Badanie liposomalnej annamycyny w leczeniu pacjentów z mięsakami tkanek miękkich (MTM) z przerzutami do płuc

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent ma patologicznie potwierdzoną diagnozę MTM i udokumentowane przerzuty do płuc, które uważa się za kwalifikujące się do chemioterapii i niekwalifikujące się do potencjalnie leczniczej resekcji chirurgicznej przerzutów tylko do płuc.
2. Pacjent był wcześniej leczony antracyklinami (skumulowana dawka ≤450 mg/m2 pc.) z powodu swojej choroby i przed włączeniem do badania wykazywał progresję choroby.
3. Pacjent musi mieć mierzalną chorobę w płucach, zdefiniowaną jako co najmniej 1 zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze >10 mm. Kwalifikują się pacjenci z chorobą pozapłucną.
4. Szacunkowa długość życia podmiotu wynosi ponad 3 miesiące.
5. Pacjent ma stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
6. Uczestnik ma ≥18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
7. Muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie po leczeniu ich choroby chemioterapią, terapią eksperymentalną, lekami celowanymi, czynnikami biologicznymi, modulatorami odporności lub radioterapią, a wszelkie objawy toksyczności muszą ustąpić do stopnia ≤ 1. lub poprzednich poziomów początkowych nie później niż 4 tygodnie po uzupełnienie terapii (z wyjątkiem łysienia i polineuropatii).

8. Pacjent musi mieć odpowiednie wyniki badań laboratoryjnych, w tym:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml i płytki krwi ≥100 000/ml
   2. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
   3. Odpowiednia czynność nerek (do oszacowania klirensu kreatyniny zostanie użyte równanie Cockcrofta-Gaulta. To równanie wygląda następująco: klirens kreatyniny w mililitrach na minutę = [140-wiek] x masa ciała [kg]/72 x kreatynina w osoczu [mg/dl]; pomnożona przez 0,85 dla kobiet. Korzystając z tego równania, za odpowiednią czynność nerek uważa się klirens kreatyniny większy niż 60 ml/minutę)
   4. Bilirubina ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) (chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta)
   5. Aminotransferaza asparaginianowa (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy) i (lub) aminotransferaza alaninowa (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy) ≤ 2,5 × GGN (≤ 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
9. Pacjent jest w stanie zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody, może komunikować się z Badaczem oraz może zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu.

10. Wszyscy badani (mężczyźni i kobiety) wyrażają zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały okres badania i po odstawieniu badanego leku, chyba że istnieje udokumentowana bezpłodność.

    1. Aktywne seksualnie, płodne kobiety muszą stosować 2 skuteczne metody antykoncepcji (wstrzemięźliwość, wkładka wewnątrzmaciczna, doustna antykoncepcja lub wkładka z podwójną barierą) od momentu wyrażenia świadomej zgody i przez co najmniej 6 miesięcy po odstawieniu badanego leku
    2. Aktywni seksualnie mężczyźni i ich partnerzy seksualni muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do co najmniej 6 miesięcy po odstawieniu badanego leku

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik ma jakikolwiek stan, który w opinii Badacza naraża go na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu.
2. Pacjent ma frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF)
3. Pacjent ma wyjściowy odstęp QT/QTc >480 ms, dodatkowe czynniki ryzyka wystąpienia torsade des pointes w wywiadzie (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym) oraz jednoczesne stosowanie leków znacznie wydłużających odstęp QT/QTc interwał.
4. Uczestnik ma istotne klinicznie poważne współistniejące schorzenia, w tym między innymi czynną infekcję, znany pozytywny status w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub czynne zapalenie wątroby typu B lub C, marskość wątroby lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
5. Pacjentka jest w ciąży, karmi piersią lub nie stosuje odpowiedniej antykoncepcji.
6. Pacjent ma znaną alergię na badany lek lub substancje pomocnicze.
7. Pacjent jest zobowiązany do stosowania umiarkowanych lub silnych inhibitorów i induktorów enzymów z rodziny Cytochromu P450 CYP3A i CYP2B oraz transporterów, których nie można utrzymać na 3 dni przed zabiegiem oraz w dniu zabiegu.