Badanie dotyczące stosowania pembrolizumabu w skojarzeniu z chemioterapią w terapii pierwszego rzutu u R/M HNSCC w Chinach

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolnie podpisz pisemną świadomą zgodę przed badaniem;
2. Wiek 18 ~ 75 lat;
3. Wynik stanu fizycznego ECOG 0-1 punktów;
4. Rak płaskonabłonkowy głowy (HNSCC) zdiagnozowany na podstawie histologii lub cytologii, którego głównym umiejscowieniem jest jama ustna, jama ustna Gardło, dolna część gardła lub gardło;
5. Nawrotowy i/lub przerzutowy HNSCC bez wskazań do miejscowego leczenia radykalnego;
6. Zgodnie z kryteriami oceny skuteczności guzów litych (RECIST wersja 1.1) istnieje co najmniej jedna zmiana mierzalna, prawda. W przypadku zmian, które w przeszłości były poddawane radioterapii, tylko w przypadku wyraźnej progresji choroby po 3 miesiącach od zakończenia radioterapii , czy to możliwe. Zostało wybrane jako zmiana docelowa;
7. Istnieje duża liczba próbek tkanki nowotworowej do immunohistochemicznego wykrywania PD-L1;
8. Oczekiwany okres przeżycia przekracza 3 miesiące;

9. Główne narządy funkcjonują normalnie, to znaczy spełniają następujące standardy:

   I. Badania krwi (nieotrzymywanie transfuzji krwi na 14 miesięcy przed badaniem przesiewowym, leczenie erytropoetyną (EPO), zestawem granulocytów czynnikiem stymulującym opadanie (G-CSF) lub czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF): neutralne Granulocyty ≥1,5× l09

   • L, płytki krwi ≥100×109
   • L, hemoglobina ≥90g/L; II. Czynność wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST), ALT i AST ≤ 3 dla osób bez przerzutów do wątroby ×GGN, ALT i AST w przypadku przerzutów do wątroby ≤5 × GGN; bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5×GGN (pacjenci z zespołem Gilberta, ≤3×GGN); iii. Czynność nerek: Kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5×GGN lub klirens ścięgna (Ccr) ≥50ml/min (połącz pozostałości leczone karboplatyną) lub ≥60ml/min (pozostałości leczone cisplatyną); IV. Funkcja krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), pierwotny czas trombiny (PT) ≤1,5×ULN; v. Echokardiogram serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%;
10. Kobiety powinny wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wewnątrzmaciczna antykoncepcja) w okresie badania i w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu.

urządzenie [IUD], pigułka antykoncepcyjna lub prezerwatywa); 7 test ciążowy z krwi na cukrzycę był negatywny przed włączeniem do badania i muszą to być pacjentki niekarmiące piersią; mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych przez cały okres badania oraz w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu okresu badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy nadają się do leczenia miejscowego i wyrażają chęć leczenia miejscowego;
2. Otrzymałeś chemioterapię ogólnoustrojową, ale nie obejmuje leczenia miejscowo zaawansowanej choroby w ramach leczenia multimodalnego Chemioterapii (zakończenie tego leczenia musi nastąpić później niż 6 miesięcy od pierwszego próbnego leku); Uwaga: Terapia multimodalna obejmuje chemioterapię indukcyjną, jednoczesną radioterapię i chemioterapię oraz chemioterapię uzupełniającą.
3. Leczenie wielomodalne miejscowo zaawansowanego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi kończy się w ciągu 6 miesięcy od progresji choroby;
4. Otrzymali w przeszłości przeciwciała anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4 lub efekty ukierunkowane. Dowolna inna immunoterapia przeciwciałami lub lekami w ramach kostymulacji limfocytów T lub immunoterapii ścieżka punktu kontrolnego;
5. Inne nowotwory złośliwe wystąpiły w ciągu 5 lat lub w tym samym czasie w bieżącym okresie, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, raka innego niż czerniak skóry lub innych nowotworów/nowotworów, które zostały poddane radykalnemu leczeniu i nie wykazują objawów choroby przez co najmniej co najmniej 5 lat;
6. Otrzymał leczenie cetuksymabem w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem;
7. Zgodnie ze standardem wspólnego określenia zdarzenia niepożądanego (NCI CTCAEv5.0), neuropatia obwodowa stopnia ≥2;

8. Ze stwierdzonymi aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych: wcześniejsze leczenie Pacjenci z przerzutami do mózgu leczeni w celu leczenia mogą wziąć udział w badaniu, pod warunkiem, że ich stan kliniczny jest stabilny przez co najmniej 2 tygodnie i nie ma nowych ani powiększonych mózgów .

   Przekazano dowody i odstawiono sterydy na 14 dni przed podaniem badanego leku. Stabilny przerzut do mózgu w tej definicji powinien zostać ustalony przed pierwszym podaniem badanego leku. W badaniu mogą brać udział osoby z bezobjawowymi przerzutami do mózgu (tj. bez objawów neurologicznych, bez konieczności stosowania kortykosteroidów i bez zmian o średnicy > 1,5 cm), pod warunkiem jednak, że należy regularnie wykonywać badania mózgu w celu oceny lokalizacji choroby. Badanie filmowe;

9. Nie nastąpiła poprawa po ostrych skutkach wcześniejszej operacji, chemioterapii lub radioterapii, to znaczy nie spadła do ≤1 stopnia (NCI CTCAEv5.0) pacjentów (z wyjątkiem wypadania włosów). Jeśli stan odżywienia jest stabilny, należy pozwolić na wcześniejszą radioterapię i/lub operację. Przewlekła toksyczność późna (toksyczność w obrębie gardła/krtani, tj. suchość w ustach, zaburzenia mowy, połykania itp.);
10. Którykolwiek składnik badanego leku lub preparatu spowodował ciężkie reakcje alergiczne, w tym znaną ciężką reakcję alergiczną na przeciwciało Longana (NCI CTCAEv5.0≥3);
11. Przeszli leczenie lekami przeciwnowotworowymi (takimi jak chemioterapia, terapia hormonalna, leczenie chorób układu odpornościowego, leczenie przeciwciałami, radioterapia itp.), z wyjątkiem paliatywnej radioterapii kości w celu łagodzenia bólu;
12. Ziołolecznictwo chińskie lub chiński lek patentowy otrzymujący leczenie przeciwnowotworowe ≤1 tydzień przed pierwszym podaniem;
13. przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub mają przejść poważną operację w okresie badania;

14. Leki immunosupresyjne należy zastosować na 2 tygodnie przed pierwszym podaniem lub w ciągu 2 tygodni lub w okresie badania. Wykluczone są następujące warunki:

    1. Donosowe, wziewne, miejscowe zastrzyki steroidowe lub miejscowe zastrzyki steroidowe (takie jak zastrzyk dostawowy);
    2. Fizjologiczna dawka kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym (≤10 mg/dobę prednizonu lub dawka równoważna);
    3. Krótkotrwałe (≤7 dni) stosowanie steroidów w celu zapobiegania lub leczenia nieautoimmunologicznych chorób alergicznych;

15. Pacjenci, u których stwierdzono aktywną chorobę autoimmunologiczną lub chorobę autoimmunologiczną z prawdopodobieństwem nawrotu w wywiadzie (takie jak:

    Toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, autoimmunologiczna choroba tarczycy, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń, zapalenie kłębuszków nerkowych itp.) lub wysokie ryzyko (takie jak przeszczep narządu i konieczność immunoterapii) pacjentów. Do grupy mogą jednak przystąpić następujący pacjenci: chorzy na cukrzycę typu I, którzy po zastosowaniu ustalonej dawki insuliny są w stabilnym stanie; autoimmunologiczna niedoczynność tarczycy wymagająca jedynie hormonalnej terapii zastępczej; brak konieczności leczenia systemowego Choroby skóry (np. egzema, wysypki skórne zajmujące mniej niż 10% powierzchni ciała, łuszczyca bez objawów okulistycznych itp.);

16. Do grupy mogą zostać włączeni pacjenci ze stwierdzoną w wywiadzie śródmiąższową chorobą płuc, niezakaźnym zapaleniem płuc w wywiadzie lub dużym podejrzeniem śródmiąższowej choroby płuc. Do grupy mogą zostać włączeni pacjenci, którzy w przeszłości przeszli niezakaźne zapalenie płuc polekowe lub popromienne, ale pacjenci bezobjawowi;
17. Historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (dodatni wynik testu na HIV) lub inna nabyta lub wrodzona choroba niedoboru odporności, lub historia przeszczepiania narządów, lub historia przeszczepiania komórek macierzystych;

18. Badanie wirusologiczne wirusa zapalenia wątroby typu B lub C w momencie badania przesiewowego spełnia którykolwiek z poniższych kryteriów:

    1. HBsAg dodatni i miano kwasu dezoksyrybonukleinowego (HBV DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B we krwi obwodowej ≥104 Liczba kopii/ml lub ≥2000 IU/ml;
    2. Przeciwciała HCV są dodatnie, a HCV-RNA jest wyższe niż granica wykrywalności metody analizy;
19. W ciągu 2 tygodni lub 2 tygodni przed pierwszym podaniem u osobnika występuje aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego lub niekontrolowana infekcja (z wyjątkiem zwykłej infekcji dróg moczowych lub infekcji górnych dróg oddechowych);
20. Szczepionkę zawierającą żywe wirusy zaszczepiono w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką. Umożliwia szczepienie przeciwko grypie sezonowej, która nie zawiera sadzonek żywych wirusów;
21. Poważny wysięk (taki jak wysięk w opłucnej i wysięk w jamie opłucnej) z objawami klinicznymi wymagającymi interwencji klinicznej lub wodobrzusze trwające krócej niż 4 tygodnie);
22. Wiadomo, że towarzyszą mu poważne choroby, takie jak zaburzenia czynności serca stopnia III i wyższego (New York Heart Association [NYHA]), choroby układu krążenia, takie jak choroba niedokrwienna serca (taka jak zawał mięśnia sercowego lub dławica piersiowa) lub przed pierwszym podanie 3 Przebyty w ciągu kilku miesięcy zawał mięśnia sercowego i słabo kontrolowana cukrzyca (glikemia na czczo ≥ 10 mmol/l) lub słabo kontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg);
23. Wywiad medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowy wywiad laboratoryjny, który może zakłócać interpretację wyników;
24. Uczestnik korzysta obecnie z innego sprzętu badawczego lub prowadzi badania nad lekami badawczymi lub nie ma dostępu do innych leków badawczych. Lub badane urządzenie nie jest używane przez okres krótszy niż lub równy 4 tygodnie;
25. Wiadomo, że pacjent jest uzależniony od alkoholu lub narkotyków;
26. Badacz uważa, że ​​u badanych występują inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na przestrzeganie protokołu i ocenę wskaźników badawczych.

Okoliczności, osoby, które nie nadają się do udziału w badaniu.