Promieniowanie ogniskowe z pulsacyjną terapią ogólnoustrojową abirateronem, terapią deprywacji androgenów (ADT), Lynparza w kierunku wrażliwego na kastrację skąpoprzerzutowego raka prostaty (FAALCON)

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne gruczolakoraka gruczołu krokowego (niedopuszczalny jest czysty rak drobnokomórkowy lub czysty rak neuroendokrynny gruczołu krokowego).
• Przebyta prostatektomia radykalna LUB radioterapia wiązką zewnętrzną z zamiarem wyleczenia (np. HiFU lub terapie częściowe gruczołów są niedopuszczalne) dostarczane do prostaty. Pacjenci po wcześniejszej radykalnej prostatektomii z dodatnimi marginesami musieli przejść radioterapię ratunkową lub adjuwantową.
• Nowo zdiagnozowany skąpoprzerzutowy rak gruczołu krokowego na podstawie obrazowania molekularnego (np. 68Ga-PSMA PET/CT lub Axumin, z wyłączeniem FDG-PET). Rak gruczołu krokowego z skąpoprzerzutowymi zmianami występuje od 1 do ≤ 5 miejsc radioterapii. Miejsce może mieć do 5 cm i zawierać wiele zmian.
• Nowo zdiagnozowana choroba z rzadkimi przerzutami wymaga wcześniejszego napromieniania pod kontrolą obrazu miejsc poza łożyskiem prostaty lub węzłami chłonnymi miednicy, które są zwykle leczone w ramach radioterapii ratunkowej lub uzupełniającej.
• Pacjenci, którzy przeszli radykalną prostatektomię, muszą mieć PSA >0,2 ng/ml (potwierdzone ≥4 tygodnie później z późniejszym wzrostem). Osoby po wcześniejszej radioterapii leczniczej muszą spełniać kryteria progresji wg Phoenix (nadir PSA + 2 ng/ml)
• Z medycznego punktu widzenia nadaje się do radioterapii
• Wszystkie choroby molekularno-dodatnie mieszczą się w rozkładzie anatomicznym, który (w opinii radiologa onkologa) może być bezpiecznie leczony zgodnie ze standardowymi zasadami radioterapii onkologicznej
• Kandydat do terapii deprywacji androgenów (np. leuprolid, goserelina, degareliks) terapia abirateronem (finansowa i medyczna) w aspekcie onkologii medycznej z wykorzystaniem ulotki dołączonej do opakowania
• Pacjent musi mieć prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego mierzoną w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku, zgodnie z protokołem
• Terapia deprywacji androgenów z lub bez inhibitorów receptora androgenowego drugiej generacji lub abirateronu (gdy jest podawana w celu optymalizacji terapii ogniskowych, takich jak chirurgia lub radioterapia) w warunkach leczniczych jest dozwolona, ​​o ile poziom testosteronu powrócił do poziomu powyżej 150 ng/dl.
• Terapia deprywacji androgenów (z lub bez inhibitorów receptora androgenowego drugiej generacji lub abirateronu) w przypadku choroby przerzutowej jest dozwolona do 4 tygodni przed rejestracją. Jeśli poprzednia ADT była stosowana w leczeniu, należy udokumentować powrót testosteronu (testosteron >150 ng/dl) LUB >1 rok, który upłynął od ostatniej próby wyleczenia ADT przed wznowieniem niedawnej ADT.
• ECOG ≤1
• Pacjenci muszą stosować prezerwatywę podczas leczenia i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki olaparybu lub abirateronu, jeśli mają stosunek płciowy z kobietą w ciąży lub z kobietą w wieku rozrodczym. Partnerki w wieku rozrodczym badanych pacjentek powinny również stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji.
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza orchiektomia
• Wcześniejsza ekspozycja na inhibitory PARP, docetaksel lub kabazytaksel.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, który wymagał leczenia z wyłączeniem powierzchownego raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ pęcherza moczowego lub głowy i szyi (te są dopuszczalne).
• Oczekiwana długość życia ≤3 lata z punktu widzenia usługodawcy
• Obecność znanych przerzutów do miąższu mózgu (obrazowanie nie jest wymagane w przypadku braku objawów)
• Objawy ucisku rdzenia wymagające natychmiastowej radioterapii.
• Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym (MDS)/ostrą białaczką szpikową (AML) lub z cechami sugerującymi MDS/AML u lekarza pierwszego kontaktu
• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C wg Childa-Pugha)
• Pacjenci z rozpoznanym czynnym zapaleniem wątroby (np. wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C)
• Jednoczesne stosowanie silnych induktorów CYP3A (np. fenytoina, karbamazepina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, fenobarbital, newirapina, ziele dziurawca) lub umiarkowane induktory (np. bozentan, efawirenz lub modafinil). Wymagany okres wypłukiwania przed rozpoczęciem stosowania olaparybu wynosi 5 tygodni w przypadku fenobarbitalu lub enzlautamidu i 3 tygodnie w przypadku innych leków. Wymagania dotyczące wypłukiwania są mierzone od przewidywanego rozpoczęcia stosowania olaparybu, a NIE od rozpoczęcia badania.
• Jednoczesne stosowanie znanych silnych inhibitorów CYP3A (np. intrakonazol, telitromycyna, klarytromycyna, inhibitory proteazy wzmocnione rytonawirem lub kobicystatem, indynawir, sakwinawir, nelfinawir, boweprewir, telaprewir) lub umiarkowane inhibitory CYP3A (np. cyprofloksacyna, erytromycyna, diltiazem, flukonazol, werapamil). Wymagany okres wypłukiwania leku przed rozpoczęciem stosowania olaparybu wynosi 2 tygodnie. Wymagania dotyczące wypłukiwania są mierzone od przewidywanego rozpoczęcia stosowania olaparybu, a NIE od rozpoczęcia badania.
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, a pacjent musi wyzdrowieć po wszelkich skutkach dużego zabiegu chirurgicznego

• Klinicznie istotna choroba układu krążenia, o czym świadczą:

  • zawał mięśnia sercowego lub tętnicze zdarzenia zakrzepowe (np. udar mózgu) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • spoczynkowe EKG wskazujące na niekontrolowaną, potencjalnie odwracalną kandyzację serca, w ocenie badacza (np. niestabilne niedokrwienie, niekontrolowane objawowe zaburzenia rytmu, wydłużenie odstępu QTc Fridericia >500 ms) lub u pacjentów z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT
  • ciężka lub niestabilna dławica piersiowa, niekontrolowane migotanie przedsionków (kontrolowane migotanie przedsionków jest dozwolone) lub inne (niemigotanie przedsionków) zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia
  • Czynna niewydolność serca klasy II-IV wg New York Heart Association
  • jeśli jakakolwiek wcześniejsza CHF (niezależnie od przypisania do New York Heart Association), wymagany jest pomiar frakcji wyrzutowej serca (za pomocą echokardiografii lub wielobramkowego skanu akwizycji) w ciągu 6 miesięcy i miazga nie może być <50%.
• Planowana lub planowana operacja kardiochirurgiczna lub przezskórna interwencja wieńcowa
• Przebyty zabieg rewaskularyzacji (zwężenie tętnicy wieńcowej, szyjnej lub obwodowej) w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Historia niekontrolowanej dysfunkcji przysadki lub nadnerczy
• Aktywna infekcja lub inny stan chorobowy, który sprawia, że ​​stosowanie prednizonu jest przeciwwskazane
• Jakakolwiek przewlekła choroba wymagająca ogólnoustrojowej dawki kortykosteroidu >10 mg prednizonu na dobę
• Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub podwójny przeszczep krwi pępowinowej
• Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem lub badanym wyrobem medycznym w ciągu 1 miesiąca od rejestracji
• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i Merck i/lub personelu Uniwersytetu Michigan).
• Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥160 mmHg) lub ciśnienie rozkurczowe ≥95 mmHg. Pacjenci z udokumentowanym zespołem białego fartucha (z domowym ciśnieniomierzem w porównaniu z biurem do kalibracji) są dopuszczani, jeśli ciśnienie krwi mierzone codziennie przez tydzień w domu spełnia kryteria
• Znana nadwrażliwość na olaparyb, abirateron, planowany lek ADT (np. leuprolid, goserelina, degareliks), którakolwiek z substancji pomocniczych któregokolwiek z tych leków (olaparib, abirateron, planowany lek ADT) lub leki o podobnej budowie chemicznej do nich lub należące do grupy leków (olaparib, abirateron lub planowany ADT)
• Pacjenci z obniżoną odpornością
• Pacjenci, których ryzyko medyczne jest uważane za niskie ze względu na poważne niekontrolowane zaburzenie medyczne, niezłośliwą chorobę ogólnoustrojową lub aktywną, niekontrolowaną infekcję. Przykłady nie omówione gdzie indziej obejmują między innymi niekontrolowane napady padaczkowe, zespół żyły głównej górnej lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne, które uniemożliwia świadomą zgodę
• Utrzymująca się toksyczność (stopień ≥2 wg CTCAE) spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyłączeniem łysienia lub czuciowej neuropatii obwodowej
• Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać leków podawanych doustnie oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku