Bezpieczeństwo, tolerancja dawki, farmakokinetyka, farmakodynamika CPX-POM u pacjentów z nowo rozpoznanymi lub nawracającymi guzami pęcherza moczowego

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjentem jest mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat.
2. Pacjent przedstawił podpisaną i opatrzoną datą świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
3. Pacjent prawdopodobnie ma nowy guz pęcherza na podstawie obrazu klinicznego lub jest w grupie wysokiego ryzyka nawrotu guza na podstawie wcześniejszego wywiadu.
4. Pacjent ma cystoskopowo potwierdzonego guza pęcherza moczowego i zostanie zaplanowany zabieg TURBT.
5. Pacjent nie był wcześniej leczony z powodu raka pęcherza ani nie ukończył ostatniej terapii dopęcherzowej > 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
6. Pacjent ma stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 (w pełni aktywny, zdolny do wykonywania wszystkich czynności poprzedzających chorobę bez ograniczeń) lub 1 (niezdolny do wykonywania wysiłku fizycznego, ale poruszający się i zdolny do wykonywania lekkiej pracy) lub siedzący tryb życia).
7. Przewidywana długość życia pacjenta wynosi ≥3 miesiące.
8. Pacjent ma odpowiednią czynność nerek (kreatynina ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) lub szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) >30 ml/min/1,73 m2).
9. Pacjent ma prawidłową czynność wątroby, o czym świadczy stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​× ULN, aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3 × ULN i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3 × ULN.
10. Pacjent ma prawidłową czynność szpiku kostnego, o czym świadczy stężenie hemoglobiny ≥9,0 g/dl przy braku transfuzji w ciągu ostatnich 72 godzin, liczba płytek krwi ≥100×10^9 komórek/l i bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10^ 9 komórek/L.
11. Pacjent nie ma istotnej choroby niedokrwiennej serca ani zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką CPX-POM i obecnie ma odpowiednią czynność serca, o czym świadczy frakcja wyrzutowa lewej komory > 50%, oceniana metodą akwizycji wielobramkowej (MUGA) lub USG/echokardiografia (ECHO); oraz skorygowany odstęp QT za pomocą wzoru korekcyjnego Fridericia (QTcF) <450 ms dla mężczyzn i <470 ms dla kobiet. Kwalifikacja pacjentów ze stymulatorami komorowymi, u których odstęp QT może nie być dokładnie mierzony, będzie ustalana indywidualnie dla każdego przypadku przez Sponsora w porozumieniu z Monitorem Medycznym.

12. Pacjent i jego/jej partner wyrażają zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji po wyrażeniu pisemnej świadomej zgody w ciągu 3 miesięcy od przyjęcia ostatniej dawki CPX-POM, w następujący sposób:

    1. Dla kobiet: Ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i w 1. dniu każdego cyklu leczenia oraz przestrzeganie medycznie zatwierdzonego schematu antykoncepcji w trakcie i przez 3 miesiące po okresie leczenia lub udokumentowane, że są sterylne chirurgicznie lub po menopauzie.
    2. Dla mężczyzn: zgodne z medycznie zatwierdzonym schematem antykoncepcji w trakcie i przez 3 miesiące po okresie leczenia lub udokumentowane, że są sterylne chirurgicznie. Mężczyźni, których partnerzy seksualni są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 metod antykoncepcji przed przystąpieniem do badania, w trakcie badania i przez 3 miesiące po okresie leczenia.
13. Pacjent jest chętny i zdolny do udziału w badaniu i spełnia wszystkie wymagania dotyczące badania.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, nie powinni być włączani do tego badania.

1. Pacjenci otrzymywali wcześniej leczenie dopęcherzowe raka pęcherza moczowego w ciągu ≤6 miesięcy od aktualnego rozpoznania.

2. Pacjenci nie mogli mieć żadnego z poniższych objawów w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku:

   1. Zawał mięśnia sercowego
   2. Ciężka/niestabilna dusznica bolesna
   3. Objawowa zastoinowa niewydolność serca
   4. Incydent naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny lub
   5. Zatorowość płucna
3. Trwające zaburzenia rytmu serca wg National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03 stopień 2.
4. Dowody na chorobę serca III lub IV klasy czynnościowej według New York Heart Association (NYHA).
5. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (>150/100 mmHg pomimo optymalnego leczenia farmakologicznego).
6. Pacjent cierpi na niekontrolowaną lub współistniejącą ciężką chorobę. Decyzję o wykluczeniu pacjenta z badania z powodu niekontrolowanej lub współistniejącej ciężkiej choroby podejmuje główny badacz. Przykładami mogą być padaczka, oporna infekcja lub jakakolwiek inna choroba neurologiczna, która utrudniałaby ocenę kliniczną.
7. Pacjent przeszedł poważną operację lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką CPX-POM lub otrzymał badany lek lub urządzenie w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania tego środka (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed pierwszą dawką CPX-POM. Wymagane jest co najmniej 10 dni między przerwaniem podawania badanego leku a podaniem CPX-POM.
8. W przypadku kobiet pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
9. U pacjenta występują objawy poważnej czynnej infekcji (np. infekcja wymagająca leczenia antybiotykami dożylnymi).
10. Pacjent ma znane, czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A.
11. U pacjenta stwierdzono zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, ponieważ tacy pacjenci mogą być narażeni na zwiększone ryzyko toksyczności z powodu jednoczesnego leczenia, a objawy związane z chorobą mogą uniemożliwić dokładną ocenę bezpieczeństwa CPX POM.
12. Pacjent cierpi na poważną chorobę lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które zdaniem badacza zwiększyłyby ryzyko udziału w tym badaniu.
13. Pacjent przyjmuje warfarynę.

14. Pacjenci mogą nie mieć innego nowotworu złośliwego, który mógłby zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego leku. Pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym będą przyjmowani bez zgody w następujących okolicznościach:

    1. Obecnie nieaktywny i zdiagnozowany co najmniej 3 lata przed datą rejestracji.
    2. Choroby nieinwazyjne, takie jak rak szyjki macicy niskiego ryzyka lub jakikolwiek rak in situ.
    3. Zlokalizowany (wczesny etap) rak leczony z zamiarem wyleczenia (bez dowodów nawrotu i zamiaru dalszej terapii), w którym nie było wskazań do chemioterapii (np. rak prostaty niskiego/średniego ryzyka itp.).
    4. Nieinwazyjny rak pęcherza moczowego (NMIBC), którego leczenie zakończono > 6 miesięcy przed obecną diagnozą.
15. U pacjenta stwierdzono alergię lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik CPX-POM.
16. Pacjent przyjmuje jakąkolwiek terapię zastępczą żelazem podawaną IV, domięśniowo lub doustnie ze względu na potencjalną utratę aktywności przeciwnowotworowej z powodu leku i/lub metabolitów chelatujących żelazo.