Hydroksychlorochina (HCQ) jako profilaktyka poekspozycyjna (PEP) w zapobieganiu COVID-19 (PEP-CQ)

COVID-19 dotknął ponad 9 milionów ludzi, powodując ponad 130 tysięcy zgonów w Indiach. Jeśli odpowiednie środki zapobiegawcze i terapeutyczne nie zostaną podjęte, Indie mają bardzo wysokie ryzyko dotknięcia miliona większej liczby ludzi wysoką śmiertelnością z powodu dużej populacji i bardzo dużej gęstości zaludnienia. Obecnie nie ma dostępnych ostatecznych leków terapeutycznych ani szczepionek do leczenia i zapobiegania zakażeniu SARS-CoV-2. W przypadkach COVID-19 udzielana jest opieka objawowa i podtrzymująca, a w przypadku osoby podejrzanej o ryzyko COVID-19 stosowana jest izolacja i kwarantanna w celu ograniczenia rozprzestrzeniania się zakażenia SARS-CoV-2. Spośród wszystkich leków stosowanych w leczeniu COVID-19, hydroksychlorochina (HCQ) dała pewne promienie nadziei na walkę z tą śmiertelną pandemią. HCQ ma pewne działanie przeciwwirusowe przeciwko SARS-CoV in vitro. HCQ jest dość bezpieczny i stosowany u pacjentów reumatologicznych przez całe życie bez większych skutków ubocznych, więc pozwala na wyższą dawkę bez żadnych znaczących skutków ubocznych i interakcji lek-lek. Niedawno opublikowane badanie kliniczne sugeruje, że HCQ może być stosowany w celach terapeutycznych infekcji SARS-CoV-2, a wiele rządów poparło to ze względu na brak innych lepszych alternatywnych leków. Indyjska rada badań medycznych (ICMR) zaleciła profilaktykę HCQ dla osób zagrożonych zakażeniem SARS-CoV-2, wszystkich bezobjawowych pracowników służby zdrowia zaangażowanych w opiekę nad podejrzanymi lub potwierdzonymi przypadkami COVID-19 oraz wszystkich bezobjawowych gospodarstw domowych kontaktów z potwierdzonymi laboratoryjnie przypadkami COVID-19. Z tą zachętą przeprowadzono otwarte badanie kliniczne dotyczące HCQ jako profilaktyki poekspozycyjnej (PEP) w celu zapobiegania COVID-19 w bezobjawowych kontaktach domowych wysokiego ryzyka z potwierdzonymi laboratoryjnie przypadkami COVID-19. Wynik był bardzo obiecujący, wykazując bezwzględne zmniejszenie ryzyka o około 9% u uczestnika, który otrzymał PEP z HCQ w porównaniu z grupą kontrolną i nie wystąpiło żadne poważne zdarzenie niepożądane. Jednak wciąż istnieją sprzeczne dane naukowe potwierdzające lub obalające skuteczność HCQ w leczeniu i profilaktyce zakażenia SARS-CoV-2. Będąc ośrodkiem opieki trzeciego stopnia, PGIMER obsługuje wiele stanów, w tym Pendżab, hariyana, himachal Pradesh, Uttara khand, Uttar Pradesh. To sprawiło, że instytut zajął się największym obciążeniem podejrzanymi przypadkami SARS-CoV-2 w północnych Indiach. Tak więc to podwójnie ślepe badanie kliniczne zostało zaplanowane w celu oceny skuteczności HCQ jako PEP w zapobieganiu COVID-19 u osób bezobjawowych, które są narażone na zakażenie SARS-CoV-2.

Bezobjawowa osoba mająca bezpośredni kontakt z potwierdzonymi laboratoryjnie przypadkami COVID-19 zostanie losowo przydzielona do jednej grupy PEP i jednej grupy kontrolnej/placebo zgodnie z kryteriami włączenia i wyłączenia. Z badania zostaną wykluczone osoby, które nie wyrażą zgody na profilaktykę HCQ oraz osoby z przeciwwskazaniami do terapii HCQ typu nadwrażliwość na HCQ lub pochodne 4-aminochinolonu, ze stwierdzoną retionopatią, zaburzeniami rytmu serca, niedoborem G6PD, łuszczycą i ciążą. Wszystkie osoby z objawami i wszyscy pracownicy służby zdrowia związani z podejrzeniem lub potwierdzonym COVID-19 i którzy otrzymali szczepionkę CoVID-19 zostaną wykluczeni z badania. Grupa PEP będzie otrzymywać tabletki HCQ 400 mg co 12 godzin pierwszego dnia, a następnie 400 mg raz w tygodniu przez 3 tygodnie (całkowita dawka skumulowana 2000 mg). Grupa kontrolna otrzyma placebo zamiast HCQ. Obie grupy otrzymają standardową opiekę terapeutyczną w postaci domowej kwarantanny przez 2 tygodnie wraz z zachowaniem dystansu społecznego i higieny osobistej. Uczestnicy będą obserwowani przez 4 tygodnie telefonicznie lub fizycznie w razie potrzeby i będą pytani o rozwój jakichkolwiek objawów COVID-19, takich jak gorączka, kaszel, ból gardła, duszność, biegunka, bóle mięśni. Podczas wizyty kontrolnej od uczestników zostanie pobrany wymaz z nosogardzieli w celu przetworzenia reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RTPCR) w celu wykrycia RNA SARS-CoV-2 w celu potwierdzenia CoVID-19. Próbki na obecność RTPCR zostaną pobrane, gdy u jakiegokolwiek bezobjawowego uczestnika wystąpią objawy oraz przed upływem 5-14 dni od kontaktu z bezobjawowymi uczestnikami podczas wizyty wewnątrzszpitalnej w klinice badań przesiewowych w kierunku COVID-19 instytutu.