Octan megestrolu w porównaniu z octanem megestrolu i metforminą w zapobieganiu rakowi endometrium

Kryteria przyjęcia:

• Kwalifikują się uczestniczki, u których stwierdzono śródnabłonkową neoplazję endometrium (EIN) na podstawie biopsji endometrium lub próbki z poszerzenia i wyłyżeczkowania. U uczestników można zdiagnozować EIN w dowolnym momencie w ciągu trzech miesięcy przed operacją. Inne powszechnie używane terminy patologiczne dla EIN, takie jak złożona atypowa hiperplazja i atypowa hiperplazja, również będą się kwalifikować
• Nie jest dozwolone wcześniejsze leczenie EIN
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy obowiązująca w danej placówce
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 1,5 x górna granica normy w placówce
• Kreatynina =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy
• Jeśli uczestnik ma cukrzycę, poziom glukozy we krwi musi być odpowiednio kontrolowany, o czym świadczy poziom hemoglobiny A1c < 8,0 w ciągu ostatnich trzech miesięcy przed włączeniem. Jeśli nie ma dostępnej wartości HbA1c, zostanie ona pobrana z podstawowymi parametrami laboratoryjnymi, zgodnie ze standardową opieką przed histerektomią. U kobiet z cukrzycą przyjmujących insulinę metformina może powodować względną hipoglikemię. Kobiety z cukrzycą i otrzymujące insulinę zostaną dopuszczone do udziału, ale zostaną poproszone o dokładne monitorowanie poziomu glukozy we krwi i powiadomienie zespołu badawczego, jeśli zauważą uporczywą hipoglikemię
• Musi być kandydatem i akceptacją chirurgicznego leczenia EIN z planowaną histerektomią
• Wpływ octanu megestrolu na rozwijający się płód ludzki podawany w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (barierowa metoda antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego badanie. W przypadku metforminy opublikowane badania dotyczące stosowania metforminy w czasie ciąży nie wykazały wyraźnego związku z metforminą i poważnymi wadami wrodzonymi lub ryzykiem poronienia. Metformina może zwiększać ryzyko niezamierzonej ciąży u kobiet przed menopauzą, ponieważ leczenie metforminą może powodować owulację u niektórych kobiet bez owulacji
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• UWAGA: Uczestnicy, którzy są nosicielami ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV), będą kwalifikować się do udziału, o ile spełnią również inne kryteria włączenia do badania

Kryteria wyłączenia:

• Obecna terapia hormonalna lub hormonalna terapia zastępcza (dozwolone jest wcześniejsze stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych lub hormonalnej terapii zastępczej pod warunkiem, że została ona odstawiona > 3 miesiące od włączenia do badania). Dopochwowe stosowanie estrogenów jest dozwolone.
• Obecne stosowanie terapii metforminą (dozwolone jest wcześniejsze stosowanie terapii metforminą, pod warunkiem, że została przerwana > 1 rok od włączenia do badania)
• Uczestnicy otrzymujący innych agentów badawczych w ciągu 30 dni od rejestracji lub w trakcie tego badania.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do metforminy lub octanu megestrolu
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ wymaga histerektomii, co jest przeciwwskazane u kobiet w ciąży, które chcą kontynuować ciążę. Dodatkowo octan megestrolu jest środkiem kategorii D. Octan megestrolu podawany kobietom w ciąży może powodować uszkodzenie płodu
• Kobiety karmiące piersią są wykluczone, ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych (AE) u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki octanem megestrolu. Karmienie piersią należy przerwać, jeśli matka jest leczona octanem megestrolu
• Osobista historia zatorowości płucnej, udaru zakrzepowego, zakrzepicy tętniczej lub zakrzepicy żył głębokich
• Kobiety z cukrzycą stosujące insulinę będą mogły wziąć udział, ale będą musiały regularnie sprawdzać poziom cukru we krwi. Pacjenci, którzy nie będą w stanie sprawdzić poziomu cukru we krwi, zostaną wykluczeni z udziału
• Kobiety z cukrzycą przyjmujące pochodne sulfonylomocznika i meglitynidy zostaną wykluczone
• Kobiety z zaburzeniami związanymi z używaniem lub nadużywaniem alkoholu z powodu zwiększonego ryzyka kwasicy mleczanowej podczas stosowania metforminy
• Obecne stosowanie dofetylidu, uliprystalu lub inhibitorów anhydrazy węglanowej, a także leków zmniejszających klirens metforminy, takich jak ranolazyna, wandetanib, dolutegrawir lub cymetydyna
• Osoby, które przeżyły raka z dowodami aktywnej choroby