Badanie eskalacji dawki oraz bezpieczeństwa i skuteczności AXO-AAV-GM2 w chorobie Tay-Sachsa lub Sandhoffa

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety urodzeni między 37 a 42 tygodniem ciąży z genetycznie zdiagnozowaną mutacją TSD lub SD genu HEXA lub genu HEXB

   a. Pacjenci z młodzieńczym początkiem muszą mieć ≥ 2 lata i ≤ 12 lat w momencie transferu genu

   ja. Rozpoznanie zgodne z TSD lub SD o początku młodzieńczym

   b. W momencie transferu genu pacjenci z początkiem w wieku niemowlęcym muszą mieć od 6 do 20 miesięcy

   ja. Rozpoznanie zgodne z rozpoznaniem TSD lub SD o początku wczesnodziecięcym

   II. Obecna lub historyczna zdolność do siedzenia bez podparcia przez co najmniej 5 sekund

2. Gotowość chirurgiczna do transferu genów drogami podania potwierdzona przez badanego neurochirurga na podstawie badania i wyników rezonansu magnetycznego (MRI)
3. Pacjenci otrzymujący Zavesca® (miglustat) poza wskazaniami rejestracyjnymi i/lub Tanganil® (acetylo-leucyna) muszą być gotowi przerwać te terapie na 30 dni przed rozpoczęciem badań przesiewowych
4. Zdolność do niezawodnego podróżowania do ośrodków badawczych w celu wizyt studyjnych zgodnie z harmonogramem ocen
5. Pacjenci muszą mieć wykonany test oceniający połykanie (w ciągu 6 miesięcy) przed podaniem genowej terapii zastępczej

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność mutacji G269S lub W574C
2. Historia napadów lekoopornych lub stanu padaczkowego
3. Historia i/lub objawy choroby rdzenia kręgowego, które wykluczałyby nakłucie lędźwiowe i procedury infuzji ICM/IT
4. Rodzic (rodzice) lub opiekun prawny pacjenta nie jest w stanie zrozumieć charakteru, zakresu i możliwych konsekwencji badania lub nie zgadza się na przestrzeganie ustalonego w protokole harmonogramu ocen
5. Jakikolwiek wcześniejszy udział w badaniu, w którym podano wektor terapii genowej lub przeszczep komórek macierzystych
6. Wszelkiego rodzaju szczepienia w miesiącu poprzedzającym badanie przesiewowe
7. Kardiomiopatia lub inna choroba serca stwierdzona na podstawie badania echokardiograficznego i/lub elektrokardiograficznego (EKG), która w opinii badacza może spowodować, że pacjent nie będzie mógł poddać się chirurgicznemu transferowi genów
8. Założone na stałe urządzenia ferromagnetyczne, które wykluczałyby obrazowanie MRI//MRS/DTI
9. Trwający stan chorobowy uznany przez badacza za zakłócający prowadzenie lub ocenę badania
10. Obecne klinicznie istotne infekcje, w tym wszelkie wymagające leczenia ogólnoustrojowego, w tym między innymi ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu A, B lub C
11. Historia lub obecna chemioterapia, radioterapia lub inna terapia immunosupresyjna w ciągu ostatnich 30 dni. Leczenie kortykosteroidami może być dozwolone według uznania PI
12. Klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne w testach czynnościowych wątroby, hematologii i parametrach biochemicznych krwi
13. Pacjenci, dla których jakakolwiek z proponowanych procedur badawczych lub leków byłaby przeciwwskazana
14. Brak rozwoju, definiowany jako spadek masy ciała o 20 percentyli (20/100) w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe/linię wyjściową
15. Badany nie nadaje się do udziału w badaniu w opinii kierownika badania