Niraparib w leczeniu neoadiuwantowym nieoperacyjnego raka jajnika

Kryteria przyjęcia:

1. Formularz świadomej zgody należy dostarczyć przed jakimkolwiek zabiegiem w badaniu, a formularz świadomej zgody należy złożyć w ośrodku badawczym;
2. pacjentki w wieku od 18 do 75 lat;
3. Pacjenci przeszli operację otwartą, operację laparoskopową lub biopsję aspiracyjną gruboigłową i potwierdzono ich surowiczy lub endometrioidalny rak jajnika o wysokim stopniu złośliwości, rak otrzewnej lub rak jajowodu (dalej określany jako rak jajnika). etap FIGO III-IV;
4. mutacja genu BRCA1/2 lub HRD została potwierdzona przez próbki tkanek lub krwi wykryte przez instytucję badawczą wyznaczoną przez ośrodek badawczy;
5. Próbki krwi i tkanek można pobrać przed, w trakcie i po leczeniu, a uczestnicy wyrażają zgodę na przekazanie próbek krwi i tkanek do laboratorium centralnego w celu rozszerzonych celów badawczych badania, w tym między innymi: powiązane badania. II. Możliwe badania związane z markerami nowotworowymi;
6. Istnieje co najmniej jedna zmiana, którą można zmierzyć za pomocą CT / MRI;

7. Wyznaczeni przez każdy ośrodek profesjonalni ginekolodzy-onkolodzy powinni oceniać pacjentki, które nie mogą osiągnąć redukcji guza R0 lub nie tolerują operacji,

   Kryteria nieosiągnięcia redukcji guza R0 obejmują między innymi:

   ja. punktacja Fagottiego ≥ 8 [2];

   II. Gdy laparoskopowa metoda oceny jest trudna do wdrożenia, można zastosować wynik CT górnej części jamy brzusznej ≥ 3 [3].

   Kryteria nietolerancji operacji można rozważyć w następujący sposób:

   III. zaawansowany wiek: wiek ≥ 80 lat;

   IV. wskaźnik masy ciała: BMI ≥ 40,0;

   v. Różnorodne choroby przewlekłe;

   Wi. niedożywienie lub hipoproteinemia;

   VII. Umiarkowane do masywnych wodobrzusze;

   VIII. Nowo rozpoznana żylna choroba zakrzepowo-zatorowa;

   IX. stan fizyczny: ECOG > 2.

8. Oczekiwany czas przeżycia wynosił ponad 12 tygodni;
9. Wynik ECOG wynosił 0-2;

10. Dobra funkcja narządów, w tym:

    ja. Czynność szpiku kostnego: liczba neutrofili ≥ 1500 / μl; płytki krwi ≥ 100000 / μl; hemoglobina ≥ 10g/dl

    II. Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy lub bilirubina bezpośrednia ≤ 1,0-krotność górnej granicy normy; AST i alt ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy; jeśli istnieją przerzuty do wątroby, musi to być ≤ 5-krotność górnej granicy normy

    III. czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta);

11. W przypadku kobiet z potencjałem płodności, jeśli wynik testu ciążowego z krwi lub moczu w ciągu jednego tygodnia przed włączeniem do badania jest ujemny, należy zastosować skuteczną metodę antykoncepcji, taką jak metoda antykoncepcji mechanicznej (prezerwatywa) lub całkowita abstynencja. Doustne, wstrzykiwane lub wszczepiane hormonalne środki antykoncepcyjne są niedozwolone. Lub kobiety bez potencjału reprodukcyjnego, zdefiniowane jako:

    ja. Naturalna menopauza i menopauza przez ponad 1 rok;

    II. Sterylizacja chirurgiczna (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajowodu lub histerektomia);

    III. poziomy hormonu folikulotropowego w surowicy, hormonu luteinizującego i estradiolu w osoczu mieściły się w kryteriach menopauzy laboratorium ośrodka badawczego.

12. Zrozumieć proces badania i mieć możliwość przestrzegania protokołu badania przez cały czas trwania badania, w tym leczenia, badania, inspekcji, obserwacji i kwestionariusza wymaganych do zakończenia eksperymentu;
13. Pacjenci byli chętni do wypełnienia ankiety dotyczącej jakości życia w trakcie leczenia próbnego iw okresie obserwacji oraz zgodzili się, że wyniki ankiety mogą być wykorzystane w badaniach klinicznych;
14. Toksyczność jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii powróciła do poziomu ≤ CTCAE 1 lub poziomu wyjściowego, z wyjątkiem neuropatii czuciowej lub łysienia ze stabilnymi objawami ≤ stopnia 2 CTCAE.

Kryteria wyłączenia:

-

Zarejestrowani pacjenci nie powinni wykazywać żadnego z poniższych stanów:

1. Personel zaangażowany w formułowanie lub realizację planu badawczego;
2. Inne eksperymenty kliniczne z lekami, w których brano udział przy użyciu innych eksperymentalnych leków badawczych w tym samym czasie co badanie;
3. W tym samym czasie w tym badaniu należy zastosować inne terapie neoadjuwantowe w leczeniu raka, w tym między innymi chemioterapię, radioterapię, immunoterapię, terapię mikrobiologiczną, leczenie tradycyjnej medycyny chińskiej i inne terapie eksperymentalne;
4. Osoby, o których wiadomo, że są uczulone na niraparyb lub aktywne lub nieaktywne składniki leków o podobnej budowie chemicznej do niraparybu;
5. niezdolność do połykania leków doustnych i wszelkie choroby żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie i metabolizm badanych leków, takie jak niekontrolowane nudności i wymioty, niedrożność przewodu pokarmowego lub złe wchłanianie;
6. Otrzymały jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową na raka jajnika;
7. Byli leczeni znanymi lub możliwymi inhibitorami PARP w przeszłości;
8. Objawowe lub niekontrolowane przerzuty do mózgu wymagające równoczesnego leczenia, w tym między innymi operacji, radioterapii i/lub kortykosteroidów lub kliniczne objawy ucisku rdzenia kręgowego;
9. Poważna operacja została przeprowadzona w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem badania lub nie nastąpiła rekonwalescencja po operacji;
10. Badani chorowali na inne choroby nowotworowe w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego skóry, raka podstawnopodobnego, raka wewnątrzprzewodowego piersi in situ lub raka szyjki macicy in situ.
11. pacjent miał wcześniej lub obecnie rozpoznany zespół mielodysplastyczny (MDS) lub ostrą białaczkę szpikową (AML);
12. Pacjenci z poważnymi i niekontrolowanymi chorobami lub stan ogólny uczestników uznany przez badaczy za nieodpowiednich do udziału w badaniu, w tym między innymi: czynna infekcja wirusowa, taka jak ludzki wirus niedoboru odporności, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C itp.; ciężka choroba układu krążenia, niekontrolowana arytmia komorowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich trzech miesięcy; niekontrolowany napad padaczkowy typu grand mal, brak kontroli Stabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej lub inne zaburzenia psychiczne wpływające na świadomą zgodę pacjenta; nadciśnienie poza kontrolą lekową; niedobór odporności (z wyjątkiem splenektomii) lub inne choroby, które zdaniem badaczy mogą narażać pacjentów na toksyczność wysokiego ryzyka; oraz;
13. Jakakolwiek historia medyczna lub istniejące dowody kliniczne wskazują, że mogą wystąpić pomyłki w wynikach badań, ingerencja w przestrzeganie przez pacjentów protokołu badania przez cały okres leczenia w ramach badania lub działanie niezgodne z najlepszym interesem pacjentów;
14. Pacjent otrzymał transfuzję płytek krwi lub krwinek czerwonych w ciągu czterech tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem;
15. Pacjentki w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajść w ciążę podczas leczenia badanego leku.
16. Nierozwiązana toksyczność kliniczna (≥ stopnia 2, z wyjątkiem łysienia, nerwobólów, limfopenii i odbarwienia skóry)