MM CAR-T w celu uaktualnienia odpowiedzi BMTCTN1902

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek większy lub równy 18,00 lat
2. Pacjenci muszą spełniać kryteria objawowego szpiczaka mnogiego wymagającego leczenia (Załącznik A) przed rozpoczęciem wstępnego ogólnoustrojowego leczenia przeciwszpiczakowego.
3. Pacjenci musieli otrzymać początkową ogólnoustrojową terapię przeciwszpiczakową składającą się z terapii indukcyjnej i konsolidacji dużą dawką melfalanu (>140 mg/m2), a następnie auto HCT (minimalna dawka komórek 2x106 komórek CD34+/kg (rzeczywista masa ciała) w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia ogólnoustrojowej terapii przeciwszpiczakowej.
4. Pacjent musi mieć dodatkowe zmagazynowane komórki macierzyste większe lub równe 2x106 komórek CD34+ na kg rzeczywistej masy ciała.
5. Pacjenci muszą być krótsze lub równe 12 miesięcy po autologicznym HCT w momencie włączenia.
6. Pacjenci muszą rozpocząć leczenie podtrzymujące według schematu opartego na lenalidomidzie w ciągu 6 miesięcy po auto-HCT i otrzymywać leczenie podtrzymujące przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania.
7. Pacjenci musieli tolerować minimalną dawkę lenalidomidu 5 mg/dobę przez 21 dni 28-dniowego cyklu przez więcej niż 2 cykle bez konieczności przerywania leczenia z powodu toksyczności.
8. Pacjenci muszą mieć VGPR lub mniej (sekcja 3.1) w odniesieniu do czasu rozpoczęcia początkowej ogólnoustrojowej terapii przeciwszpiczakowej w momencie włączenia do badania.
9. Pacjenci muszą mieć wynik Karnofsky'ego większy lub równy 70.
10. Pacjenci musieli powrócić do stopnia 1. lub stanu wyjściowego wszelkich toksyczności niehematologicznych spowodowanych wcześniejszym leczeniem, z wyłączeniem neuropatii stopnia 2.
11. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1500/mm3 bez stosowania filgrastymu w ciągu ostatnich 14 dni.
12. Liczba płytek krwi większa niż 100 000/mm3 (bez transfuzji płytek krwi w ciągu ostatnich 7 dni lub bez leków mimetycznych trombopoetyny w ciągu ostatnich 28 dni).
13. Hemoglobina powyżej 9 g/dl (bez transfuzji krwinek czerwonych w ciągu ostatnich 7 dni).
14. Klirens kreatyniny (CrCl) większy lub równy 60 ml/min, mierzony lub szacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.
15. Skorygowane stężenie wapnia w surowicy mniejsze lub równe 13,5 mg/dl.
16. Nasycenie tlenem większe niż 92% w powietrzu pokojowym.
17. Czynność wątroby: a. Stężenie aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy mniejsze lub równe 2,5 x górna granica normy (GGN) b. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy mniejsze lub równe 2 x GGN. Pacjenci, u których zdiagnozowano chorobę Gilberta, mogą przekroczyć określoną wartość bilirubiny 2 x ULN
18. Współczynnik międzynarodowy (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) mniejszy niż 1,5 x GGN
19. Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory większa niż 45% w badaniu echokardiograficznym lub MUGA.
20. Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania harmonogramu wizyt w ramach badania i innych wymagań protokołu, w tym wymogu regulacyjnego dotyczącego 15-letniej obserwacji z wykorzystaniem mechanizmu długoterminowej obserwacji CIBMTR.
21. Pacjentki w wieku rozrodczym (FCBP1) muszą: mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy o czułości co najmniej 50 mIU/ml przed włączeniem do badania b. Zgodzić się na stosowanie i być w stanie przestrzegać DWÓCH dopuszczalnych metod kontroli urodzeń (Załącznik C), jednej wysoce skutecznej metody i jednej dodatkowej skutecznej (barierowej) metody W TYM SAMYM CZASIE, od badania przesiewowego przez co najmniej 1 rok po infuzji bb2121 lub 4 tygodnie po odstawieniu lenalidomidu, w zależności od tego, co nastąpi później. C. Zobowiązać się do powstrzymania się od karmienia piersią podczas badań przesiewowych przez co najmniej 1 rok po infuzji bb2121 lub 4 tygodnie po odstawieniu lenalidomidu, w zależności od tego, co nastąpi później.
22. Pacjenci płci męskiej muszą: a. Zgodzić się na użycie prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z ciężarną kobietą lub FCBP, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię, od badania przesiewowego przez co najmniej 1 rok po infuzji bb2121 lub 4 tygodnie po odstawieniu lenalidomidu, w zależności od tego, co nastąpi później b. Nie wolno oddawać nasienia z badań przesiewowych przez co najmniej 1 rok po infuzji bb2121 lub 4 tygodnie po odstawieniu lenalidomidu, w zależności od tego, co nastąpi później.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z wcześniejszą allogeniczną komórką krwiotwórczą.

2. Kobieta w wieku rozrodczym (FCBP) to kobieta, która:

   • w pewnym momencie wystąpiła pierwsza miesiączka,
   • nie została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników lub
   • nie była w naturalny sposób po menopauzie (brak miesiączki po leczeniu przeciwnowotworowym nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę) przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy).
3. Pacjenci z progresją choroby (patrz punkt 3.1.2 w celu określenia progresji choroby) w dowolnym momencie przed włączeniem.

4. Pacjenci otrzymujący którykolwiek z poniższych leków w okresie krótszym niż 14 dni przed włączeniem do badania:

   1. Plazmafereza
   2. Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją badacza)
   3. Radioterapia inna niż terapia miejscowa zmian kostnych związanych z szpiczakiem mnogim
   4. Stosowanie jakiejkolwiek ogólnoustrojowej terapii przeciwszpiczakowej (z wyjątkiem leczenia podtrzymującego lenalidomidem)
   5. Żadnych agentów śledczych
   6. Kortykosteroidy (fizjologiczna substytucja, miejscowe, donosowe i wziewne steroidy są dozwolone)
5. Pacjenci ze stwierdzonym zaangażowaniem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w MM.
6. Pacjenci po wcześniejszym przeszczepieniu narządu wymagający ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej.
7. Pacjenci, u których wcześniej wystąpiły objawy toksyczności związane z lenalidomidem powodujące trwałe przerwanie leczenia.
8. Pacjenci, u których wystąpiły zdarzenia zakrzepowo-zatorowe podczas pełnego leczenia przeciwzakrzepowego podczas wcześniejszej terapii lekiem immunomodulującym (IMiD).
9. Pacjenci niechętni do profilaktyki ZŻG podczas leczenia podtrzymującego lenalidomidem.
10. Pacjenci z historią krwotoku większego lub równego 2. stopnia w ciągu 30 dni od włączenia.
11. Pacjent wymagający stałego leczenia przewlekłym, terapeutycznym dawkowaniem leków przeciwzakrzepowych (np. warfaryna, heparyna drobnocząsteczkowa, inhibitory czynnika Xa).
12. Pacjenci z historią lub obecnością klinicznie istotnej patologii OUN, takiej jak padaczka, drgawki, niedowład, afazja, udar, krwotok podpajęczynówkowy lub inne krwawienia do OUN, ciężkie urazy mózgu, otępienie, choroba Parkinsona, choroba móżdżku, organiczny zespół mózgowy lub psychoza.
13. Pacjenci z czynną lub w wywiadzie białaczką plazmatyczną, makroglobulinemią Waldenstroma, POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, białka monoklonalne i zmiany skórne) lub klinicznie istotną amyloidozą.
14. Pacjenci z czysto niewydzielniczym szpiczakiem mnogim [przed rozpoczęciem leczenia ogólnoustrojowego brak białka monoklonalnego (białka M) w surowicy mierzony za pomocą elektroforezy i immunofiksacji oraz brak białka Bence-Jonesa w moczu określony za pomocą konwencjonalnej elektroforezy i technik immunofiksacji oraz brak zaangażowanego wolnego łańcucha lekkiego w surowicy większy niż 100 mg/l]. Kwalifikują się pacjenci z MM łańcucha lekkiego wykrytym w surowicy za pomocą testu wolnego łańcucha lekkiego.
15. Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca (CHF) klasy III lub IV lub ciężką kardiomiopatią inną niż niedokrwienna, niestabilną lub źle kontrolowaną dusznicą bolesną, zawałem mięśnia sercowego lub istotną hemodynamicznie komorową arytmią w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
16. Pacjenci z ciągłym leczeniem przewlekłymi lekami immunosupresyjnymi (np. cyklosporyna lub ogólnoustrojowe steroidy w dowolnej dawce). Dozwolone jest zastępcze leczenie fizjologiczne, przerywane kortykosteroidy miejscowe, wziewne lub donosowe.
17. Pacjenci z czynną, istotną klinicznie chorobą autoimmunologiczną, zdefiniowaną jako wymagająca w wywiadzie ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej i z ciągłym ryzykiem potencjalnego zaostrzenia choroby. Potencjalnie kwalifikują się pacjenci z autoimmunologiczną chorobą tarczycy w wywiadzie, astmą lub ograniczonymi objawami skórnymi.
18. Pacjenci seropozytywni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV-1), przewlekłego lub czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C lub ostrego wirusowego zapalenia wątroby typu A. W przypadku jakiejkolwiek historii narażenia na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, wynik PCR DNA powinien być ujemny.
19. Pacjenci z wcześniejszą historią leczenia jakimkolwiek lekiem na raka opartym na terapii genowej lub eksperymentalną terapią komórkową na raka lub terapią celowaną BCMA.
20. Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi, z wyjątkiem wyciętego raka podstawnokomórkowego lub leczonego raka in situ. Rak leczony z zamiarem wyleczenia mniej niż 5 lat przed włączeniem nie będzie dozwolony, chyba że zostanie zatwierdzony przez Oficera Protokołu lub jednego z Przewodniczących Protokołu. Rak leczony z zamiarem wyleczenia dłużej niż 5 lat przed rejestracją jest dozwolony.
21. Pacjentki, które są w ciąży (dodatni beta-HCG), karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę podczas udziału w badaniu.
22. Pacjent ze znaną alergią lub nadwrażliwością na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych postaciach dowolnego środka.
23. Pacjent z poważną chorobą psychiczną, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym.
24. Pacjenci z niekontrolowanymi infekcjami bakteryjnymi, wirusowymi lub grzybiczymi (obecnie przyjmujący leki i z progresją lub brakiem poprawy klinicznej) w momencie włączenia.
25. Pacjenci niechętni lub niezdolni do wyrażenia świadomej zgody 25. Pacjenci, którzy nie mogą lub nie chcą wrócić do ośrodka transplantacyjnego w celu leczenia i obserwacji.