Badanie pamiparybu u nowo zdiagnozowanych i rGBM

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy poddawani resekcji z powodu podejrzenia nowo zdiagnozowanego glejaka wielopostaciowego, u których również planuje się zastosować standardowy schemat lub;
2. Uczestnicy, którzy przeszli wcześniej resekcję histologicznie rozpoznanego glejaka wielopostaciowego (stopień IV wg WHO), zdefiniowani jako uczestnicy, u których nastąpiła progresja podczas lub po standardowej terapii, która obejmuje maksymalną resekcję chirurgiczną, temozolomid i frakcjonowaną radioterapię. Uczestnicy będą również musieli zaplanować radioterapię w ramach planu leczenia pooperacyjnego.
3. Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę przed operacją, zdefiniowaną jako co najmniej 1 zmiana wzmacniająca kontrast, z 2 prostopadłymi pomiarami o długości co najmniej 1 cm.
4. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody (osobiście lub przez upoważnionego przedstawiciela prawnego, jeśli dotyczy).
5. Uczestnik dobrowolnie zgodził się na udział, udzielając pisemnej świadomej zgody (osobiście lub za pośrednictwem prawnie upoważnionego przedstawiciela i zgody, jeśli dotyczy). Pisemna świadoma zgoda na protokół musi być uzyskana przed jakimikolwiek procedurami przesiewowymi. Jeśli zgoda nie może być wyrażona na piśmie, musi być formalnie udokumentowana i poświadczona, najlepiej przez niezależnego zaufanego świadka.
6. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur.
7. Wiek ≥18 lat w momencie wyrażenia zgody
8. Mieć stan sprawności (PS) ≤2 w skali grupy Eastern Cooperative Oncology (ECOG) (Oken i wsp. 1982)
9. Zdolność do połykania leków doustnych.
10. Uczestnik ma odpowiednią funkcję szpiku kostnego i narządów
11. Potwierdzony ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (β-hCG) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub uczestniczka, która nie może już zajść w ciążę z powodu chirurgicznej, chemicznej lub naturalnej menopauzy.
12. Dla kobiet w wieku rozrodczym: stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 1 miesiąc przed rozpoczęciem leczenia oraz zgoda na stosowanie takiej metody w czasie udziału w badaniu i przez dodatkowe 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
13. Dla mężczyzn w wieku rozrodczym: stosowanie prezerwatyw lub innych metod zapewniających skuteczną antykoncepcję z partnerem i przez dodatkowe 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Należy unikać oddawania nasienia przez czas trwania badania i przez dodatkowe 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
14. Zgoda na przestrzeganie zasad stylu życia przez cały czas trwania badania.
15. Uczestnicy, którzy otrzymali chemioterapię, musieli wyzdrowieć (stopień ≤1 wg Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) po ostrych skutkach chemioterapii, z wyjątkiem łysienia szczątkowego lub neuropatii obwodowej stopnia 2 przed dniem 1. Pomiędzy ostatnią dawką chemioterapii a dniem 1. (pod warunkiem, że uczestnik nie otrzymał radioterapii) wymagany jest okres wymywania wynoszący co najmniej 21 dni.
16. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią począwszy od badania przesiewowego, przez cały okres badania i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku

Kryteria wyłączenia:

1. Bieżące stosowanie antykoagulantów pochodnych kumaryny w leczeniu, profilaktyce lub w innych celach, których nie można odstawić przed operacją. Dozwolona jest terapia heparyną, heparyną drobnocząsteczkową (LMWH) lub fondaparynuksem.
2. Ciąża lub laktacja.
3. Znane reakcje alergiczne na składniki kapsułki pamiparybu/olaparybu.
4. Aktywna infekcja lub gorączka >38,5°C wymagająca ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, lekami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi w ciągu 4 tygodni od dnia 1.
5. Wiadomo, że ma aktywne (ostre lub przewlekłe) lub niekontrolowane ciężkie zakażenie, choroby wątroby, takie jak marskość, niewyrównana choroba wątroby oraz aktywne i przewlekłe zapalenie wątroby.
6. Znana, ogólnoustrojowa infekcja bakteryjna (wymagająca dożylnego podania antybiotyków [IV] w momencie rozpoczynania leczenia w ramach badania), infekcja grzybicza lub wykrywalna infekcja wirusowa (taka jak potwierdzona obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub znana aktywna postać wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C [na przykład wirusowe zapalenie wątroby typu B powierzchniowego pozytywny na antygen]. Badanie przesiewowe nie jest wymagane do rejestracji.

7. Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowo-naczyniowych:

   • Aktualne dowody niedokrwienia serca
   • Obecna objawowa zatorowość płucna
   • Ostry zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed dniem 1
   • Niewydolność serca wg klasyfikacji New York Heart Association III lub IV (patrz punkt 13.2) ≤ 6 miesięcy przed 1. dniem
   • Arytmia komorowa stopnia ≥ 2 ≤ 6 miesięcy przed dniem 1
   • Udar naczyniowo-mózgowy (CVA) lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) ≤ 6 miesięcy przed 1. dniem
8. Uczestnik ma zespół mielodysplastyczny/ostrą białaczkę szpikową lub cechy sugerujące MDS/AML
9. Uczestnik ma poważne i/lub niekontrolowane wcześniej schorzenia, które w ocenie badacza wykluczają udział w tym badaniu (na przykład śródmiąższowa choroba płuc, ciężka duszność spoczynkowa lub wymagająca tlenoterapii, ciężka niewydolność nerek], przebyta duża chirurgiczna resekcja żołądka lub jelita cienkiego lub wcześniej występująca choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub istniejący wcześniej stan przewlekły skutkujący wyjściową biegunką stopnia 2. lub wyższego).
10. Wcześniejsza terapia inhibitorami PARP.
11. Leczenie innym badanym lekiem lub inna interwencja w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
12. Dla uczestników Olaparib: Stosowanie lub przewidywane zapotrzebowanie na żywność i leki, o których wiadomo, że są silnymi lub umiarkowanymi induktorami lub inhibitorami CYP3A ≤10 dni (lub ≤5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed 1. dniem.