen społecznych po 10 sesjach iTBS zastosowanych do prawego pSTS w porównaniu z pomiarami wyjściowymi.
|
Do 3 miesięcy po sesjach iTBS
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skala listy kontrolnej zachowań autystycznych (ABC) w wersji 1
Ramy czasowe: 5 dni przed sesjami iTBS
|
Ocena zachowań społecznych i objawów autystycznych (niższy wynik = 0 Wyższy wynik oznacza gorszy wynik = 174)
|
5 dni przed sesjami iTBS
|
|
Skala listy kontrolnej zachowań autystycznych (ABC) w wersji 2
Ramy czasowe: 5 dni po sesjach iTBS
|
Ocena zachowań społecznych i objawów autystycznych (niższy wynik = 0 Wyższy wynik oznacza gorszy wynik = 174)
|
5 dni po sesjach iTBS
|
|
Skala listy kontrolnej zachowań autystycznych (ABC) w wersji 3
Ramy czasowe: 1 miesiąc po sesjach iTBS
|
Ocena zachowań społecznych i objawów autystycznych (niższy wynik = 0 Wyższy wynik oznacza gorszy wynik = 174)
|
1 miesiąc po sesjach iTBS
|
|
Skala listy kontrolnej zachowań autystycznych (ABC) w wersji 4
Ramy czasowe: 3 miesiące po sesjach iTBS
|
Ocena zachowań społecznych i objawów autystycznych (niższy wynik = 0 Wyższy wynik oznacza gorszy wynik = 174)
|
3 miesiące po sesjach iTBS
|
|
Skala „Evaluation des comportements Autistiques révisée” (ECA-R) w wersji 1
Ramy czasowe: 5 dni przed sesjami iTBS
|
Ocena zachowań społecznych i objawów autystycznych (niższy wynik = 0 Wyższy wynik oznacza gorszy wynik = 116)
|
5 dni przed sesjami iTBS
|
|
Skala „Evaluation des comportements Autistiques révisée” (ECA-R) w wersji 2
Ramy czasowe: 5 dni po sesjach iTBS
|
Ocena zachowań społecznych i objawów autystycznych (niższy wynik = 0 Wyższy wynik oznacza gorszy wynik = 116)
|
5 dni po sesjach iTBS
|
|
Skala „Evaluation des comportements Autistiques révisée” (ECA-R) w wersji 3
Ramy czasowe: 1 miesiąc po sesjach iTBS
|
Ocena zachowań społecznych i objawów autystycznych (niższy wynik = 0 Wyższy wynik oznacza gorszy wynik = 116)
|
1 miesiąc po sesjach iTBS
|
|
Skala „Evaluation des comportements Autistiques révisée” (ECA-R) w wersji 4
Ramy czasowe: 3 miesiące po sesjach iTBS
|
Ocena zachowań społecznych i objawów autystycznych (niższy wynik = 0 Wyższy wynik oznacza gorszy wynik = 116)
|
3 miesiące po sesjach iTBS
|
|
Skala Globalnego Wrażenia Klinicznego (CGI) w wersji 1
Ramy czasowe: 5 dni przed sesjami iTBS
|
globalne funkcjonowanie (niższy wynik = 1 wyższy wynik oznacza gorszy wynik = 16)
|
5 dni przed sesjami iTBS
|
|
Skala Globalnego Wrażenia Klinicznego (CGI) w wersji 2
Ramy czasowe: 5 dni po sesjach iTBS
|
globalne funkcjonowanie (niższy wynik = 1 wyższy wynik oznacza gorszy wynik = 16)
|
5 dni po sesjach iTBS
|
|
Skala Globalnego Wrażenia Klinicznego (CGI) w wersji 3
Ramy czasowe: 1 miesiąc po sesjach iTBS
|
globalne funkcjonowanie (niższy wynik = 1 wyższy wynik oznacza gorszy wynik = 16)
|
1 miesiąc po sesjach iTBS
|
|
Skala Globalnego Wrażenia Klinicznego (CGI) w wersji 4
Ramy czasowe: 3 miesiące po sesjach iTBS
|
globalne funkcjonowanie (niższy wynik = 1 wyższy wynik oznacza gorszy wynik = 16)
|
3 miesiące po sesjach iTBS
|
|
Zmiany w spoczynkowym funkcjonowaniu mózgu w v1
Ramy czasowe: 5 dni przed sesjami iTBS
|
mierząc mózgowy przepływ krwi w całym mózgu w spoczynku za pomocą MRI-ASL
|
5 dni przed sesjami iTBS
|
|
Zmiany w spoczynkowym funkcjonowaniu mózgu w wersji 2
Ramy czasowe: 5 dni po sesjach iTBS
|
mierząc mózgowy przepływ krwi w całym mózgu w spoczynku za pomocą MRI-ASL
|
5 dni po sesjach iTBS
|
|
Zmiany w spoczynkowym funkcjonowaniu mózgu w wersji 4
Ramy czasowe: 3 miesiące po sesjach iTBS
|
mierząc mózgowy przepływ krwi w całym mózgu w spoczynku za pomocą MRI-ASL
|
3 miesiące po sesjach iTBS
|
|
Domniemane zmiany w funkcjonalnej łączności mózgu w spoczynku w V1
Ramy czasowe: 5 dni przed sesjami iTBS
|
przy użyciu sekwencji stanu spoczynku przy użyciu MRI-ASL
|
5 dni przed sesjami iTBS
|
|
Domniemane zmiany w funkcjonalnej łączności mózgu w spoczynku w V2
Ramy czasowe: 5 dni po sesjach iTBS
|
przy użyciu sekwencji stanu spoczynku przy użyciu MRI-ASL
|
5 dni po sesjach iTBS
|
|
Domniemane zmiany w funkcjonalnej łączności mózgu w V4
Ramy czasowe: 3 miesiące po sesjach iTBS
|
przy użyciu sekwencji stanu spoczynku przy użyciu MRI-ASL
|
3 miesiące po sesjach iTBS
|
|
Anatomiczne nieprawidłowości połączeń
Ramy czasowe: W wersji 1: 5 dni przed sesjami iTBS
|
przy użyciu sekwencji obrazowania tensora dyfuzji (DTI) przy użyciu MRI-ASL
|
W wersji 1: 5 dni przed sesjami iTBS
|
|
Polimorfizmy BDNF/COMT
Ramy czasowe: 5 dni po linii podstawowej
|
Badania polimorfizmów BDNF/COMT w próbkach śliny
|
5 dni po linii podstawowej
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Współpracownicy
Współpracownicy
Śledczy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Monica ZILBOVICIUS, INSERM ERL "Trajectoires Developpementales en Psychiatrie"
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia psychiczne
- Zaburzenia neurorozwojowe
- Zaburzenia rozwoju dziecka, wszechobecne
- Zaburzenia ze spektrum autyzmu
- Techniki śledcze
- Lecznictwo
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Terapia pola magnetyczna
- Techniki stereotaktyczne
- Procedury neurochirurgiczne
- Elektrodiagnoza
- Pomiary ruchu oczu
- Techniki diagnostyczne, okulistyki
- Operacja, wspomagana komputerowo
- Przezczaszkowa stymulacja magnetyczna
- Technologia śledzenia wzroku
- Neuronawigacja
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP191009
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .