Farmakokinetyka pojedynczej dawki dorawiryny u kobiet w ciąży zakażonych wirusem HIV
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Leki przeciwretrowirusowe (ARV) są stosowane w leczeniu zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Podczas ciąży terapia ARV utrzymuje kobiety w zdrowiu i zmniejsza rozprzestrzenianie się wirusa HIV na ich dzieci (<1-2%).
Podczas ciąży w organizmie zachodzi wiele zmian, które mogą wpływać na stężenie leku w organizmie. Dorawiryna (DOR) jest lekiem antyretrowirusowym zatwierdzonym przez Agencję ds. Żywności i Leków (FDA), ale stopień, w jakim zmienia się stężenie dorawiryny podczas ciąży, jest nieznany. Ponieważ zmiany te są nieznane, DOR nie został zatwierdzony przez FDA do stosowania u kobiet w ciąży; jednak FDA zezwoliła naukowcom na wykorzystanie go w tym badaniu Kobiety w ciąży są często wykluczane z badań klinicznych, więc może minąć kilka lat od zatwierdzenia leku, zanim współczesna ARV będzie dla nich dostępna.
Celem niniejszego badania jest ocena wpływu zmian zachodzących w organizmie podczas ciąży na stężenie dorawiryny w celu ustalenia, jaką dawkę dorawiryny należy zastosować. Uczestnicy badania pozostaną na swoich zwykłych lekach przeciwretrowirusowych (ARV) podczas udziału w tym badaniu, zgodnie z zaleceniami ich stałego dostawcy kliniki. Uczestnicy badania przyjdą do kliniki badawczej na trzy wizyty pobierania próbek przez cały okres ich uczestnictwa. Uczestnicy badania przyjmą tylko jedną dawkę dorawiryny podczas każdej wizyty pobierania próbek, która będzie miała miejsce w drugim i trzecim trymestrze ciąży, a także po porodzie ich dziecka. Badanie to zaprojektowano celowo, aby nie podawać dawki dorawiryny w pierwszym trymestrze ciąży, kiedy istnieje największe prawdopodobieństwo, że wszystkie leki mogą potencjalnie spowodować uszkodzenie dziecka. Uczestniczki, które zdecydują się wziąć udział w tym badaniu, mogą zostać włączone na okres do 10 miesięcy, w zależności od długości ciąży i harmonogramu wizyt.
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Amanda Poliseno, BS
- Numer telefonu: 919-962-5344
- E-mail: amanda_poliseno@unc.edu
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety w ciąży zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) w wieku ≥18 lat
- Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur próbnych.
- Dowód w postaci własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
- Trwała stabilna skojarzona terapia przeciwretrowirusowa (cART) przez co najmniej 30 dni przed włączeniem
- HIV RNA w osoczu < 50 kopii/ml w ciągu 90 dni przed włączeniem
Zdolność i chęć uczestnika do niezmieniania schematu cART, aby uniknąć jakichkolwiek zakłóceń parametrów farmakokinetycznych (PK).
o Uwaga: Kobiety, które zmienią schematy cART, zostaną zastąpione.
- Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa < 3x górna granica normy (GGN)
- Hemoglobina niższa niż w grupie AID (zespół nabytego niedoboru odporności) (DAID) stopień 2 (9,0 g/dl)
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży mnogiej, z aktywnymi infekcjami oportunistycznymi, z powikłaniami położniczymi, które uznałyby je za nieodpowiednie do udziału w badaniu lub z objawami wad płodu w obecnej ciąży, zostaną wykluczone.
- Kobiety z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, schyłkową niewydolnością nerek, poddawane dializie lub z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (Child-Pugh C)
- Kobiety z poważną chorobą/stanem w momencie włączenia, który w ocenie badacza mógłby kolidować lub służyć jako przeciwwskazanie do przestrzegania protokołu lub oceny bezpieczeństwa.
- Kobiety z ciążami, które się skomplikowały, są wykluczone ze względów bezpieczeństwa.
- Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) określone za pomocą serologii przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (określone za pomocą wieloantygenowej EIA) i wykrywalne RNA HCV.
- Klinicznie istotne laboratoria o stopniu wyższym niż 2. w tabeli NIH Division of AIDs do klasyfikacji ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci
- Przyjmowanie induktorów CYP3A, w tym karbamazepiny, fenobarbitalu, fenytoiny, enzalutamidu, ryfampicyny, ryfapentyny, mitotanu lub ziela dziurawca lub innych leków, w tym leków przeciwretrowirusowych, które wpływają na stężenie leku lub zmieniają profil farmakokinetyczny (atazanawir, marawirok, darunawir, norvir, efawirenz, typranawir )
- Przyjmowanie umiarkowanych do silnych inhibitorów cytochromu p450 3A (CYP3A), w tym klarytromycyny, boceprewiru, kobicystatu, danoprewiru i rytonawiru, elwitegrawiru i rytonawiru, indynawiru i rytonawiru, itrakonazolu, ketokonazolu, lopinawiru i rytonawiru, parytaprewiru i rytonawiru, pozakonazolu, rytonawiru, sakwinawiru i rytonawiru, telaprewir, typranawir i rytonawir, sok grejpfrutowy, idelalizyb, nefazodon i nelfinawir.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Dorawiryna
100 mg dorawiryny podawane doustnie raz podczas każdej wizyty pobierania próbek.
|
100mg
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalne stężenie dorawiryny w osoczu (Cmax) obserwowane w czasie ciąży
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (w ciągu 1 godziny przed podaniem) oraz po 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 godzinach po podaniu w każdym okresie.
|
Aby opisać całkowite i niezwiązane z białkami stężenie maksymalne (Cmax) dorawiryny po podaniu pojedynczej dawki w osoczu krwi u kobiet żyjących z HIV podczas 2. trymestru, 3. trymestru i w okresie poporodowym
|
Przed podaniem dawki (w ciągu 1 godziny przed podaniem) oraz po 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 godzinach po podaniu w każdym okresie.
|
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia osoczowego (Tmax) dorawiryny w czasie ciąży
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (w ciągu 1 godziny przed podaniem) oraz po 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 godzinach po podaniu w każdym okresie.
|
Aby opisać pojedynczą dawkę całkowitego i niezwiązanego z białkiem Tmax dorawiryny w osoczu krwi kobiet żyjących z HIV w drugim trymestrze, trzecim trymestrze i po porodzie
|
Przed podaniem dawki (w ciągu 1 godziny przed podaniem) oraz po 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 godzinach po podaniu w każdym okresie.
|
|
Stężenie dorawiryny po 12 godzinach (C12) po podaniu dorawiryny w czasie ciąży
Ramy czasowe: Przed podaniem (w ciągu 1 godziny przed podaniem) oraz w 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 i godziny po podaniu w każdym okresie.
|
W celu opisania całkowitego i niezwiązanego z białkami C12h dawki jednorazowej dorawiryny w osoczu krwi kobiet żyjących z HIV w drugim trymestrze, trzecim trymestrze i po porodzie
|
Przed podaniem (w ciągu 1 godziny przed podaniem) oraz w 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 i godziny po podaniu w każdym okresie.
|
|
Stężenie dorawiryny po 24 godzinach (C24) po podaniu dorawiryny w ciąży
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (w ciągu 1 godziny przed podaniem) oraz po 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 godzinach od podania w każdym okresie.
|
Opisanie całkowitego i niezwiązanego z białkami stężenia C24 dorawiryny w osoczu krwi kobiet żyjących z HIV po jednorazowej dawce, w drugim trymestrze, trzecim trymestrze i po porodzie
|
Przed podaniem dawki (w ciągu 1 godziny przed podaniem) oraz po 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 godzinach od podania w każdym okresie.
|
|
Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas od zera do 24 godzin po podaniu (AUC0-24) dorawiryny w czasie ciąży
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (w ciągu 1 godziny przed podaniem) oraz po 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 godzinach po podaniu w każdym okresie.
|
Opisanie jednorazowej dawki całkowitego i niezwiązanego z białkami AUC dorawiryny w osoczu krwi kobiet żyjących z HIV w drugim trymestrze, trzecim trymestrze i po porodzie
|
Przed podaniem dawki (w ciągu 1 godziny przed podaniem) oraz po 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 godzinach po podaniu w każdym okresie.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba niepożądanych zdarzeń zgłoszonych po pojedynczych dawkach dorawiryny u uczestniczek w ciąży
Ramy czasowe: Od wizyty kwalifikacyjnej do wizyty kontrolnej, średnio 10 miesięcy
|
Ocena liczby niepożądanych zdarzeń zgłaszanych po pojedynczych dawkach dorawiryny u ciężarnych uczestniczek żyjących z HIV
|
Od wizyty kwalifikacyjnej do wizyty kontrolnej, średnio 10 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Współpracownicy
Współpracownicy
Śledczy
Śledczy
- Główny śledczy: Angela Kashuba, PharmD, UNC Chapel Hill
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Choroby układu odpornościowego
- Infekcje
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Zespoły niedoboru odporności
- Zakażenia wirusem HIV
- Dorawiryna
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20-0052
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- ANALITYCZNY_KOD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .