Badanie porównujące okienko mono atezolizumabu, po którym następuje terapia atezolizumabem - CTX z terapią atezolizumabem - CTX (neoMono)
18 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Palleos Healthcare GmbH
Adaptacyjne, randomizowane, dwuramienne badanie neoadjuwantowe w potrójnie ujemnym raku piersi, porównujące okno z mono-atezolizumabem, po którym następuje terapia atezolizumabem - CTX z atezolizumabem - terapia CTX (neoMono)
Jest to randomizowane, otwarte, adaptacyjne, dwuramienne, wieloośrodkowe badanie fazy II porównujące chemioterapię neoadiuwantową z hamowaniem PDL1 (atezolizumab) i dwutygodniowe okno atezolizumabu z chemioterapią z hamowaniem PDL1 (atezolizumab) i identyfikuje biomarkery prognostyczne ( wczesna) odpowiedź lub oporność na atezolizumab (w monoterapii i z CTX) umożliwiająca stratyfikację pacjentów w przyszłych badaniach klinicznych
Przegląd badań
Status
Status
Zakończony
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To jest randomizowane, otwarte, adaptacyjne, dwuramienne, wieloośrodkowe badanie fazy II, które objęło kobiety i mężczyzn z pierwotnym TNBC (zdefiniowanym jako ER/PR < 10% i HER2-ujemnym) w stadium guza cT1c - cT4d (cN0 i cN+). Pacjenci są randomizowani do ramion A i B. Randomizacja jest stratyfikowana według ekspresji PD-L1 na komórkach odpornościowych (status IC) oraz anatomicznego stadium guza (zgodnie z grupami stadium anatomicznego AJCC 8. edycji I, II i III). Status PD-L1 jest określany przez centralną patologię przy użyciu testu VENTANA PD-L1 (SP142) i jest definiowany przez ekspresję PD-L1 IC.
Pacjenci w ramieniu A otrzymują 2-tygodniową monoterapię Atezolizumabem 840 mg q2w przed rozpoczęciem 12-tygodniowej neoadjuwantowej terapii CTX z Paklitakselem 80 mg/m2 i.v. q1w x 12 dawek + Karboplatyna AUC 2 i.v. q1w x 12 dawek + Atezolizumab 1200 mg dzień 1 co 3 tygodnie przez 4 dawki, a następnie Epirubicyna 90 mg/m2 + Cyklofosfamid 600 mg/m2, oba q3w przez 4 cykle + Atezolizumab 1200 mg dzień 1 co 3 tygodnie przez 4 dawki.
Pacjenci w ramieniu B są leczeni neoadjuwantowym 12-tygodniowym schematem Paklitakselu 80 mg/m² i.v. q1w x 12 dawek + Karboplatyna AUC 2 i.v. q1w x 12 dawek + Atezolizumab 1200 mg dzień 1 co 3 tygodnie przez 4 dawki bez okna monoterapii. Następnie podaje się Epirubicynę 90 mg/m² + Cyklofosfamid 600 mg/m2, oba q3w przez 4 cykle + Atezolizumab 1200 mg dzień 1 co 3 tygodnie przez 4 dawki.
Pacjenci w obu ramionach przechodzą operację po 29-30 tygodniach terapii łącznie dla ramienia A i 27-28 tygodniach terapii łącznie dla ramienia B (3-4 tygodnie po ostatniej dawce terapii neoadjuwantowej).
Bezpieczeństwo i toksyczność podczas terapii są nadzorowane poprzez regularne spotkania DSMB. Po operacji pacjenci są leczeni zgodnie z lokalną standardową terapią dla TNBC i obserwowani przez 24 miesiące.
Typ studiów
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
442
Faza
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bottrop, Niemcy, 46236
- Marienhospital Bottrop gGmbH; Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe;
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci żeńskiej i męskiej, wiek rozpoznania 18 lat i więcej
- Pisemna świadoma zgoda przed przyjęciem do tego badania
- Potwierdzony histologicznie jednostronny pierwotny rak inwazyjny piersi
- Kliniczne T1c - T4d
- Etap N0-N3 do momentu randomizacji 21 pacjentów (5%) ze stadium N3, następnie N0-N2
Potrójnie ujemny rak piersi zdefiniowany i potwierdzony przez centralną patologię:
- ER ujemny (<10% komórek dodatnich w IHC) i PR ujemny (<10% komórek dodatnich w IHC)
Rak piersi HER2-ujemny:
- Zdefiniowane przez IHC: wynik ICH 0-1 lub wynik ICH 2 w połączeniu z ujemną hybrydyzacją in situ (ISH)
- Lub zdefiniowany przez ISH: ujemny ISH
- Identyfikowalny status PD-L1 IC na podstawie patologii centralnej (dodatni lub ujemny) za pomocą testu VENTANA PD-L1 (SP142); stan dodatni określa się na podstawie ekspresji PD-L1 na IC na ≥ 1% powierzchni guza, stan ujemny określa się na podstawie ekspresji PD-L1 na IC na < 1% powierzchni guza
- Brak klinicznych dowodów na odległe przerzuty (cM0)
- Blok guza dostępny do badań translacyjnych
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 lub KI ≥ 80%
- Ujemny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym u pacjentek przed menopauzą
Kobiety w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na wdrożenie wysoce skutecznej (poniżej 1% wskaźnika niepowodzeń według wskaźnika Pearla), w tym co najmniej jednej niehormonalnej metody antykoncepcji podczas leczenia w ramach badania i przez 5 miesięcy po ostatnia dawka badanego leku, taka jak:
- Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD)
- obustronna niedrożność jajowodów
- partner po wazektomii
- abstynencja seksualna
- Pacjent musi być dostępny do leczenia i obserwacji
Prawidłowa czynność serca:
- Normalny elektrokardiogram (EKG) (w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym)
- Prawidłowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) w badaniu echokardiograficznym
Normalna czynność tarczycy
o Normalne TSH i FT4
Morfologia w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym:
- bezwzględna liczba neutrofili (ANC) musi wynosić ≥ 1500/mm3
- Liczba płytek krwi musi wynosić ≥ 100 000/mm3
- Hemoglobina musi wynosić ≥ 10 g/dl
Funkcje wątroby:
- Bilirubina całkowita musi być ≤ 1 górna granica normy (GGN) dla laboratorium, chyba że pacjent ma podwyższenie poziomu bilirubiny > 1 x GGN do 1,5 x GGN z powodu choroby Gilberta lub podobnego zespołu obejmującego wolne sprzęganie bilirubiny
- Fosfataza alkaliczna musi być ≤ 2,5 x ULN dla laboratorium
- AspAT i ALT muszą być ≤1,5 x GGN dla laboratorium.
- Pacjenci z AST i ALT lub fosfatazą alkaliczną > 1 x GGN kwalifikują się do włączenia, jeśli badania obrazowe wątroby (tomografia komputerowa (CT), obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI), pozytonowa tomografia emisyjna (PET-CT lub skan PET) zostały wykonane w ciągu 3 miesięcy przed do randomizacji (i część standardowej opieki) nie wykazuje choroby przerzutowej i wymagania kryterium (tuż powyżej) są spełnione
- Pacjenci z fosfatazą alkaliczną > 1 x GGN, ale mniejszą lub równą 2,5 x GGN lub z niewyjaśnionym bólem kości kwalifikują się, jeśli obrazowanie kości nie wykazuje przerzutów.
- Klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min wykonany 28 dni przed skriningiem
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza historia chorób złośliwych, nieczerniakowego raka skóry i raka szyjki macicy jest dopuszczalna, jeśli jest leczona z zamiarem wyleczenia
- Jakakolwiek inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego, który w opinii badacza daje uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania paklitakselu, karboplatyny, epirubicyny, cyklofosfamidu lub atezolizumabu
- Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu badania
- Jednoczesne leczenie innymi lekami, które są przeciwwskazaniem do stosowania badanych leków
- Istniejąca ciąża
- Karmienie piersią
- Sekwencyjny rak piersi
- Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi i udział w innym badaniu klinicznym lub projekcie badań klinicznych (z wyjątkiem badania rejestrowego) w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
Ciężka i istotna choroba współistniejąca, która mogłaby wchodzić w interakcję ze stosowaniem środków cytotoksycznych lub udziałem w badaniu, w tym między innymi:
- niewyrównana przewlekła niewydolność serca lub dysfunkcja skurczowa (LVEF < 55%, zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy II-IV wg New York Heart Association (NYHA),
- niestabilne zaburzenia rytmu wymagające leczenia, tj. częstoskurcz przedsionkowy z częstością akcji serca ≥ 100/bpm w spoczynku, istotne zaburzenia rytmu komorowego (częstoskurcz komorowy) lub blok przedsionkowo-komorowy wyższego stopnia,
- dławica piersiowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy wymagająca leczenia przeciwdławicowego,
- Klinicznie istotna wada zastawkowa serca,
- Dowody zawału mięśnia sercowego na elektrokardiogramie (EKG),
- Źle kontrolowane nadciśnienie (np. skurczowe > 180 mmHg lub rozkurczowe > 100 mmHg).
Niewłaściwa czynność narządów, w tym między innymi:
- zaburzenia czynności wątroby określone na podstawie stężenia bilirubiny > 1,5 x GGN
- choroba płuc (ciężka duszność spoczynkowa wymagająca tlenoterapii)
Nieprawidłowe wartości krwi:
- Liczba płytek krwi poniżej 100 000/mm3
- AspAT/AlAT > 1,5 x GGN
- Hipokaliemia > stopnia 1. wg CTCAE
- Neutropenia > stopnia 1. wg CTCAE
- Niedokrwistość > stopnia 1. wg CTCAE
- Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem cyklu 1 lub przewidywanie, że taka szczepionka będzie wymagana podczas badania
- Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi interferonami, IL-2) w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed randomizacją.
- Leczenie lekami immunosupresyjnymi o działaniu ogólnoustrojowym (w tym między innymi prednizonem, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i czynnikami martwicy nowotworu [anty-TNF]) w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym lub przewidywanym zapotrzebowaniem na ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne podczas badanie
- Pacjenci po wcześniejszym allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych lub narządu miąższowego
Czynna lub w przeszłości choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności, w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zespół antyfosfolipidowy, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré lub mnogie stwardnienie rozsiane z następującymi wyjątkami:
- Pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, przyjmujący stałą dawkę hormonu zastępczego tarczycy, mogą kwalifikować się do tego badania.
- Pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1 otrzymujący stałą dawkę insuliny mogą kwalifikować się do tego badania.
- Pacjenci z wypryskiem, łuszczycą, liszajem pospolitym przewlekłym lub bielactwem wyłącznie z objawami dermatologicznymi (np. pacjenci z łuszczycowym zapaleniem stawów są wykluczeni) są dopuszczani pod warunkiem spełnienia wszystkich poniższych warunków: Wysypka musi pokrywać < 10% powierzchni ciała; Choroba jest dobrze kontrolowana na początku badania i wymaga jedynie miejscowych kortykosteroidów o małej sile działania; Brak wystąpienia ostrych zaostrzeń choroby podstawowej wymagającej psoralenu i promieniowania ultrafioletowego A, metotreksatu, retinoidów, środków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny lub silnych lub doustnych kortykosteroidów w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
- Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowego zapalenia płuc, idiopatycznego zapalenia płuc lub dowodów na aktywne zapalenie płuc w badaniu przesiewowym TK klatki piersiowej.
- Historia zakażenia wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub zapaleniem wątroby typu C.
- Pacjenci z istotną chorobą układu krążenia
- Pacjenci z niedostateczną czynnością hematologiczną i narządową
- Pacjenci otrzymujący terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe
- Etap N3, gdy tylko 21 pacjentów ze stadium N3 zostanie zrandomizowanych
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
2
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię A
2 tygodnie monoterapia atezolizumabem przed biopsją, a następnie 12-tygodniowa terapia paklitakselem + karboplatyną + atezolizumabem co 3 tygodnie przez 4 cykle.
Następnie epirubicyna + cyklofosfamid + atezolizumab co 3 tygodnie przez 4 cykle.
|
840 mg Dzień 1 przez dwa tygodnie
Inne nazwy:
1200 mg Dzień 1 co 3 tygodnie przez 8 cykli
Inne nazwy:
Dawkowanie w zależności od powierzchni pod krzywą 2 dożylne cotygodniowe x 12 cykli
Inne nazwy:
Paklitaksel 80 mg/m² i.v. co tydzień x 12 cykli
Inne nazwy:
90 mg/m2, dzień 1 przez 4 cykle (12 tygodni)
Inne nazwy:
600 mg/m2, dzień 1 przez 4 cykle (12 tygodni)
Inne nazwy:
Pierwsza biopsja dwa tygodnie po wizycie wyjściowej.
2. Biopsja po dwóch tygodniach terapii karboplatyną + paklitakselem + atezolizumabem.
Trzecia biopsja guza o średnicy większej niż 10 mm.
Po zakończeniu 27-28 tygodni (Ramię B) lub 29-30 tygodni (Ramię A) leczenia neoadjuwantowego u wszystkich chorych planowany jest zabieg operacyjny.
|
|
Aktywny komparator: Ramię B
12-tygodniowa terapia paklitakselem + karboplatyną + atezolizumabem co 3 tygodnie przez 4 cykle.
Następnie epirubicyna + cyklofosfamid + atezolizumab co 3 tygodnie przez 4 cykle.
|
1200 mg Dzień 1 co 3 tygodnie przez 8 cykli
Inne nazwy:
Dawkowanie w zależności od powierzchni pod krzywą 2 dożylne cotygodniowe x 12 cykli
Inne nazwy:
Paklitaksel 80 mg/m² i.v. co tydzień x 12 cykli
Inne nazwy:
90 mg/m2, dzień 1 przez 4 cykle (12 tygodni)
Inne nazwy:
600 mg/m2, dzień 1 przez 4 cykle (12 tygodni)
Inne nazwy:
Po zakończeniu 27-28 tygodni (Ramię B) lub 29-30 tygodni (Ramię A) leczenia neoadjuwantowego u wszystkich chorych planowany jest zabieg operacyjny.
Pierwsza biopsja po dwóch tygodniach terapii karboplatyną + paklitakselem + atezolizumabem.
Druga biopsja z guzem o średnicy większej niż 10 mm.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Patologiczna całkowita odpowiedź (ypT0/is, ypN0)
Ramy czasowe: po 29-30 tygodniach w Ramieniu A i po 27-28 tygodniach w Ramieniu B.
|
Patologiczna całkowita odpowiedź zdefiniowana jako brak pozostałych inwazyjnych komórek nowotworowych w piersi i w węzłach chłonnych (ypT0/is, ypN0).
|
po 29-30 tygodniach w Ramieniu A i po 27-28 tygodniach w Ramieniu B.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowita odpowiedź niemal patologiczna (blisko pCR)
Ramy czasowe: po 29-30 tygodniach w ramieniu A i po 27-28 tygodniach w ramieniu B.
|
Near pCR zdefiniowano jako resztkowy guz <5 mm w piersi, niezależnie od stanu in situ i węzłów chłonnych
|
po 29-30 tygodniach w ramieniu A i po 27-28 tygodniach w ramieniu B.
|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych według stopnia
Ramy czasowe: od daty randomizacji do 24 miesięcy
|
Bezpieczeństwo (częstość występowania, związek, poważność i ciężkość wszystkich zdarzeń niepożądanych (AE), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) oraz zdarzeń niepożądanych będących przedmiotem szczególnego zainteresowania (AESI) zakodowanych zgodnie z Medycznym Słownikiem Działań Regulacyjnych (MedDRA), podsumowanych według Preferowanego Terminu i Klasy Układu Narządów oraz ocenionych zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi zdarzeń niepożądanych (CTCAE V5.0))
|
od daty randomizacji do 24 miesięcy
|
|
Patologiczna całkowita odpowiedź (ypT0/is, ypN0) (ekspresja ER/PR <1%).
Ramy czasowe: po 29-30 tygodniach w Ramieniu A i po 27-28 tygodniach w Ramieniu B
|
Patologiczna całkowita odpowiedź zdefiniowana jako brak resztkowych inwazyjnych komórek nowotworowych w piersi i węzłach chłonnych (ypT0/is, ypN0) u pacjentów z ekspresją ER/PR <1% oraz ekspresją ER/PR 1% do 10%.
|
po 29-30 tygodniach w Ramieniu A i po 27-28 tygodniach w Ramieniu B
|
|
Patologiczna Całkowita Remisja (ypT0/is, ypN0) (ER/PR między 1 a 10 %).
Ramy czasowe: po 29-30 tygodniach w Ramieniu A i po 27-28 tygodniach w Ramieniu B
|
Patologiczna całkowita odpowiedź zdefiniowana jako brak resztkowych inwazyjnych komórek nowotworowych w piersi i w węzłach chłonnych (ypT0/is, ypN0) u pacjentów z ekspresją ER/PR <1% i ekspresją ER/PR od 1% do 10%.
|
po 29-30 tygodniach w Ramieniu A i po 27-28 tygodniach w Ramieniu B
|
|
Patologiczna całkowita odpowiedź (ypT0, ypN0)
Ramy czasowe: po 29-30 tygodniach w ramieniu A i po 27-28 tygodniach w ramieniu B.
|
Patologiczna całkowita odpowiedź definiowana jako brak komórek nowotworowych (inwazyjnych i nieinwazyjnych) w piersi, ale również w węzłach chłonnych (ypN0, ypT0).
|
po 29-30 tygodniach w ramieniu A i po 27-28 tygodniach w ramieniu B.
|
|
Patologiczna Pełna Remisja (brak Inwazyjnego Guza)
Ramy czasowe: po 29-30 tygodniach w Ramieniu A i po 27-28 tygodniach w Ramieniu B.
|
Patologiczna całkowita odpowiedź zdefiniowana jako brak inwazyjnego guza w piersi, niezależnie od stanu węzłów chłonnych
|
po 29-30 tygodniach w Ramieniu A i po 27-28 tygodniach w Ramieniu B.
|
|
Zmniejszenie ekspresji Ki-67 o ≥ 30% w porównaniu do wartości wyjściowej jako ciągły predyktor po 14 (ramię A)/28 dniach (ramię B) (+/- 2 dni) leczenia
Ramy czasowe: po 14/28 dniach (+/- 2 dni) leczenia
|
Zmniejszenie ekspresji Ki-67 w porównaniu z wartością wyjściową po 14/28 dniach (+/- 2 dni) leczenia jako predyktor ciągły. Ogólny komentarz do analizy drugorzędnych punktów końcowych biomarkerów: punkty końcowe biomarkerów są analizowane jako drugorzędne punkty końcowe skuteczności. Punkty końcowe biomarkerów są mierzone poprzez biopsję rdzeniową w centralnym laboratorium patologii w dwóch różnych punktach czasowych. Dla ramienia A wizyta 1 (A1 w tabelach) odpowiada 14. dniowi badania i oznacza pomiar po okresie monoterapii Atezolizumabem. Wizyta 3 ramienia A (A3 w tabelach) odpowiada 28. dniowi i oznacza pomiar wykonany ponownie po dwóch tygodniach skojarzonej immuno- i chemioterapii. W ramieniu B mierzona jest tylko wizyta 2 (dzień 14; B2 w tabelach) po początkowych dwóch tygodniach skojarzonej immuno- i chemioterapii. |
po 14/28 dniach (+/- 2 dni) leczenia
|
|
Zmniejszenie ekspresji Ki-67 po 28 dniach (+/- 2 dni) leczenia w ramieniu A i ramieniu B.
Ramy czasowe: po 28 dniach (+/- 2 dni) leczenia
|
Zmniejszenie ekspresji Ki-67 w stosunku do wartości wyjściowej o 30% lub więcej po 28 dniach (+/- 2 dni) leczenia.
Patrz ogólne uwagi dotyczące biomarkerów powyżej.
Zmniejszenie Ki-67 zdefiniowane jako ≥ 30% w porównaniu z wartością wyjściową.
|
po 28 dniach (+/- 2 dni) leczenia
|
|
Stromalne limfocyty naciekające guz (TILs) ≥ 60% po 14 dniach (ramię A)/28 dni (ramię B)
Ramy czasowe: po 14/28 dniach (+/- 2 dni) leczenia
|
TILs po 14/28 dniach (+/- 2 dni) leczenia jako predyktor ciągły.
Zobacz ogólne komentarze dotyczące punktów końcowych biomarkerów powyżej.
|
po 14/28 dniach (+/- 2 dni) leczenia
|
|
Limfocyty naciekające guz (TILs) ≥ 60% po 28 dniach
Ramy czasowe: po 28 dniach (+/- 2 dni) leczenia
|
Limfocyty naciekające guz (TILs) ≥ 60% po 28 dniach (+/- 2 dni) leczenia. Zobacz ogólne uwagi dotyczące punktów końcowych biomarkerów powyżej. |
po 28 dniach (+/- 2 dni) leczenia
|
|
Kompletne zahamowanie cyklu komórkowego (CCCA) po 14 dniach (ramię A)/28 dniach (ramię B) (+/- 2 dni) leczenia
Ramy czasowe: po 14/28 dniach (+/- 2 dni) leczenia
|
Całkowite zahamowanie cyklu komórkowego (CCCA): ekspresja Ki-67 ≤ 2,7% po 14/28 dniach (+/- 2 dni) leczenia. Zobacz ogólne uwagi dotyczące punktów końcowych biomarkerów powyżej. |
po 14/28 dniach (+/- 2 dni) leczenia
|
|
Całkowite zatrzymanie cyklu komórkowego (CCCA) po 28 dniach (+/- 2 dni) leczenia
Ramy czasowe: po 28 dniach (+/- 2 dni) leczenia
|
CCCA: ekspresja Ki-67 ≤ 2,7%. Całkowite zahamowanie cyklu komórkowego (CCCA) zdefiniowane jako: Ki-67 ≤ 2,7%. Zobacz ogólne komentarze do biomarkerów powyżej. |
po 28 dniach (+/- 2 dni) leczenia
|
|
Niska komórkowość (< 500 komórek nowotworowych) po 14 dniach (ramię A)/28 dni (ramię B) (+/- 2 dni) leczenia
Ramy czasowe: po 14/28 dniach (+/- 2 dni) leczenia
|
Niska komórkowość: < 500 komórek nowotworowych po 14/28 dniach (+/- 2 dni) leczenia.
Zobacz ogólne uwagi dotyczące punktów końcowych biomarkerów powyżej.
|
po 14/28 dniach (+/- 2 dni) leczenia
|
|
Niska komórkowość (< 500 komórek nowotworowych) po 28 dniach (+/- 2 dni) leczenia
Ramy czasowe: po 28 dniach (+/- 2 dni) leczenia
|
Niska komórkowość: < 500 komórek nowotworowych po 28 dniach (+/- 2 dni) leczenia.
Zobacz ogólne uwagi do punktów końcowych biomarkerów powyżej.
|
po 28 dniach (+/- 2 dni) leczenia
|
|
Łączna wczesna odpowiedź po 14 (Ramię A)/28 (Ramię B) dniach (+/- 2 dni) leczenia
Ramy czasowe: po 14/28 dniach (+/- 2 dni) leczenia
|
Wczesna odpowiedź złożona zdefiniowana przez
|
po 14/28 dniach (+/- 2 dni) leczenia
|
|
Łączna wczesna odpowiedź po 28 dniach (+/- 2 dni) leczenia
Ramy czasowe: po 28 dniach (+/- 2 dni) leczenia
|
Złożona wczesna odpowiedź zdefiniowana przez
|
po 28 dniach (+/- 2 dni) leczenia
|
|
Czas przeżycia bez choroby (DFS)
Ramy czasowe: od randomizacji do 24 miesięcy do daty wystąpienia braku choroby do pierwszego wystąpienia nawrotu choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny
|
Czas przeżycia wolny od choroby (DFS) określony jako czas od pierwszej daty braku choroby [tj. daty operacji] do pierwszego wystąpienia nawrotu choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
|
od randomizacji do 24 miesięcy do daty wystąpienia braku choroby do pierwszego wystąpienia nawrotu choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny
|
|
Całkowite przeżycie (OS).
Ramy czasowe: od randomizacji do 24 miesięcy lub do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Całkowity czas przeżycia (OS) zdefiniowany jako długość czasu od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Biorąc pod uwagę, że pojawiły się nowe opcje leczenia po neoadiuwantowego (w ramach i poza badaniem klinicznym), takie jak Pembrolizumab, leczenie po neoadiuwantowe w fazie obserwacyjnej tego badania z pewnością byłoby wysoce heterogeniczne.
Zatem kontynuowanie obserwacji do 3 lat nie było już uzasadnione.
Dlatego obserwację ograniczono do 2 lat i zaobserwowano jedynie klinicznie istotne sygnały przeżycia.
|
od randomizacji do 24 miesięcy lub do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
|
|
Bezwzględne Przeżycie Bez Zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: od randomizacji do 24 miesięcy, do daty śmierci z dowolnej przyczyny, niepowodzenia w osiągnięciu remisji po terapii indukcyjnej, nawrotu w dowolnym miejscu lub drugiego nowotworu złośliwego
|
Bezobjawowe przeżycie (EFS) zdefiniowane jako okres czasu po randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, niepowodzenia w osiągnięciu remisji po terapii indukcyjnej, nawrotu w dowolnym miejscu lub drugiego nowotworu
|
od randomizacji do 24 miesięcy, do daty śmierci z dowolnej przyczyny, niepowodzenia w osiągnięciu remisji po terapii indukcyjnej, nawrotu w dowolnym miejscu lub drugiego nowotworu złośliwego
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Sponsor
Współpracownicy
Współpracownicy
Śledczy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Iris Reiser, Dr., Palleos Healthcare GmbH
- Główny śledczy: Hans-Christian Kolberg, Prof. Dr., Marienhospital Bottrop gGmbH; Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe; 46236 Bottrop
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Pardoll DM. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2012 Mar 22;12(4):252-64. doi: 10.1038/nrc3239.
- Sorlie T, Perou CM, Tibshirani R, Aas T, Geisler S, Johnsen H, Hastie T, Eisen MB, van de Rijn M, Jeffrey SS, Thorsen T, Quist H, Matese JC, Brown PO, Botstein D, Lonning PE, Borresen-Dale AL. Gene expression patterns of breast carcinomas distinguish tumor subclasses with clinical implications. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001 Sep 11;98(19):10869-74. doi: 10.1073/pnas.191367098.
- Bauer KR, Brown M, Cress RD, Parise CA, Caggiano V. Descriptive analysis of estrogen receptor (ER)-negative, progesterone receptor (PR)-negative, and HER2-negative invasive breast cancer, the so-called triple-negative phenotype: a population-based study from the California cancer Registry. Cancer. 2007 May 1;109(9):1721-8. doi: 10.1002/cncr.22618.
- Sharma P, Allison JP. The future of immune checkpoint therapy. Science. 2015 Apr 3;348(6230):56-61. doi: 10.1126/science.aaa8172.
- Dent R, Trudeau M, Pritchard KI, Hanna WM, Kahn HK, Sawka CA, Lickley LA, Rawlinson E, Sun P, Narod SA. Triple-negative breast cancer: clinical features and patterns of recurrence. Clin Cancer Res. 2007 Aug 1;13(15 Pt 1):4429-34. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-3045.
- Liedtke C, Mazouni C, Hess KR, Andre F, Tordai A, Mejia JA, Symmans WF, Gonzalez-Angulo AM, Hennessy B, Green M, Cristofanilli M, Hortobagyi GN, Pusztai L. Response to neoadjuvant therapy and long-term survival in patients with triple-negative breast cancer. J Clin Oncol. 2008 Mar 10;26(8):1275-81. doi: 10.1200/JCO.2007.14.4147. Epub 2008 Feb 4.
- Thompson RH, Dong H, Lohse CM, Leibovich BC, Blute ML, Cheville JC, Kwon ED. PD-1 is expressed by tumor-infiltrating immune cells and is associated with poor outcome for patients with renal cell carcinoma. Clin Cancer Res. 2007 Mar 15;13(6):1757-61. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-2599.
- Sikov WM, Berry DA, Perou CM, Singh B, Cirrincione CT, Tolaney SM, Kuzma CS, Pluard TJ, Somlo G, Port ER, Golshan M, Bellon JR, Collyar D, Hahn OM, Carey LA, Hudis CA, Winer EP. Impact of the addition of carboplatin and/or bevacizumab to neoadjuvant once-per-week paclitaxel followed by dose-dense doxorubicin and cyclophosphamide on pathologic complete response rates in stage II to III triple-negative breast cancer: CALGB 40603 (Alliance). J Clin Oncol. 2015 Jan 1;33(1):13-21. doi: 10.1200/JCO.2014.57.0572. Epub 2014 Aug 4.
- Alme AK, Karir BS, Faltas BM, Drake CG. Blocking immune checkpoints in prostate, kidney, and urothelial cancer: An overview. Urol Oncol. 2016 Apr;34(4):171-81. doi: 10.1016/j.urolonc.2016.01.006. Epub 2016 Feb 28.
- Crittenden M, Kohrt H, Levy R, Jones J, Camphausen K, Dicker A, Demaria S, Formenti S. Current clinical trials testing combinations of immunotherapy and radiation. Semin Radiat Oncol. 2015 Jan;25(1):54-64. doi: 10.1016/j.semradonc.2014.07.003.
- Deyarmin B, Kane JL, Valente AL, van Laar R, Gallagher C, Shriver CD, Ellsworth RE. Effect of ASCO/CAP guidelines for determining ER status on molecular subtype. Ann Surg Oncol. 2013 Jan;20(1):87-93. doi: 10.1245/s10434-012-2588-8. Epub 2012 Aug 9.
- Ditsch N, Untch M, Thill M, Muller V, Janni W, Albert US, Bauerfeind I, Blohmer J, Budach W, Dall P, Diel I, Fasching PA, Fehm T, Friedrich M, Gerber B, Hanf V, Harbeck N, Huober J, Jackisch C, Kolberg-Liedtke C, Kreipe HH, Krug D, Kuhn T, Kummel S, Loibl S, Luftner D, Lux MP, Maass N, Mobus V, Muller-Schimpfle M, Mundhenke C, Nitz U, Rhiem K, Rody A, Schmidt M, Schneeweiss A, Schutz F, Sinn HP, Solbach C, Solomayer EF, Stickeler E, Thomssen C, Wenz F, Witzel I, Wockel A. AGO Recommendations for the Diagnosis and Treatment of Patients with Early Breast Cancer: Update 2019. Breast Care (Basel). 2019 Aug;14(4):224-245. doi: 10.1159/000501000. Epub 2019 Aug 6. No abstract available.
- Dixon JM, Cameron DA, Arthur LM, Axelrod DM, Renshaw L, Thomas JS, Turnbull A, Young O, Loman CA, Jakubowski D, Baehner FL, Singh B. Accurate Estrogen Receptor Quantification in Patients with Negative and Low-Positive Estrogen-Receptor-Expressing Breast Tumors: Sub-Analyses of Data from Two Clinical Studies. Adv Ther. 2019 Apr;36(4):828-841. doi: 10.1007/s12325-019-0896-0. Epub 2019 Mar 11.
- Dowsett M, Smith IE, Ebbs SR, Dixon JM, Skene A, Griffith C, Boeddinghaus I, Salter J, Detre S, Hills M, Ashley S, Francis S, Walsh G; IMPACT Trialists. Short-term changes in Ki-67 during neoadjuvant treatment of primary breast cancer with anastrozole or tamoxifen alone or combined correlate with recurrence-free survival. Clin Cancer Res. 2005 Jan 15;11(2 Pt 2):951s-8s.
- Dowsett M, Smith I, Robertson J, Robison L, Pinhel I, Johnson L, Salter J, Dunbier A, Anderson H, Ghazoui Z, Skene T, Evans A, A'Hern R, Iskender A, Wilcox M, Bliss J. Endocrine therapy, new biologicals, and new study designs for presurgical studies in breast cancer. J Natl Cancer Inst Monogr. 2011;2011(43):120-3. doi: 10.1093/jncimonographs/lgr034.
- Gelman A, Stern HS, Carlin JB, Dunson DB, Vehtari A & Rubin DB. Bayesian data analysis. Chapman and Hall/CRC. 2013
- Gianni L, Huang CS, Egle D, Bermejo B, Zamagni C & Thill M (2019, Dezember 12). Combining Atezolizumab with Neoadjuvant Chemotherapy Does Not Improve Pathologic Complete Response Rates for Patients with Triple-Negative Breast Cancer. SABCS 2019, Marc.
- Gluz O, Liedtke C, Gottschalk N, Pusztai L, Nitz U, Harbeck N. Triple-negative breast cancer--current status and future directions. Ann Oncol. 2009 Dec;20(12):1913-27. doi: 10.1093/annonc/mdp492. Epub 2009 Nov 9.
- Gluz O, Kolberg-Liedtke C, Prat A, Christgen M, Gebauer D, Kates R, Pare L, Grischke EM, Forstbauer H, Braun M, Warm M, Hackmann J, Uleer C, Aktas B, Schumacher C, Kuemmel S, Wuerstlein R, Pelz E, Nitz U, Kreipe HH, Harbeck N. Efficacy of deescalated chemotherapy according to PAM50 subtypes, immune and proliferation genes in triple-negative early breast cancer: Primary translational analysis of the WSG-ADAPT-TN trial. Int J Cancer. 2020 Jan 1;146(1):262-271. doi: 10.1002/ijc.32488. Epub 2019 Jun 19.
- Gluz O, Nitz U, Liedtke C, Christgen M, Grischke EM, Forstbauer H, Braun M, Warm M, Hackmann J, Uleer C, Aktas B, Schumacher C, Bangemann N, Lindner C, Kuemmel S, Clemens M, Potenberg J, Staib P, Kohls A, von Schumann R, Kates R, Kates R, Schumacher J, Wuerstlein R, Kreipe HH, Harbeck N. Comparison of Neoadjuvant Nab-Paclitaxel+Carboplatin vs Nab-Paclitaxel+Gemcitabine in Triple-Negative Breast Cancer: Randomized WSG-ADAPT-TN Trial Results. J Natl Cancer Inst. 2018 Jun 1;110(6):628-637. doi: 10.1093/jnci/djx258.
- Houssami N, Macaskill P, von Minckwitz G, Marinovich ML, Mamounas E. Meta-analysis of the association of breast cancer subtype and pathologic complete response to neoadjuvant chemotherapy. Eur J Cancer. 2012 Dec;48(18):3342-54. doi: 10.1016/j.ejca.2012.05.023. Epub 2012 Jul 3.
- Ibrahim JG, Chen MH & Sinha, D. (2014). Bayesian Survival Analysis. In N. Balakrishnan, T. Colton, B. Everitt, W. Piegorsch, F. Ruggeri, & J. L. Teugels (Hrsg.), Wiley StatsRef: Statistics Reference Online (S. stat06003). John Wiley & Sons
- Iwamoto T, Booser D, Valero V, Murray JL, Koenig K, Esteva FJ, Ueno NT, Zhang J, Shi W, Qi Y, Matsuoka J, Yang EJ, Hortobagyi GN, Hatzis C, Symmans WF, Pusztai L. Estrogen receptor (ER) mRNA and ER-related gene expression in breast cancers that are 1% to 10% ER-positive by immunohistochemistry. J Clin Oncol. 2012 Mar 1;30(7):729-34. doi: 10.1200/JCO.2011.36.2574. Epub 2012 Jan 30.
- Keup C, Storbeck M, Hauch S, Hahn P, Sprenger-Haussels M, Tewes M, Mach P, Hoffmann O, Kimmig R, Kasimir-Bauer S. Cell-Free DNA Variant Sequencing Using CTC-Depleted Blood for Comprehensive Liquid Biopsy Testing in Metastatic Breast Cancer. Cancers (Basel). 2019 Feb 18;11(2):238. doi: 10.3390/cancers11020238.
- Klein JP & Moeschberger ML (2010). Survival analysis: Techniques for censored and truncated data (2. ed., corr. 3. print). Springer.
- Lee HJ, Lee JJ, Song IH, Park IA, Kang J, Yu JH, Ahn JH, Gong G. Prognostic and predictive value of NanoString-based immune-related gene signatures in a neoadjuvant setting of triple-negative breast cancer: relationship to tumor-infiltrating lymphocytes. Breast Cancer Res Treat. 2015 Jun;151(3):619-27. doi: 10.1007/s10549-015-3438-8. Epub 2015 May 26.
- Kolberg-Liedtke C, Feuerhake F, Garke M, Christgen M, Kates R, Grischke EM, Forstbauer H, Braun M, Warm M, Hackmann J, Uleer C, Aktas B, Schumacher C, Kuemmel S, Wuerstlein R, Graeser M, Nitz U, Kreipe H, Gluz O, Harbeck N. Impact of stromal tumor-infiltrating lymphocytes (sTILs) on response to neoadjuvant chemotherapy in triple-negative early breast cancer in the WSG-ADAPT TN trial. Breast Cancer Res. 2022 Sep 2;24(1):58. doi: 10.1186/s13058-022-01552-w.
- Llombart-Cussac A, Cortes J, Pare L, Galvan P, Bermejo B, Martinez N, Vidal M, Pernas S, Lopez R, Munoz M, Nuciforo P, Morales S, Oliveira M, de la Pena L, Pelaez A, Prat A. HER2-enriched subtype as a predictor of pathological complete response following trastuzumab and lapatinib without chemotherapy in early-stage HER2-positive breast cancer (PAMELA): an open-label, single-group, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017 Apr;18(4):545-554. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30021-9. Epub 2017 Feb 24.
- Loi S, Schmid P, Aktan G, Karantza V & Salgado R (2019). 4O Relationship between tumor infiltrating lymphocytes (TILs) and response to pembrolizumab (pembro)+ chemotherapy (CT) as neoadjuvant treatment (NAT) for triple-negative breast cancer (TNBC): Phase Ib KEYNOTE-173 trial. Annals of Oncology
- Loibl S, Werutsky G, Nekljudova V, Seiler S, Blohmer JU, Denkert C, Hanusch C, Huober JB, Jackisch C, Kummel S, Schneeweiss A, Untch M, Rhiem K, Fasching PA, Von Minckwitz G & Furlanetto J (2017). Impact in delay of start of chemotherapy and surgery on pCR and survival in breast cancer: A pooled analysis of individual patient data from six prospectively randomized neoadjuvant trials. Journal of Clinical Oncology
- Marra A, Viale G, Curigliano G. Recent advances in triple negative breast cancer: the immunotherapy era. BMC Med. 2019 May 9;17(1):90. doi: 10.1186/s12916-019-1326-5.
- Matsushita M, Kawaguchi M. Immunomodulatory Effects of Drugs for Effective Cancer Immunotherapy. J Oncol. 2018 Oct 25;2018:8653489. doi: 10.1155/2018/8653489. eCollection 2018.
- Foulds GA, Vadakekolathu J, Abdel-Fatah TMA, Nagarajan D, Reeder S, Johnson C, Hood S, Moseley PM, Chan SYT, Pockley AG, Rutella S, McArdle SEB. Immune-Phenotyping and Transcriptomic Profiling of Peripheral Blood Mononuclear Cells From Patients With Breast Cancer: Identification of a 3 Gene Signature Which Predicts Relapse of Triple Negative Breast Cancer. Front Immunol. 2018 Sep 11;9:2028. doi: 10.3389/fimmu.2018.02028. eCollection 2018.
- Nuciforo P, Pascual T, Cortes J, Llombart-Cussac A, Fasani R, Pare L, Oliveira M, Galvan P, Martinez N, Bermejo B, Vidal M, Pernas S, Lopez R, Munoz M, Garau I, Manso L, Alarcon J, Martinez E, Rodrik-Outmezguine V, Brase JC, Villagrasa P, Prat A, Holgado E. A predictive model of pathologic response based on tumor cellularity and tumor-infiltrating lymphocytes (CelTIL) in HER2-positive breast cancer treated with chemo-free dual HER2 blockade. Ann Oncol. 2018 Jan 1;29(1):170-177. doi: 10.1093/annonc/mdx647.
- Park MM, Ebel JJ, Zhao W, Zynger DL. ER and PR immunohistochemistry and HER2 FISH versus oncotype DX: implications for breast cancer treatment. Breast J. 2014 Jan-Feb;20(1):37-45. doi: 10.1111/tbj.12223. Epub 2013 Nov 22.
- Raghav KP, Hernandez-Aya LF, Lei X, Chavez-Macgregor M, Meric-Bernstam F, Buchholz TA, Sahin A, Do KA, Hortobagyi GN, Gonzalez-Angulo AM. Impact of low estrogen/progesterone receptor expression on survival outcomes in breast cancers previously classified as triple negative breast cancers. Cancer. 2012 Mar 15;118(6):1498-506. doi: 10.1002/cncr.26431. Epub 2011 Aug 11.
- Raja R, Kuziora M, Brohawn PZ, Higgs BW, Gupta A, Dennis PA, Ranade K. Early Reduction in ctDNA Predicts Survival in Patients with Lung and Bladder Cancer Treated with Durvalumab. Clin Cancer Res. 2018 Dec 15;24(24):6212-6222. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0386. Epub 2018 Aug 9.
- Royston P & Sauerbrei W (2008). Multivariable Model-Building. John Wiley & Sons, Ltd.
- Saliou A, Bidard FC, Lantz O, Stern MH, Vincent-Salomon A, Proudhon C, Pierga JY. Circulating tumor DNA for triple-negative breast cancer diagnosis and treatment decisions. Expert Rev Mol Diagn. 2016;16(1):39-50. doi: 10.1586/14737159.2016.1121100. Epub 2015 Dec 9.
- Sanford RA, Song J, Gutierrez-Barrera AM, Profato J, Woodson A, Litton JK, Bedrosian I, Albarracin CT, Valero V, Arun B. High incidence of germline BRCA mutation in patients with ER low-positive/PR low-positive/HER-2 neu negative tumors. Cancer. 2015 Oct 1;121(19):3422-7. doi: 10.1002/cncr.29572. Epub 2015 Aug 17.
- Schmid P, Cortés J, Dent R, Pusztai L, McArthur HL, Kuemmel S, Bergh J, Denkert C, Park YH & Hui R (2019). KEYNOTE-522: Phase III study of pembrolizumab (pembro)+ chemotherapy (chemo) vs placebo (pbo)+ chemo as neoadjuvant treatment, followed by pembro vs pbo as adjuvant treatment for early triple-negative breast cancer (TNBC). Annals of Oncology
- Schmid P. ESMO 2018 presidential symposium-IMpassion130: atezolizumab+nab-paclitaxel in triple-negative breast cancer. ESMO Open. 2018 Oct 20;3(6):e000453. doi: 10.1136/esmoopen-2018-000453. eCollection 2018. No abstract available.
- Slovin SF, Higano CS, Hamid O, Tejwani S, Harzstark A, Alumkal JJ, Scher HI, Chin K, Gagnier P, McHenry MB, Beer TM. Ipilimumab alone or in combination with radiotherapy in metastatic castration-resistant prostate cancer: results from an open-label, multicenter phase I/II study. Ann Oncol. 2013 Jul;24(7):1813-1821. doi: 10.1093/annonc/mdt107. Epub 2013 Mar 27.
- Sokolenko AP, Imyanitov EN. Molecular Tests for the Choice of Cancer Therapy. Curr Pharm Des. 2017;23(32):4794-4806. doi: 10.2174/1381612823666170719110125.
- Tan W, Yang M, Yang H, Zhou F, Shen W. Predicting the response to neoadjuvant therapy for early-stage breast cancer: tumor-, blood-, and imaging-related biomarkers. Cancer Manag Res. 2018 Oct 9;10:4333-4347. doi: 10.2147/CMAR.S174435. eCollection 2018.
- Tibshirani R (1996). Regression Shrinkage and Selection via the Lasso. Journal of the Royal Statistical Society. Series B (Methodological)
- Yang B, Chou J, Tao Y, Wu D, Wu X, Li X, Li Y, Chu Y, Tang F, Shi Y, Ma L, Zhou T, Kaufmann W, Carey LA, Wu J, Hu Z. An assessment of prognostic immunity markers in breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2018 Oct 29;4:35. doi: 10.1038/s41523-018-0088-0. eCollection 2018.
- Yi M, Huo L, Koenig KB, Mittendorf EA, Meric-Bernstam F, Kuerer HM, Bedrosian I, Buzdar AU, Symmans WF, Crow JR, Bender M, Shah RR, Hortobagyi GN, Hunt KK. Which threshold for ER positivity? a retrospective study based on 9639 patients. Ann Oncol. 2014 May;25(5):1004-11. doi: 10.1093/annonc/mdu053. Epub 2014 Feb 20.
- Untch M, Jackisch C, Schneeweiss A, Conrad B, Aktas B, Denkert C, Eidtmann H, Wiebringhaus H, Kummel S, Hilfrich J, Warm M, Paepke S, Just M, Hanusch C, Hackmann J, Blohmer JU, Clemens M, Darb-Esfahani S, Schmitt WD, Dan Costa S, Gerber B, Engels K, Nekljudova V, Loibl S, von Minckwitz G; German Breast Group (GBG); Arbeitsgemeinschaft Gynakologische Onkologie-Breast (AGO-B) Investigators. Nab-paclitaxel versus solvent-based paclitaxel in neoadjuvant chemotherapy for early breast cancer (GeparSepto-GBG 69): a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016 Mar;17(3):345-356. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00542-2. Epub 2016 Feb 8. Erratum In: Lancet Oncol. 2016 Jul;17(7):e270. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30217-0.
- Loibl S, Untch M, Burchardi N, Huober J, Sinn BV, Blohmer JU, Grischke EM, Furlanetto J, Tesch H, Hanusch C, Engels K, Rezai M, Jackisch C, Schmitt WD, von Minckwitz G, Thomalla J, Kummel S, Rautenberg B, Fasching PA, Weber K, Rhiem K, Denkert C, Schneeweiss A. A randomised phase II study investigating durvalumab in addition to an anthracycline taxane-based neoadjuvant therapy in early triple-negative breast cancer: clinical results and biomarker analysis of GeparNuevo study. Ann Oncol. 2019 Aug 1;30(8):1279-1288. doi: 10.1093/annonc/mdz158.
- Cortazar P, Zhang L, Untch M, Mehta K, Costantino JP, Wolmark N, Bonnefoi H, Cameron D, Gianni L, Valagussa P, Swain SM, Prowell T, Loibl S, Wickerham DL, Bogaerts J, Baselga J, Perou C, Blumenthal G, Blohmer J, Mamounas EP, Bergh J, Semiglazov V, Justice R, Eidtmann H, Paik S, Piccart M, Sridhara R, Fasching PA, Slaets L, Tang S, Gerber B, Geyer CE Jr, Pazdur R, Ditsch N, Rastogi P, Eiermann W, von Minckwitz G. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: the CTNeoBC pooled analysis. Lancet. 2014 Jul 12;384(9938):164-72. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62422-8. Epub 2014 Feb 14.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
1 marca 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
6 lipca 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
2 października 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
18 lutego 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
22 lutego 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
25 lutego 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia wysłana aktualizacja
12 stycznia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
18 grudnia 2025
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby skórne
- Choroby piersi
- Nowotwory piersi
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Potrójnie ujemne nowotwory piersi
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Organiczne chemikalia
- Lecznictwo
- Drogi podawania leków
- Terapia lecznicza
- Węglowodory
- Cykloparafiny
- Węglowodory, Alicyklic
- Węglowodory, cykliczne
- Terpeny
- Węglowodany
- Policykliczne aromatyczne węglowodory
- Węglowodory, aromatyczne
- Związki policykliczne
- Glikozydy
- Kompleksy koordynacyjne
- Taksoidy
- Cyklodekan
- Diterpenes
- Mostki fosforamidu
- Związki musztardy azotu
- Związki musztardy
- Węglowodory, uboczne
- Fosforamidy
- Związki okorosfosforowe
- Antracykliny
- Naftaceny
- Aminoglikozydy
- Daunorubicyna
- Albuminy
- Doksorubicyna
- Paklitaksel związany z albuminami
- Cyklofosfamid
- Karboplatyna
- Paklitaksel
- Epirubicyna
- Zastrzyki
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Atezolizumab
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- Phaon1
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .