Nowatorska terapia komórkowa CAR-T ukierunkowana na BCMA w leczeniu szpiczaka mnogiego

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z nawracającym/opornym na leczenie szpiczakiem mnogim w wieku 18-75 lat;
2. Ekspresja BCMA ≥50% w próbkach szpiku kostnego potwierdzona metodą cytometrii przepływowej lub IHC jest dodatnia dla ekspresji BCMA;

3. Pacjenci z nawrotem choroby/oporni na leczenie, którzy spełniają następujące warunki:

   1. Brak skuteczności lub progresja choroby po 3 kursach przyjmowania bortezomibu (inhibitora proteasomu) i lenalidomidu;
   2. Nieskuteczność lub progresja choroby po otrzymaniu pierwotnego planu leczenia na 3 kursy;
   3. Przerwa między ostatnim zabiegiem a progresją choroby jest większa niż 30 dni;
   4. Obecnie nie ma wskazań do przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych lub pacjent odmawia przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych;
   5. Definicja progresji choroby odnosi się do „Standardów IMWG 2014” i spełnia przynajmniej następujące 1 pozycje:

   e.1 Białko M w surowicy ≥ 0,5 g/dl;

   e.2 Białko M w moczu ≥ 200 mg/24 h;

   e.3 Jeśli współczynnik FLC w surowicy jest nieprawidłowy, poziom FLC pacjenta ≥ 10 mg/dl (100 mg/l);

   e.4 możliwy do oceny plazmacytom potwierdzony biopsją;

   e.5 Wzrost odsetka komórek plazmatycznych szpiku kostnego ≥25% (bezwzględny wzrost ≥10%);

   e.6 Komórki plazmatyczne szpiku kostnego stanowią 30% wszystkich komórek szpiku kostnego;

4. Szacowany czas przeżycia > 12 tygodni;

5. Status choroby można ocenić i spełnić co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

   1. Białko M w surowicy ≥10 g/L;
   2. 24h białko M w moczu ≥200mg;
   3. FLC w surowicy ≥5 mg/dl;
   4. Guzy z komórek plazmatycznych, które można ocenić za pomocą testów lub obrazów;
   5. Odsetek komórek plazmatycznych szpiku kostnego ≥ 30%;
6. Ocena stanu fizycznego ECOG 0-1;
7. Mieć wystarczający dostęp żylny do aferezy lub pobrania krwi żylnej i nie ma innych przeciwwskazań do separacji krwinek;
8. leukocytoza ≥ 1,5×109/l; PLT ≥ 45×109/l;
9. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 górna granica normy (GGN);
10. AlAT ≤ 2,5 GGN, AspAT ≤ 2,5 GGN.

Wszystkie wyniki badań laboratoryjnych w powyższym zakresie nie powinny mieć ciągłego ciągłego leczenia wspomagającego.

Kryteria wyłączenia:

-

Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie mogą zostać wybrane do tego badania:

1. Leczenie ogólnoustrojowe, takie jak deplecja limfatyczna cyklofosfamidem i fludarabiną w ciągu 2 tygodni przed włączeniem lub pobraniem pojedynczych komórek lub terapia komórkowa w ciągu 8 tygodni przed leczeniem;
2. HCV lub HIV pozytywny; każde niekontrolowane aktywne zakażenie, w tym czynna gruźlica, poziom HBV DNA ≥1×103 kopii/ml;
3. Aktywne infekcje wystąpiły w ciągu 72 godzin przed oczyszczeniem; dopóki nie ma dowodów na aktywną infekcję, a antybiotyki nie znajdują się na liście leków zabronionych, osoby, które nadal stosują profilaktycznie antybiotyki, leki przeciwgrzybicze lub leki przeciwwirusowe, nie są wykluczone;
4. Obecne ogólnoustrojowe stosowanie cyklosporyny lub leków steroidowych, takich jak deksametazon, niedawne lub obecne stosowanie steroidów wziewnych nie jest wykluczone;
5. Niewydolność nerek, kreatynina w surowicy >1,5 górna granica normy (ULN);
6. Niewydolność wątroby, aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >2,5 razy GGN i stężenie bilirubiny bezpośredniej >1,5 razy GGN;
7. hiponatremia, stężenie sodu we krwi <125 mmol/l;
8. Wyjściowe stężenie potasu w surowicy <3,5 mmol/l (przed wzięciem udziału w badaniu można podać suplementację potasu i nie wyklucza się odzyskania potasu w surowicy powyżej tego standardu);
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
10. Inne poważne choroby, które mogą uniemożliwić uczestnikom udział w tym badaniu (takie jak choroba ośrodkowego układu nerwowego, ciężka niewydolność serca, niedrożność mięśnia sercowego lub niestabilna arytmia lub niestabilna dusznica bolesna, wrzód żołądka w ciągu ostatnich 6 miesięcy, czynne choroby autoimmunologiczne itp.).