- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04576104
Octan megestrolu w porównaniu z octanem megestrolu i metforminą w zapobieganiu rakowi endometrium
Chirurgiczne okno możliwości Badanie octanu megestrolu w porównaniu z octanem megestrolu i metforminą w śródnabłonkowej neoplazji endometrium
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Porównanie zmiany proliferacji komórek endometrium, mierzonej odsetkiem (%) komórek Ki-67-dodatnich, u uczestniczek z śródnabłonkową neoplazją endometrium, które przez 4 tygodnie były leczone octanem megestrolu + metforminą lub samym octanem megestrolu przed histerektomią .
CEL DODATKOWY:
I. Aby zmierzyć zmiany w ekspresji białka w zmianie śródnabłonkowej neoplazji endometrium, stosując immunohistochemię (i-vi) u osobników leczonych octanem megestrolu + metforminą w porównaniu z osobnikami leczonymi samym octanem megestrolu.
ja. Receptor estrogenowy (ER) i receptor progesteronowy (PR) ii. Ekspresja PTEN/PAX2 iii. Markery szlaku PI3K-Akt-mTOR (karboksylaza fosforowo-acetylo-CoA (ACC), p(Ser473)-Akt, luminofor-S6K, p4EBP1) iv. Markery śmierci komórkowej (TUNEL, rozszczepiona kaspaza-3) v. Markery sygnalizacji insuliny wewnątrz guza (receptor fosforylowanej insuliny (pIR) i receptor insulinopodobnego czynnika wzrostu-1 (całkowity i fosforylowany IGF1R), vi. Niedobór naprawy niedopasowań (MMR) (tylko poziom wyjściowy).
CEL EKSPLORACYJNY:
I. Zbadanie, czy wyjściowa ekspresja Ki-67 i inne cechy kliniczne są związane z odpowiedzią na leczenie.
ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion.
RAMIĘ I: Przed standardową opieką chirurgiczną pacjenci otrzymują octan megestrolu doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) przez 21-35 dni (do nocy poprzedzającej operację włącznie) przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
RAMIĘ II: Przed standardowym postępowaniem chirurgicznym pacjenci otrzymują octan megestrolu PO BID i chlorowodorek metforminy o przedłużonym uwalnianiu PO BID przez 21-35 dni (do nocy poprzedzającej operację włącznie) przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez maksymalnie 30 dni.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
- Aktywny, nie rekrutujący
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80217-3364
- Rekrutacyjny
- University of Colorado
-
Kontakt:
- Bradley R. Corr
- Numer telefonu: 303-724-0118
- E-mail: bradley.corr@cuanschutz.edu
-
Główny śledczy:
- Bradley R. Corr
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Rekrutacyjny
- Northwestern University
-
Kontakt:
- Emma Barber
- Numer telefonu: 312-472-4684
- E-mail: emma.barber@northwestern.edu
-
Główny śledczy:
- Emma Barber
-
Winfield, Illinois, Stany Zjednoczone, 60190
- Rekrutacyjny
- Northwestern Medicine Central DuPage Hospital
-
Główny śledczy:
- Emma Barber
-
Kontakt:
- Emma Barber
- Numer telefonu: 312-472-4679
- E-mail: emma.barber@northwestern.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Rekrutacyjny
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Kontakt:
- Kevin M. Elias
- Numer telefonu: 617-732-8840
- E-mail: KELIAS@BWH.HARVARD.EDU
-
Główny śledczy:
- Kevin M. Elias
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
- Jeszcze nie rekrutacja
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
-
Główny śledczy:
- Britt K. Erickson
-
Kontakt:
- Britt K. Erickson
- Numer telefonu: 612-625-6716
- E-mail: bkeric@umn.edu
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
- Rekrutacyjny
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- Leslie H. Clark
- Numer telefonu: 919-966-5996
- E-mail: leslie_clark@med.unc.edu
-
Główny śledczy:
- Leslie H. Clark
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Rekrutacyjny
- Duke University Medical Center
-
Kontakt:
- Angeles A. Secord
- Numer telefonu: 919-684-3765
- E-mail: secor002@mc.duke.edu
-
Główny śledczy:
- Angeles A. Secord
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kwalifikują się uczestniczki, u których stwierdzono śródnabłonkową neoplazję endometrium (EIN) na podstawie biopsji endometrium lub próbki z poszerzenia i wyłyżeczkowania. U uczestników można zdiagnozować EIN w dowolnym momencie w ciągu trzech miesięcy przed operacją. Inne powszechnie używane terminy patologiczne dla EIN, takie jak złożona atypowa hiperplazja i atypowa hiperplazja, również będą się kwalifikować
- Nie jest dozwolone wcześniejsze leczenie EIN
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
- Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy obowiązująca w danej placówce
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 1,5 x górna granica normy w placówce
- Kreatynina =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy
- Jeśli uczestnik ma cukrzycę, poziom glukozy we krwi musi być odpowiednio kontrolowany, o czym świadczy poziom hemoglobiny A1c < 8,0 w ciągu ostatnich trzech miesięcy przed włączeniem. Jeśli nie ma dostępnej wartości HbA1c, zostanie ona pobrana z podstawowymi parametrami laboratoryjnymi, zgodnie ze standardową opieką przed histerektomią. U kobiet z cukrzycą przyjmujących insulinę metformina może powodować względną hipoglikemię. Kobiety z cukrzycą i otrzymujące insulinę zostaną dopuszczone do udziału, ale zostaną poproszone o dokładne monitorowanie poziomu glukozy we krwi i powiadomienie zespołu badawczego, jeśli zauważą uporczywą hipoglikemię
- Musi być kandydatem i akceptacją chirurgicznego leczenia EIN z planowaną histerektomią
- Wpływ octanu megestrolu na rozwijający się płód ludzki podawany w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (barierowa metoda antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego badanie. W przypadku metforminy opublikowane badania dotyczące stosowania metforminy w czasie ciąży nie wykazały wyraźnego związku z metforminą i poważnymi wadami wrodzonymi lub ryzykiem poronienia. Metformina może zwiększać ryzyko niezamierzonej ciąży u kobiet przed menopauzą, ponieważ leczenie metforminą może powodować owulację u niektórych kobiet bez owulacji
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
- UWAGA: Uczestnicy, którzy są nosicielami ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV), będą kwalifikować się do udziału, o ile spełnią również inne kryteria włączenia do badania
Kryteria wyłączenia:
- Obecna terapia hormonalna lub hormonalna terapia zastępcza (dozwolone jest wcześniejsze stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych lub hormonalnej terapii zastępczej pod warunkiem, że została ona odstawiona > 3 miesiące od włączenia do badania). Dopochwowe stosowanie estrogenów jest dozwolone.
- Obecne stosowanie terapii metforminą (dozwolone jest wcześniejsze stosowanie terapii metforminą, pod warunkiem, że została przerwana > 1 rok od włączenia do badania)
- Uczestnicy otrzymujący innych agentów badawczych w ciągu 30 dni od rejestracji lub w trakcie tego badania.
- Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do metforminy lub octanu megestrolu
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
- Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ wymaga histerektomii, co jest przeciwwskazane u kobiet w ciąży, które chcą kontynuować ciążę. Dodatkowo octan megestrolu jest środkiem kategorii D. Octan megestrolu podawany kobietom w ciąży może powodować uszkodzenie płodu
- Kobiety karmiące piersią są wykluczone, ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych (AE) u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki octanem megestrolu. Karmienie piersią należy przerwać, jeśli matka jest leczona octanem megestrolu
- Osobista historia zatorowości płucnej, udaru zakrzepowego, zakrzepicy tętniczej lub zakrzepicy żył głębokich
- Kobiety z cukrzycą stosujące insulinę będą mogły wziąć udział, ale będą musiały regularnie sprawdzać poziom cukru we krwi. Pacjenci, którzy nie będą w stanie sprawdzić poziomu cukru we krwi, zostaną wykluczeni z udziału
- Kobiety z cukrzycą przyjmujące pochodne sulfonylomocznika i meglitynidy zostaną wykluczone
- Kobiety z zaburzeniami związanymi z używaniem lub nadużywaniem alkoholu z powodu zwiększonego ryzyka kwasicy mleczanowej podczas stosowania metforminy
- Obecne stosowanie dofetylidu, uliprystalu lub inhibitorów anhydrazy węglanowej, a także leków zmniejszających klirens metforminy, takich jak ranolazyna, wandetanib, dolutegrawir lub cymetydyna
- Osoby, które przeżyły raka z dowodami aktywnej choroby
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Aktywny komparator: Ramię I (octan megestrolu)
Przed planowanym zabiegiem w ramach standardowej opieki pacjenci otrzymują octan megestrolu PO BID przez 21–35 dni (do nocy poprzedzającej planowany zabieg włącznie) pod warunkiem braku progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności.
Pacjenci poddawani są biopsji także w dniu planowanego zabiegu.
|
Badania pomocnicze
Poddaj się biopsji
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
Eksperymentalny: Ramię II (octan megestrolu, chlorowodorek metforminy)
Przed planowanym zabiegiem w ramach standardowej opieki pacjenci otrzymują octan megestrolu doustnie dwa razy na dobę i chlorowodorek metforminy doustnie o przedłużonym uwalnianiu dwa razy na dobę przez 21–35 dni (do nocy poprzedzającej planowany zabieg włącznie) pod warunkiem braku progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności.
Pacjenci poddawani są biopsji także w dniu planowanego zabiegu.
|
Badania pomocnicze
Poddaj się biopsji
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Procent komórek Ki-67 pozytywnych
Ramy czasowe: Do 42 dni od planowanego zabiegu
|
Będzie mierzyć zmianę w proliferacji komórek endometrium, mierzoną jako odsetek komórek Ki-67-dodatnich, u pacjentek leczonych octanem megestrolu + metforminą w porównaniu z pacjentkami leczonymi samym octanem megestrolu, u wszystkich ocenianych uczestniczek i po stratyfikacji według stanu menopauzalnego. jak również stosowanie małych dawek progestyn o małej sile działania (tak/nie).
|
Do 42 dni od planowanego zabiegu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Zmiany w ekspresji białek
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 42 dni po planowanym zabiegu
|
Mierzono metodą immunohistochemiczną próbek od pacjentów leczonych octanem megestrolu + metforminą w porównaniu z pacjentami leczonymi samym octanem megestrolu.
Dodatkowe analizy zostaną stratyfikowane pod kątem stanu przedmenopauzalnego i pomenopauzalnego, a także stosowania małych dawek progestyn o małej sile działania (tak/nie), aby ocenić, czy istnieją różnice biologiczne w tych dwóch grupach kobiet.
I. Receptor estrogenowy (ER) i receptor progesteronowy (PR); II.
ekspresja PTEN/PAX2; iii.
Markery szlaku PI3K-Akt-mTOR (karboksylaza fosforoacetylo-CoA (ACC), p(Ser473)-Akt, fosfor-S6K, p4EBP1);iv.
Markery śmierci komórkowej (TUNEL, rozszczepiona kaspaza-3);v.
Markery wewnątrzguzowej sygnalizacji insuliny (fosforylowany receptor insuliny (pIR) i receptor insulinopodobnego czynnika wzrostu-1 (całkowity i fosforylowany IGF1R); vi.
Niedobór naprawy niedopasowania (MMR) (tylko wartość podstawowa).
|
Wartość wyjściowa do 42 dni po planowanym zabiegu
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Ekspresja Ki-67
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Zbada, czy wyjściowa ekspresja Ki-67 i inne cechy kliniczne są związane z odpowiedzią na leczenie.
Zmierzy różnice w zmianach ekspresji Ki-67 w próbkach u pacjentów leczonych octanem megestrolu + metforminą w porównaniu z pacjentami leczonymi samym octanem megestrolu w oparciu o następujące cechy: wyjściową ekspresję Ki-67, analizę sekwencjonowania kwasu rybonukleinowego i charakterystykę kliniczną ( wskaźnik masy ciała, wiek itp.).
|
Linia bazowa
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Emma Barber, Northwestern University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Rak
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory macicy
- Nowotwory narządów płciowych, kobiety
- Choroby macicy
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Choroby narządów płciowych, kobiety
- Nowotwory
- Rak in situ
- Rozrost
- Nowotwory endometrium
- Środki hipoglikemizujące
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Środki antykoncepcyjne, hormonalne
- Środki antykoncepcyjne
- Środki kontroli reprodukcji
- Środki antykoncepcyjne, doustne
- Środki antykoncepcyjne, kobiety
- Środki antykoncepcyjne, doustne, syntetyczne
- Środki antykoncepcyjne, doustne, hormonalne
- Stymulatory ośrodkowego układu nerwowego
- Stymulatory apetytu
- Metformina
- Megestrol
- Octan megestrolu
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2020-07529 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA060553 (Grant/umowa NIH USA)
- UG1CA242643 (Grant/umowa NIH USA)
- NCI20-02-01 (Inny identyfikator: Northwestern University)
- NWU20-02-01 (Inny identyfikator: DCP)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Administracja kwestionariuszami
-
Cairn DiagnosticsZakończony
-
Koç UniversityJeszcze nie rekrutacjaJakość życia | Nietrzymanie moczu, popęd | Stres związany z nietrzymaniem moczu
-
Pyae Linn AungUniversity of South Florida; Mahidol UniversityAktywny, nie rekrutującyMalaria | Plasmodium Vivax | Myanmar | Masowa Administracja Leków | PrymachinaMyanmar
-
Montreal Heart InstituteZakończony
-
Washington University School of MedicineZakończonyFilarioza limfatyczna | Onchocerkoza | Zakażenia robakami przenoszonymi przez glebę (STH).Liberia
-
Hospices Civils de LyonZakończonyNaprzemienne porażenie połowiczeFrancja
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandSwiss National Science FoundationRekrutacyjnyZaburzenie zachowania | Zaburzenia ze spektrum autyzmuSzwajcaria