Ocena roli hydrokortyzonu samego lub w połączeniu z fludrokortyzonem w przebiegu wstrząsu septycznego u dorosłych

Podczas infekcji szkodliwe drobnoustroje wchodzą w interakcję z układem odpornościowym gospodarza, tworząc kaskadę zapalną z udziałem cytokin i innych mediatorów, co z kolei wyzwala reakcję ogólnoustrojową. Wynikające z tego efekty obejmują rozszerzenie naczyń, zwiększoną przepuszczalność naczyń, depresję mięśnia sercowego i upośledzenie kaskady krzepnięcia, co powoduje globalną nierównowagę ogólnoustrojowej podaży i zapotrzebowania na tlen. W późnym stadium sepsy dominuje immunosupresja, prowadząca do dysfunkcji wielonarządowej i dalszego pogorszenia stanu klinicznego.

Sepsę definiuje się jako zagrażającą życiu dysfunkcję narządu spowodowaną rozregulowaną odpowiedzią gospodarza na zakażenie z dwoma lub trzema punktami w skali Quick Sepsis narządowej oceny niewydolności (qSOFA). Wstrząs septyczny definiuje się jako obecność posocznicy i niedociśnienia opornego na leczenie płynami. Wazopresory są potrzebne do utrzymania skurczowego ciśnienia krwi powyżej 90 mmHg lub średniego ciśnienia krwi powyżej 65 mmHg.

Dowody eksperymentalne i kliniczne sugerują, że posocznica jest związana z rozregulowaną odpowiedzią osi podwzgórze-przysadka-nadnercza, która może obejmować dowolny etap od produkcji kortyzolu do wykorzystania kortyzolu przez komórki.

Terapia glikokortykosteroidami w leczeniu wstrząsu septycznego pozostaje kontrowersyjna, ze sprzecznymi dowodami dotyczącymi korzyści w zakresie śmiertelności. Stosowano go u pacjentów we wstrząsie septycznym, u których po resuscytacji płynowej i wazopresyjnej utrzymywała się hipotensja.

Fludrokortyzon jest kortykosteroidem i działa jako silny mineralokortykoid wraz z pewną dodatkową, ale stosunkowo bardzo słabą aktywnością glukokortykoidową. W stosunku do kortyzolu jest 10-krotnie silniejszy od glukokortykoidów, ale od 250 do 800 razy silniejszy od mineralokortykoidów.

Fludrokortyzon dodaje się do hydrokortyzonu, aby zapewnić dodatkową moc mineralokortykoidów. Uzasadnieniem dodania leczenia mineralokortykoidami jest to, że eksperymentalne badanie posocznicy wykazało wyraźny czynnik jądrowy NF-κB, w którym pośredniczy regulacja w dół naczyniowych receptorów mineralokortykoidów.

Kortykosteroidy łagodzą stany zapalne w różnych narządach, co jest częściowo związane z hamowaniem czynnika jądrowego NF-κB. Poprawa funkcji układu krążenia poprzez przywrócenie skutecznej objętości krwi poprzez zwiększoną aktywność mineralokortykoidów i zwiększenie ogólnoustrojowego oporu naczyniowego poprzez odpowiedź naczyniową α-adrenergiczną oraz zmniejszenie rozszerzania naczyń, w którym pośredniczy stan zapalny.