Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie eskalacji dawki oraz bezpieczeństwa i skuteczności AXO-AAV-GM2 w chorobie Tay-Sachsa lub Sandhoffa

12 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Terence Flotte

Dwuetapowe badanie eskalacji dawki oraz bezpieczeństwa i skuteczności obustronnego podania śródmiąższowego wzgórza oraz dozbiornikowego/dokanałowego podawania AXO-AAV-GM2 w chorobie Tay-Sachsa lub Sandhoffa

Badanie AXO-GM2-001 jest otwartym, dwuetapowym badaniem klinicznym zaprojektowanym w celu oceny bezpieczeństwa i eskalacji dawki (etap 1) oraz bezpieczeństwa i skuteczności (etap 2) obustronnej infuzji we wzgórze i dozbiornikowo/dokanałowo AXO- AAV-GM2 u dzieci i młodzieży z gangliozydozą GM2 (znaną również jako choroba Tay-Sachsa lub Sandhoffa), zestawem rzadkich i śmiertelnych neurodegeneracyjnych zaburzeń genetycznych u dzieci spowodowanych defektami w HEXA (prowadzącymi do choroby Tay-Sachsa) lub HEXB (prowadzącymi do Choroba Sandhoffa), które kodują dwie podjednostki enzymu β-heksozoaminidazy A (HexA). AXO-AAV-GM2 to eksperymentalna terapia genowa, której celem jest przywrócenie funkcji HexA poprzez wprowadzenie funkcjonalnej kopii genów HEXA i HEXB poprzez jednoczesne podawanie dwóch wektorów z wykorzystaniem rekombinowanego ludzkiego serotypu 8 neurotropowego wirusa związanego z adenotropem (AAVrh.8) kapsyd niosący ludzki cDNA HEXA lub HEXB.

Oczekuje się, że do badania zostaną włączeni pediatrzy z chorobą Tay-Sachsa lub Sandhoffa, gdzie uczestnicy z początkiem niemowlęcym będą w wieku od 6 miesięcy do 20 miesięcy, a uczestnicy z początkiem młodzieńczym będą w wieku od 2 do 12 lat.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
9

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kontakt w sprawie studiów

Imię i nazwisko oraz dane kontaktowe osoby, która może odpowiedzieć na pytania dotyczące rejestracji do badania klinicznego. Każda lokalizacja, w której prowadzone jest badanie, może mieć również określoną osobę kontaktową, która może lepiej odpowiedzieć na te pytania.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital, Center for Rare Neurological Diseases
      • Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01655
        • University of Massachusetts Medical Health Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

6 miesięcy do 12 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni lub kobiety urodzeni między 37 a 42 tygodniem ciąży z genetycznie zdiagnozowaną mutacją TSD lub SD genu HEXA lub genu HEXB

    a. Pacjenci z młodzieńczym początkiem muszą mieć ≥ 2 lata i ≤ 12 lat w momencie transferu genu

    ja. Rozpoznanie zgodne z TSD lub SD o początku młodzieńczym

    b. W momencie transferu genu pacjenci z początkiem w wieku niemowlęcym muszą mieć od 6 do 20 miesięcy

    ja. Rozpoznanie zgodne z rozpoznaniem TSD lub SD o początku wczesnodziecięcym

    II. Obecna lub historyczna zdolność do siedzenia bez podparcia przez co najmniej 5 sekund

  2. Gotowość chirurgiczna do transferu genów drogami podania potwierdzona przez badanego neurochirurga na podstawie badania i wyników rezonansu magnetycznego (MRI)
  3. Pacjenci otrzymujący Zavesca® (miglustat) poza wskazaniami rejestracyjnymi i/lub Tanganil® (acetylo-leucyna) muszą być gotowi przerwać te terapie na 30 dni przed rozpoczęciem badań przesiewowych
  4. Zdolność do niezawodnego podróżowania do ośrodków badawczych w celu wizyt studyjnych zgodnie z harmonogramem ocen
  5. Pacjenci muszą mieć wykonany test oceniający połykanie (w ciągu 6 miesięcy) przed podaniem genowej terapii zastępczej

Kryteria wyłączenia:

  1. Obecność mutacji G269S lub W574C
  2. Historia napadów lekoopornych lub stanu padaczkowego
  3. Historia i/lub objawy choroby rdzenia kręgowego, które wykluczałyby nakłucie lędźwiowe i procedury infuzji ICM/IT
  4. Rodzic (rodzice) lub opiekun prawny pacjenta nie jest w stanie zrozumieć charakteru, zakresu i możliwych konsekwencji badania lub nie zgadza się na przestrzeganie ustalonego w protokole harmonogramu ocen
  5. Jakikolwiek wcześniejszy udział w badaniu, w którym podano wektor terapii genowej lub przeszczep komórek macierzystych
  6. Wszelkiego rodzaju szczepienia w miesiącu poprzedzającym badanie przesiewowe
  7. Kardiomiopatia lub inna choroba serca stwierdzona na podstawie badania echokardiograficznego i/lub elektrokardiograficznego (EKG), która w opinii badacza może spowodować, że pacjent nie będzie mógł poddać się chirurgicznemu transferowi genów
  8. Założone na stałe urządzenia ferromagnetyczne, które wykluczałyby obrazowanie MRI//MRS/DTI
  9. Trwający stan chorobowy uznany przez badacza za zakłócający prowadzenie lub ocenę badania
  10. Obecne klinicznie istotne infekcje, w tym wszelkie wymagające leczenia ogólnoustrojowego, w tym między innymi ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu A, B lub C
  11. Historia lub obecna chemioterapia, radioterapia lub inna terapia immunosupresyjna w ciągu ostatnich 30 dni. Leczenie kortykosteroidami może być dozwolone według uznania PI
  12. Klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne w testach czynnościowych wątroby, hematologii i parametrach biochemicznych krwi
  13. Pacjenci, dla których jakakolwiek z proponowanych procedur badawczych lub leków byłaby przeciwwskazana
  14. Brak rozwoju, definiowany jako spadek masy ciała o 20 percentyli (20/100) w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe/linię wyjściową
  15. Badany nie nadaje się do udziału w badaniu w opinii kierownika badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: AXO-AAV-GM2
Infuzja AXO-AAV-GM2
Biologiczny: Dawka początkowa AXO-AAV-GM2
Stosunek 1:1 AAVrh8-HEXA i AAVrh8-HEXB, podawany przez obustronne podanie we wzgórze (BiTh) i podwójne intracisterna magna (ICM)/dooponowe (IT) do płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF).
Inne nazwy:
  • AAVrh8-HEXA i AAVrh8-HEXB
Biologiczny: Niska dawka AXO-AAV-GM2
Stosunek 1:1 AAVrh8-HEXA i AAVrh8-HEXB, podawany przez obustronne podanie we wzgórze (BiTh) i podwójne intracisterna magna (ICM)/dooponowe (IT) do płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF).
Inne nazwy:
  • AAVrh8-HEXA i AAVrh8-HEXB
Biologiczny: Średnia dawka AXO-AAV-GM2
Stosunek 1:1 AAVrh8-HEXA i AAVrh8-HEXB, podawany przez obustronne podanie we wzgórze (BiTh) i podwójne intracisterna magna (ICM)/dooponowe (IT) do płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF).
Inne nazwy:
  • AAVrh8-HEXA i AAVrh8-HEXB
Biologiczny: Wysoka dawka AXO-AAV-GM2
Stosunek 1:1 AAVrh8-HEXA i AAVrh8-HEXB, podawany przez obustronne podanie we wzgórze (BiTh) i podwójne intracisterna magna (ICM)/dooponowe (IT) do płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF).
Inne nazwy:
  • AAVrh8-HEXA i AAVrh8-HEXB

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zapadalność, nasilenie, powaga i powiązanie z leczeniem wyłaniających się zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Co najmniej 24 tygodnie po leczeniu (uczestnicy infantyl-analizy) do 48 tygodni po leczeniu (uczestnicy młodociani). Wszystkie AE są zgłaszane przez przejście badania do długoterminowej obserwacji.
Miara całkowitej liczby całkowitego leczenia pojawiającego się zdarzeń niepożądanych (TEAES), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) po leczeniu wektorem powiązanym lub niezwiązanym z leczeniem, a także liczbą zdarzeń niepożądanych (AES) związanych z wektorem AXO-AAV-GM2 i zabiegami neurologicznymi.
Co najmniej 24 tygodnie po leczeniu (uczestnicy infantyl-analizy) do 48 tygodni po leczeniu (uczestnicy młodociani). Wszystkie AE są zgłaszane przez przejście badania do długoterminowej obserwacji.

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników o klinicznie istotnych nieprawidłowych objawach życiowych na ocenę badacza
Ramy czasowe: 24 tygodnie (uczestnicy infantyl-inset) do 48 tygodni (uczestnicy młodociani)
Wszelkie nieprawidłowe parametry życiowe, które badacz ustalił, był klinicznie znaczący, odnotowano jako zdarzenie niepożądane.
24 tygodnie (uczestnicy infantyl-inset) do 48 tygodni (uczestnicy młodociani)
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowymi badaniami fizycznymi na ocenę badacza
Ramy czasowe: 24 tygodnie (uczestnicy infantyl-inset) do 48 tygodni (uczestnicy młodociani)
Wyniki badań fizykalnych, które badacz ustalił jako klinicznie istotny i związany z leczeniem AXO-AAV-GM2, zabiegiem chirurgicznym lub supresją immunologiczną.
24 tygodnie (uczestnicy infantyl-inset) do 48 tygodni (uczestnicy młodociani)
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowymi badaniami laboratorium bezpieczeństwa klinicznego na krwi/moczu/CSF
Ramy czasowe: 24 tygodnie (uczestnicy infantyl-inset) do 48 tygodni (uczestnicy młodociani)
Nieprawidłowe wyniki laboratoryjne u pacjentów leczonych AXO-AAV-GM2, które były uważane za istotne klinicznie i zgłaszane jako zdarzenia niepożądane.
24 tygodnie (uczestnicy infantyl-inset) do 48 tygodni (uczestnicy młodociani)
Odpowiedź immunologiczna komórkowa i przeciwciała na wektor kapsyd/transgen
Ramy czasowe: 24 tygodnie (uczestnicy infantyl-inset) do 48 tygodni (uczestnicy młodociani)
Osoby z klinicznie znaczącą komórkową odpowiedzią komórkową i przeciwciała na wektor kapsyd/transgen, które zgłaszano jako zdarzenia niepożądane i leczone ze wzrostem sterydów.
24 tygodnie (uczestnicy infantyl-inset) do 48 tygodni (uczestnicy młodociani)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Terence Flotte

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
Massachusetts General Hospital
University of Massachusetts, Worcester

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Terence Flotte, MD, University of Massachusetts Medical Health Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
15 stycznia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
23 maja 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
16 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
23 listopada 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
8 grudnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
17 grudnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
2 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
12 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • AXO-GM2-001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami