Pimawanserin na bezsenność u weteranów z zespołem stresu pourazowego: dowód koncepcji

Kryteria przyjęcia:

• Weterani i weterani w wieku 18-64 lata
• Zdeterminowany, aby spełnić kryteria aktualnego zespołu stresu pourazowego, zgodnie ze skalą PTSD administrowaną przez klinicystę dla DSM-5 (CAPS-5) i całkowity wynik ≥33 na liście kontrolnej PTSD (PCL-5)
• Spełnia następujące standardy DSM-5 dotyczące przewlekłej bezsenności: a. Skarży się na niezadowolenie ze snu nocnego w postaci trudności z zasypianiem (subiektywne opóźnienie zasypiania ≥30 minut), trudności z utrzymaniem snu (subiektywny czas przebudzenia po zaśnięciu ≥30 minut) i/lub wcześniejszego budzenia się rano (≥30 minut przed planowanym czasem budzenia i przed całkowitym czasem snu wynoszącym 6,5 godziny) niż pożądane. b. Częstość bezsenności ≥3 razy w tygodniu c. Czas trwania skargi na bezsenność wynosi ≥3 miesiące d. Związane ze skargą na upośledzenie w ciągu dnia
• Całkowity wynik Insomnia Severity Index ≥15 (umiarkowana bezsenność)
• Chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu
• Chęć nierozpoczynania równoczesnego behawioralnego lub innego programu leczenia bezsenności, zespołu stresu pourazowego lub innych zaburzeń psychicznych podczas udziału w badaniu
• Jeżeli pacjentki ani ich partnerzy są chirurgicznie jałowi i nie są po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy), uznaje się, że pacjentki mogą zajść w ciążę. Wymagane jest, aby kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie, wyraziły zgodę na powstrzymanie się od aktywności seksualnej lub stosowanie dwóch metod antykoncepcji na czas trwania badania (tj. rozpoczynającego się 30 dni przed rozpoczęciem leczenia i przedłużającego się do 30 dni po ostatnią dawkę badanego leku). Te dwie metody powinny obejmować: 1) metodę mechaniczną (np. prezerwatywa z żelem plemnikobójczym, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, wkładki wewnątrzmaciczne, kapturek naszyjkowy) oraz 2) inną metodę, w tym hormonalne środki antykoncepcyjne (np. doustne środki antykoncepcyjne, środki antykoncepcyjne w postaci zastrzyków, środki antykoncepcyjne) implant) lub inną metodą barierową.

Kryteria wyłączenia:

• Obecne lub przebyte pierwotne zaburzenie psychotyczne (tj. schizofrenia, zaburzenie schizoafektywne lub dwubiegunowe)
• Aktywne myśli samobójcze lub samobójcze wymagające interwencji kryzysowej
• Obecne umiarkowane lub poważne zaburzenie związane z używaniem alkoholu lub marihuany/konopi indyjskich lub inne zaburzenie związane z nielegalnym używaniem o dowolnym nasileniu
• Historia umiarkowanego lub ciężkiego urazowego uszkodzenia mózgu lub innej choroby neurologicznej (np. Udar, padaczka, stwardnienie rozsiane)
• Używanie kofeiny, które jest uważane za nadmierne i przyczynia się do bezsenności zgodnie z opinią badaczy (tj. napoje zawierające kofeinę spożywane po godzinie 18:00 3 razy w tygodniu lub więcej i/lub koreluje to z czasem wystąpienia dolegliwości bezsenności)
• Palenie tytoniu przed snem, które według opinii badaczy przyczynia się do bezsenności lub przeszkadza w wykonaniu nocnego polisomnogramu
• Wcześniejsze rozpoznanie okresowych zaburzeń ruchomości kończyn, zespołu niespokojnych nóg, zaburzeń rytmu okołodobowego snu, narkolepsji, RBD lub innych zaburzeń snu (z wyjątkiem obturacyjnego bezdechu sennego), które zdaniem badaczy mogą zaburzać ocenę bezsenności
• Wcześniejsza diagnoza obturacyjnego bezdechu sennego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (definiowana jako AHI równa lub większa niż 15)
• Uczestnicy uznani za narażonych na wysokie ryzyko umiarkowanego lub ciężkiego obturacyjnego bezdechu sennego na podstawie kwestionariusza dotyczącego chrapania, zmęczenia, obserwowanego bezdechu, wysokiego ciśnienia krwi, wskaźnika masy ciała, wieku, obwodu szyi i płci męskiej (STOP-BANG). Osoby z wynikiem STOP-BANG równym 5 lub wyższym lub wynikiem STOP równym 2 lub większym plus (wskaźnik masy ciała większy niż 35 kg/m2 lub obwód szyi mężczyzny lub szyi większy niż 40 cm) są uważane za osoby wysokiego ryzyka i będą skierować na leczenie kliniczne
• Uczestnicy zidentyfikowani jako cierpiący na obturacyjny bezdech senny o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego podczas przesiewowego polisomnogramu. Uczestnicy ci zostaną skierowani na leczenie kliniczne
• Okresowy wskaźnik pobudzenia ruchowego kończyn 15 lub wyższy lub inne zaburzenia snu stwierdzone podczas przesiewowego polisomnogramu, które mogą zakłócić, zdaniem badaczy, ocenę i leczenie bezsenności
• Wydłużony odstęp QT, skorygowany o częstość akcji serca (QTc), na elektrokardiogramie przesiewowym. Wydłużony QTc definiuje się jako 470 milisekund dla mężczyzn i 480 milisekund dla kobiet
• Zaangażowanie w psychoterapię opartą na dowodach w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem, które w opinii badaczy może zaburzyć ocenę bezsenności (np. CBT na bezsenność)
• Aktualne dowody klinicznie istotnego bólu serca, układu oddechowego, przewodu pokarmowego, nerek, neurologicznego, wątroby i/lub przewlekłego bólu, który w opinii badacza(ów) mógłby wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika lub zakłócić ocenę badania
• Kobiety karmiące piersią lub w ciąży podczas badania przesiewowego; 16. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują akceptowalnych metod zapobiegania ciąży (UWAGA: wszystkie kobiety będą uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są po menopauzie lub zostały wysterylizowane chirurgicznie)
• Pacjenci ze schorzeniami serca, które w opinii badaczy mogą zwiększać ryzyko wystąpienia torsades de pointes i/lub nagłej śmierci (np. objawowa bradykardia, wrodzone wydłużenie odstępu QT)
• Obecne stosowanie zabronionych leków: Leki nasenne lub uspokajające przyjmowane przed snem na bezsenność; leki przeciwpsychotyczne i przeciwdepresyjne o znanej aktywności antagonisty 5HT2A; leki zwiększające lub zmniejszające metabolizm pimawanseryny; leki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc