Docetaksel doustny u pacjentów z prawidłową lub zaburzoną czynnością wątroby

Kryteria przyjęcia:

1. Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie raka
2. Pacjenci, którzy mogą odnieść korzyść z cotygodniowego (doustnego) schematu docetakselu

3. Jedna z następujących opcji dotyczących zaburzeń czynności wątroby:

   • Prawidłowa czynność wątroby: klasyfikacja Child-Pugh A i prawidłowe (<GGN) wartości bilirubiny całkowitej i ASAT/ALAT)

   • Obecność zaburzeń czynności wątroby według następujących cech:

     • Child-Pugh A i podwyższone (>GGN) wartości bilirubiny całkowitej i/lub ASAT/ALAT (zgodnie z opisem w tabeli 3 lub w załączniku VI)
     • Child-Pugh B
4. Wiek ≥ 18 lat;
5. Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody;
6. status sprawności WHO 0, 1 lub 2;
7. Zdolność i chęć poddania się pobraniu krwi do analizy PK;
8. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące;

9. Minimalne dopuszczalne wartości laboratoryjne określone jako:

   1. Hb ≥ 6,0 mmol/l
   2. ANC ≥ 1,5 x 109 /l
   3. Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109 /l
   4. Czynność nerek określona na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirensu kreatyniny ≥ 50 ml/min (zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta);
10. Ujemny wynik testu ciążowego (mocz/surowica) u kobiet w wieku rozrodczym;
11. Zdolny i chętny do połykania leków doustnych

Kryteria wyłączenia:

1. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby sklasyfikowane jako C w skali Childa-Pugha
2. Jednoczesne stosowanie leków przeciwzakrzepowych, które mogą zmieniać lub zmieniają PT-INR
3. Inne przyczyny podwyższonego stężenia bilirubiny niż wrodzona niewydolność wątroby (jak opisano w załączniku VII)
4. Jednoczesne stosowanie leków modulujących MDR i CYP3A, takich jak blokery wejścia Ca+ (werapamil, dihydropirydyny), cyklosporyna, chinidyna, chinina, tamoksyfen, megestrol i sok grejpfrutowy, jednoczesne stosowanie leków przeciw HIV; inne inhibitory proteazy, (nie)analogi nukleozydów, ziele dziurawca lub antybiotyki makrolidowe.
5. Niedrożność jelit lub zaburzenia motoryki lub gastrektomia, które mogą wpływać na wchłanianie leków
6. Choroba neurologiczna, która może narazić pacjenta na zwiększone ryzyko neurotoksyczności obwodowej lub ośrodkowej
7. Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu lub z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z przerzutami do mózgu są dopuszczani, jeśli otrzymali odpowiednie leczenie, są bezobjawowi przy braku terapii kortykosteroidami i terapii przeciwdrgawkowej przez co najmniej 6 tygodni. Radioterapię przerzutów do mózgu należy zakończyć co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Przerzuty do mózgu muszą być stabilne, co można zweryfikować za pomocą obrazowania (np. MRI lub CT mózgu wykonane podczas badania przesiewowego).
8. Nierozwiązane toksyczności > 1. stopnia wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej, z wyjątkiem łysienia
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
10. Niewiarygodne metody antykoncepcji. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety włączeni do tego badania muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji podczas całego badania (odpowiednie metody antykoncepcji to: prezerwatywa, sterylizacja, inne mechaniczne środki antykoncepcyjne, najlepiej w połączeniu z prezerwatywami)
11. Radio- lub chemioterapia lub jakakolwiek terapia badanymi lekami w ciągu ostatnich 4 tygodni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku (dozwolona jest paliatywna ograniczona radioterapia w celu zmniejszenia bólu);
12. Pacjenci z niekontrolowaną chorobą zakaźną lub rozpoznanym ludzkim wirusem niedoboru odporności HIV-1 lub HIV-2;
13. Pacjenci ze stwierdzonym alkoholizmem, uzależnieniem od narkotyków i/lub psychiatrycznymi w stanie fizjologicznym, który w opinii badacza może mieć negatywny wpływ na zgodność badania;
14. Dowody na jakąkolwiek inną chorobę, dysfunkcję neurologiczną lub metaboliczną, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku lub naraża pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem;
15. Niezdolność prawna