Untersuchung von liposomalem Annamycin zur Behandlung von Patienten mit Weichteilsarkomen (STS) mit Lungenmetastasen

Einschlusskriterien:

1. Der Patient hat eine pathologisch bestätigte STS-Diagnose und dokumentierte Lungenmetastasen, die für eine Chemotherapie in Frage kommen und nicht für eine potenziell kurative chirurgische Resektion einer rein pulmonalen metastasierten Erkrankung in Frage kommen.
2. Der Proband hatte eine vorherige Anthrazyklin-Therapie (kumulative Dosis von ≤450 mg/m2) für seine Krankheit und zeigte vor Studieneintritt eine Progression der Krankheit.
3. Das Subjekt muss eine messbare Erkrankung in der Lunge haben, definiert als mindestens 1 Läsion, die in mindestens einer Dimension von > 10 mm genau gemessen werden kann. Probanden mit extrapulmonalen Erkrankungen sind teilnahmeberechtigt.
4. Das Subjekt hat eine geschätzte Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
5. Das Subjekt hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
6. Der Proband ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt.
7. Nach der Behandlung ihrer Krankheit mit Chemotherapie, Prüftherapie, zielgerichteten Wirkstoffen, biologischen Wirkstoffen, Immunmodulatoren oder Strahlentherapie müssen mindestens 2 Wochen vergangen sein, und alle Toxizitäten müssen spätestens 4 Wochen danach auf ≤ Grad 1 oder frühere Ausgangswerte abgeklungen sein Abschluss der Therapie (außer Alopezie und Polyneuropathie).

8. Das Subjekt muss über angemessene Laborergebnisse verfügen, einschließlich der folgenden:

   1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/ml und Thrombozyten ≥ 100.000/ml
   2. Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
   3. Angemessene Nierenfunktion (Die Cockcroft-Gault-Gleichung wird verwendet, um die Kreatinin-Clearance zu schätzen. Diese Gleichung lautet wie folgt: Kreatinin-Clearance in Milliliter pro Minute = [140-Alter] x Körpergewicht [kg]/72 x Plasma-Kreatinin [mg/dl]; multipliziert mit 0,85 für Frauen. Bei Verwendung dieser Gleichung gilt eine Kreatinin-Clearance von mehr als 60 ml/Minute als ausreichende Nierenfunktion.)
   4. Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer aufgrund von Gilbert-Syndrom)
   5. Aspartat-Aminotransferase (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase) und/oder Alanin-Aminotransferase (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen)
9. Der Proband ist in der Lage, das Dokument der Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen, kann mit dem Prüfarzt kommunizieren und kann die Anforderungen des Protokolls verstehen und einhalten.

10. Alle Probanden (Männer und Frauen) verpflichten sich, während der gesamten Studiendauer und nach Absetzen des Studienmedikaments eine wirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren, es sei denn, es liegt eine Dokumentation der Unfruchtbarkeit vor.

    1. Sexuell aktive, fruchtbare Frauen müssen ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung und bis mindestens 6 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments 2 wirksame Formen der Empfängnisverhütung anwenden (Abstinenz, Intrauterinpessar, orales Kontrazeptivum oder Doppelbarrieresystem).
    2. Sexuell aktive Männer und ihre Sexualpartner müssen ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis mindestens 6 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmethoden anwenden

Ausschlusskriterien:

1. Der Proband hat eine Bedingung, die ihn nach Meinung des Prüfarztes einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er an der Studie teilnehmen würde.
2. Das Subjekt hat eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF)
3. Der Proband hat ein Ausgangs-QT/QTc-Intervall von >480 ms, eine Vorgeschichte von zusätzlichen Risikofaktoren für Torsade des pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese des Long-QT-Syndroms) und die Verwendung von begleitenden Medikamenten, die das QT/QTc signifikant verlängern Intervall.
4. Der Proband hat klinisch relevante schwerwiegende komorbide Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Infektion, bekannter positiver Status für das humane Immundefizienzvirus oder aktive Hepatitis B oder C, Zirrhose oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
5. Das Subjekt ist schwanger, stillt oder verwendet keine angemessene Empfängnisverhütung.
6. Das Subjekt hat eine bekannte Allergie gegen Studienarzneimittel oder Hilfsstoffe.
7. Das Subjekt muss mäßige oder starke Inhibitoren und Induktoren der Enzyme CYP3A und CYP2B der Cytochrom-P450-Familie und Transporter verwenden, die 3 Tage vor der Behandlung und am Tag der Behandlung nicht gehalten werden können.