Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie eskalacji dawki oraz bezpieczeństwa i skuteczności AXO-AAV-GM2 w chorobie Tay-Sachsa lub Sandhoffa

12 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Terence Flotte

Dwuetapowe badanie eskalacji dawki oraz bezpieczeństwa i skuteczności obustronnego podania śródmiąższowego wzgórza oraz dozbiornikowego/dokanałowego podawania AXO-AAV-GM2 w chorobie Tay-Sachsa lub Sandhoffa

Badanie AXO-GM2-001 jest otwartym, dwuetapowym badaniem klinicznym zaprojektowanym w celu oceny bezpieczeństwa i eskalacji dawki (etap 1) oraz bezpieczeństwa i skuteczności (etap 2) obustronnej infuzji we wzgórze i dozbiornikowo/dokanałowo AXO- AAV-GM2 u dzieci i młodzieży z gangliozydozą GM2 (znaną również jako choroba Tay-Sachsa lub Sandhoffa), zestawem rzadkich i śmiertelnych neurodegeneracyjnych zaburzeń genetycznych u dzieci spowodowanych defektami w HEXA (prowadzącymi do choroby Tay-Sachsa) lub HEXB (prowadzącymi do Choroba Sandhoffa), które kodują dwie podjednostki enzymu β-heksozoaminidazy A (HexA). AXO-AAV-GM2 to eksperymentalna terapia genowa, której celem jest przywrócenie funkcji HexA poprzez wprowadzenie funkcjonalnej kopii genów HEXA i HEXB poprzez jednoczesne podawanie dwóch wektorów z wykorzystaniem rekombinowanego ludzkiego serotypu 8 neurotropowego wirusa związanego z adenotropem (AAVrh.8) kapsyd niosący ludzki cDNA HEXA lub HEXB.

Oczekuje się, że do badania zostaną włączeni pediatrzy z chorobą Tay-Sachsa lub Sandhoffa, gdzie uczestnicy z początkiem niemowlęcym będą w wieku od 6 miesięcy do 20 miesięcy, a uczestnicy z początkiem młodzieńczym będą w wieku od 2 do 12 lat.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital, Center for Rare Neurological Diseases
      • Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01655
        • University of Massachusetts Medical Health Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 miesięcy do 12 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni lub kobiety urodzeni między 37 a 42 tygodniem ciąży z genetycznie zdiagnozowaną mutacją TSD lub SD genu HEXA lub genu HEXB

    a. Pacjenci z młodzieńczym początkiem muszą mieć ≥ 2 lata i ≤ 12 lat w momencie transferu genu

    ja. Rozpoznanie zgodne z TSD lub SD o początku młodzieńczym

    b. W momencie transferu genu pacjenci z początkiem w wieku niemowlęcym muszą mieć od 6 do 20 miesięcy

    ja. Rozpoznanie zgodne z rozpoznaniem TSD lub SD o początku wczesnodziecięcym

    II. Obecna lub historyczna zdolność do siedzenia bez podparcia przez co najmniej 5 sekund

  2. Gotowość chirurgiczna do transferu genów drogami podania potwierdzona przez badanego neurochirurga na podstawie badania i wyników rezonansu magnetycznego (MRI)
  3. Pacjenci otrzymujący Zavesca® (miglustat) poza wskazaniami rejestracyjnymi i/lub Tanganil® (acetylo-leucyna) muszą być gotowi przerwać te terapie na 30 dni przed rozpoczęciem badań przesiewowych
  4. Zdolność do niezawodnego podróżowania do ośrodków badawczych w celu wizyt studyjnych zgodnie z harmonogramem ocen
  5. Pacjenci muszą mieć wykonany test oceniający połykanie (w ciągu 6 miesięcy) przed podaniem genowej terapii zastępczej

Kryteria wyłączenia:

  1. Obecność mutacji G269S lub W574C
  2. Historia napadów lekoopornych lub stanu padaczkowego
  3. Historia i/lub objawy choroby rdzenia kręgowego, które wykluczałyby nakłucie lędźwiowe i procedury infuzji ICM/IT
  4. Rodzic (rodzice) lub opiekun prawny pacjenta nie jest w stanie zrozumieć charakteru, zakresu i możliwych konsekwencji badania lub nie zgadza się na przestrzeganie ustalonego w protokole harmonogramu ocen
  5. Jakikolwiek wcześniejszy udział w badaniu, w którym podano wektor terapii genowej lub przeszczep komórek macierzystych
  6. Wszelkiego rodzaju szczepienia w miesiącu poprzedzającym badanie przesiewowe
  7. Kardiomiopatia lub inna choroba serca stwierdzona na podstawie badania echokardiograficznego i/lub elektrokardiograficznego (EKG), która w opinii badacza może spowodować, że pacjent nie będzie mógł poddać się chirurgicznemu transferowi genów
  8. Założone na stałe urządzenia ferromagnetyczne, które wykluczałyby obrazowanie MRI//MRS/DTI
  9. Trwający stan chorobowy uznany przez badacza za zakłócający prowadzenie lub ocenę badania
  10. Obecne klinicznie istotne infekcje, w tym wszelkie wymagające leczenia ogólnoustrojowego, w tym między innymi ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu A, B lub C
  11. Historia lub obecna chemioterapia, radioterapia lub inna terapia immunosupresyjna w ciągu ostatnich 30 dni. Leczenie kortykosteroidami może być dozwolone według uznania PI
  12. Klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne w testach czynnościowych wątroby, hematologii i parametrach biochemicznych krwi
  13. Pacjenci, dla których jakakolwiek z proponowanych procedur badawczych lub leków byłaby przeciwwskazana
  14. Brak rozwoju, definiowany jako spadek masy ciała o 20 percentyli (20/100) w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe/linię wyjściową
  15. Badany nie nadaje się do udziału w badaniu w opinii kierownika badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: AXO-AAV-GM2
Infuzja AXO-AAV-GM2
Biologiczny: Dawka początkowa AXO-AAV-GM2
Stosunek 1:1 AAVrh8-HEXA i AAVrh8-HEXB, podawany przez obustronne podanie we wzgórze (BiTh) i podwójne intracisterna magna (ICM)/dooponowe (IT) do płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF).
Inne nazwy:
  • AAVrh8-HEXA i AAVrh8-HEXB
Biologiczny: Niska dawka AXO-AAV-GM2
Stosunek 1:1 AAVrh8-HEXA i AAVrh8-HEXB, podawany przez obustronne podanie we wzgórze (BiTh) i podwójne intracisterna magna (ICM)/dooponowe (IT) do płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF).
Inne nazwy:
  • AAVrh8-HEXA i AAVrh8-HEXB
Biologiczny: Średnia dawka AXO-AAV-GM2
Stosunek 1:1 AAVrh8-HEXA i AAVrh8-HEXB, podawany przez obustronne podanie we wzgórze (BiTh) i podwójne intracisterna magna (ICM)/dooponowe (IT) do płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF).
Inne nazwy:
  • AAVrh8-HEXA i AAVrh8-HEXB
Biologiczny: Wysoka dawka AXO-AAV-GM2
Stosunek 1:1 AAVrh8-HEXA i AAVrh8-HEXB, podawany przez obustronne podanie we wzgórze (BiTh) i podwójne intracisterna magna (ICM)/dooponowe (IT) do płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF).
Inne nazwy:
  • AAVrh8-HEXA i AAVrh8-HEXB

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zapadalność, nasilenie, powaga i powiązanie z leczeniem wyłaniających się zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Co najmniej 24 tygodnie po leczeniu (uczestnicy infantyl-analizy) do 48 tygodni po leczeniu (uczestnicy młodociani). Wszystkie AE są zgłaszane przez przejście badania do długoterminowej obserwacji.
Miara całkowitej liczby całkowitego leczenia pojawiającego się zdarzeń niepożądanych (TEAES), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) po leczeniu wektorem powiązanym lub niezwiązanym z leczeniem, a także liczbą zdarzeń niepożądanych (AES) związanych z wektorem AXO-AAV-GM2 i zabiegami neurologicznymi.
Co najmniej 24 tygodnie po leczeniu (uczestnicy infantyl-analizy) do 48 tygodni po leczeniu (uczestnicy młodociani). Wszystkie AE są zgłaszane przez przejście badania do długoterminowej obserwacji.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników o klinicznie istotnych nieprawidłowych objawach życiowych na ocenę badacza
Ramy czasowe: 24 tygodnie (uczestnicy infantyl-inset) do 48 tygodni (uczestnicy młodociani)
Wszelkie nieprawidłowe parametry życiowe, które badacz ustalił, był klinicznie znaczący, odnotowano jako zdarzenie niepożądane.
24 tygodnie (uczestnicy infantyl-inset) do 48 tygodni (uczestnicy młodociani)
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowymi badaniami fizycznymi na ocenę badacza
Ramy czasowe: 24 tygodnie (uczestnicy infantyl-inset) do 48 tygodni (uczestnicy młodociani)
Wyniki badań fizykalnych, które badacz ustalił jako klinicznie istotny i związany z leczeniem AXO-AAV-GM2, zabiegiem chirurgicznym lub supresją immunologiczną.
24 tygodnie (uczestnicy infantyl-inset) do 48 tygodni (uczestnicy młodociani)
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowymi badaniami laboratorium bezpieczeństwa klinicznego na krwi/moczu/CSF
Ramy czasowe: 24 tygodnie (uczestnicy infantyl-inset) do 48 tygodni (uczestnicy młodociani)
Nieprawidłowe wyniki laboratoryjne u pacjentów leczonych AXO-AAV-GM2, które były uważane za istotne klinicznie i zgłaszane jako zdarzenia niepożądane.
24 tygodnie (uczestnicy infantyl-inset) do 48 tygodni (uczestnicy młodociani)
Odpowiedź immunologiczna komórkowa i przeciwciała na wektor kapsyd/transgen
Ramy czasowe: 24 tygodnie (uczestnicy infantyl-inset) do 48 tygodni (uczestnicy młodociani)
Osoby z klinicznie znaczącą komórkową odpowiedzią komórkową i przeciwciała na wektor kapsyd/transgen, które zgłaszano jako zdarzenia niepożądane i leczone ze wzrostem sterydów.
24 tygodnie (uczestnicy infantyl-inset) do 48 tygodni (uczestnicy młodociani)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Terence Flotte

Współpracownicy

Massachusetts General Hospital
University of Massachusetts, Worcester

Śledczy

  • Główny śledczy: Terence Flotte, MD, University of Massachusetts Medical Health Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 stycznia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 maja 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 listopada 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 grudnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 grudnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

2 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AXO-GM2-001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj