Autologiczny przeszczep komórek macierzystych: międzynarodowa próba tocznia (ASTIL)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 16 do 60 lat.
2. Rozpoznanie tocznia rumieniowatego układowego (SLE) zgodnie z kryteriami ACR z obecnością przeciwciał przeciwjądrowych (ANA) w co najmniej 2 kolejnych testach w odstępie 3 miesięcy plus czas trwania choroby dłuższy niż 5 lat od rozpoznania lub pierwszego zastosowania intensywnych leków immunosupresyjnych.

3. Utrzymujący się lub nawracający aktywny BILAG A SLE z udokumentowanymi dowodami co najmniej jednego zajęcia narządów wewnętrznych lub opornego na leczenie TRU, zgodnie z definicją:

   • zajęcie nerek: z kryteriami tocznia nerkowego BILAG A i klirensem kreatyniny > 30 ml/min/m2 niewyjaśnionymi innymi przyczynami niż aktywność SLE z biopsją nerki trwającą krócej niż 12 miesięcy wykazującą toczniowe zapalenie nerek klasy III lub IV
   • Każdy inny rodzaj zajęcia ważnych narządów z wyjątkiem zapalenia naczyń krezki z kategorią neurologiczną BILAG A, kategorią sercowo-naczyniową lub płucną A, kategorią zapalenia naczyń A
   • Cytopenie autoimmunologiczne (niedokrwistość hemolityczna i/lub małopłytkowość) określone jako kategoria hematologiczna BILAG A i potwierdzone aspiratem szpiku kostnego

   • Wtórny zespół antyfosfolipidowy (SAPL) aktywny pomimo pełnej (INR > 3) antykoagulacji po co najmniej 6 miesiącach najlepszej standardowej terapii miejscowej z użyciem CY lub MMF samodzielnie lub sukcesywnie według:

     • krótkoterminowy schemat Eurolupus z małą dawką CY 6 x 500 mg iv CY w odstępie 2 tygodni lub
     • konwencjonalne leczenie 0,75 g/m2/miesiąc x 6 iv cyklofosfamidem lub
     • MMF w dawce 2 g dziennie przez 3 do 6 miesięcy plus doustne steroidy w dawce powyżej 0,5 mg/kg mc./dobę i być zależnym od kortykosteroidów i niezdolnym do zmniejszenia dawki poniżej 20 mg/dobę.
4. Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym.
5. Pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

1. Ciąża, karmienie piersią lub niechęć do stosowania odpowiednich metod antykoncepcji podczas badania (patrz 7.5).

2. Ciężka choroba współistniejąca:

   • Układ oddechowy: średnie PAP > 50 mmHg (na podstawie badania echo serca lub cewnikowania prawego serca), DLCO < 40% wartości należnej, niewydolność oddechowa zdefiniowana na podstawie spoczynkowego ciśnienia tętniczego tlenu (PaO2) < 70 mmHg) i/lub spoczynkowego ciśnienia tętniczego dwutlenku węgla (PaCO2 )> 50 mmHg) bez dopływu tlenu
   • Nerki: klirens kreatyniny < 30 ml/min
   • Serce: kliniczne objawy zastoinowej niewydolności serca; LVEF < 40% (echo serca lub wielobramkowa angiografia radionuklidowa (MUGA)); > 1 cm wysięku osierdziowego w badaniu echokardiograficznym serca; niekontrolowana arytmia komorowa.
3. Niewydolność wątroby zdefiniowana jako aktywność aminotransferaz (ASAT, ALAT > 2 normy), chyba że jest związana z aktywnością choroby.
4. Ciężkie zaburzenia psychiczne, w tym ciężka psychoza związana z chorobą SLE, która może uniemożliwić wyrażenie świadomej zgody lub poddanie się zabiegowi.
5. Współistniejące nowotwory lub mielodysplazja, z wyjątkiem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ.
6. Niewydolność szpiku kostnego definiowana jako neutropenia < 0,5 x 109/l, małopłytkowość < 30 x 109/l, niedokrwistość < 8 g/dl, limfopenia T CD4+ < 200 x 106/l.
7. Niekontrolowana ostra lub przewlekła infekcja, w tym HIV, HTLV-1, 2 pozytywna, wirusowe zapalenie wątroby typu B powierzchniowe Ag dodatnie, wirusowe zapalenie wątroby typu C dodatnie PCR.
8. Wcześniejsze leczenie TLI, TBI lub środkami alkilującymi, w tym cyklofosfamidem > 15 g łącznie.
9. Krwiak śródczaszkowy lub wcześniejsze krwawienie udokumentowane w ciągu 30 dni od wizyty przesiewowej.
10. Zapalenie naczyń krezki lub trwające krwawienie z przewodu pokarmowego.
11. Słaba podatność pacjenta w ocenie lekarzy kierujących.