Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sygnał agonisty GCC w jelicie cienkim

1 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: University of Wisconsin, Madison

Badanie pilotażowe agonistów GCC w celu identyfikacji sygnału cyklicznego GMP w tkance dwunastnicy ochotników

To wczesne badanie fazy I bada wpływ agonisty cyklazy guanylowej C (GCC) na sygnał cGMP w tkance dwunastnicy. Plekanatyd i linaklotyd to leki zatwierdzone przez Agencję ds. Żywności i Leków do leczenia schorzeń związanych z zaparciami. Celem tego badania jest sprawdzenie wpływu przyjmowania jednego z dwóch leków, plekanatydu lub linaklotydu, lub braku leku, na określone substancje chemiczne występujące w tkance pobranej z jelita cienkiego oraz porównanie ich.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Ocena i porównanie uczestników losowo przypisanych w proporcji 1:1:1 do jednej z trzech grup interwencji (plekanatyd w dawce 3 mg w porównaniu z linaklotydem w dawce 145 mcg w porównaniu z brakiem substancji czynnej) pod kątem zmian w akumulacji cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP) w prawidłowo wyglądającej błonie śluzowej dwunastnicy okazy.

CELE DODATKOWE:

I. Charakterystyka i porównanie następujących wyników (w kolejności priorytetów):

Ia. Poziomy cGMP w płynie prześwitowym od uczestników otrzymujących linaklotyd lub plekanatyd do płynu od uczestników nieotrzymujących żadnego środka; Ib. Fosforylację fosfoproteiny (VASP) stymulowaną środkiem rozszerzającym naczynia krwionośne w prawidłowo wyglądających próbkach z biopsji błony śluzowej dwunastnicy od uczestników otrzymujących linaklotyd lub plekanatyd do próbek od uczestników nieotrzymujących żadnego środka.

CELE BADAWCZE:

I. Porównanie fosforylacji cGMP i VASP pomiędzy ramionami plekanatydu i linaklotydu.

II. Analiza transkryptomu odpowiedzi komórkowej (analizy sekwencjonowania kwasu rybonukleinowego [RNA]) w celu określenia, czy ekspozycja na ligand GCC indukuje powtarzalne zmiany w ekspresji [m]RNA w dwunastnicy, które mogą służyć jako niezawodny biomarker sygnalizacji GCC-cGMP w przyszłych badaniach.

OPIS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 3 ramion badania.

RAMIĘ I: Pacjenci otrzymują pojedynczą dawkę plekanatydu (3 mg) doustnie (PO) 60–120 minut przed standardową esofagogastroduodenoskopią (EGD) z biopsją i pobraniem płynu ze światła jelita. Podczas badania pacjenci poddawani są także biopsji.

ARM II: Pacjenci otrzymują pojedynczą dawkę linaklotydu (145 mcg) PO na 60–120 minut przed standardowym leczeniem EGD z biopsją i pobraniem płynu ze światła jelita. Podczas badania pacjenci poddawani są także biopsji.

ARM III: Pacjenci poddawani są standardowej terapii EGD z biopsją i pobraniem płynu ze światła jelita. Podczas badania pacjenci poddawani są także biopsji.

Po zakończeniu interwencji badawczej, pacjenci są monitorowani w dniu 7.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
43

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zaplanowana na klinicznie wskazaną esophagogastroduodenoskopię (EGD)
  • Wiek >= 18 lat. Uwaga: Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani zdarzeń niepożądanych stosowania plekanatydu lub linaklotydu u uczestników w wieku < 18 lat, dzieci i młodzież są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych, jeśli będzie to konieczne.
  • Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek biologicznych zgodnie z protokołem
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Nie jest w ciąży ani nie karmi piersią, jak stwierdzono w teście ciążowym przed zabiegiem EGD. Uwaga: Nie jest znany wpływ plekanatydu i linaklotydu na rozwijający się płód ludzki, stosowanych w zalecanej dawce terapeutycznej. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez 2 tygodnie po zaprzestaniu stosowania badanego środka. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego badanie. Należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka leczona jest plekanatydem lub linaklotydem
  • Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
  • Do badania kwalifikują się pacjenci zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), którzy otrzymują skuteczną terapię przeciwretrowirusową z niewykrywalnym wiremią w ciągu 6 miesięcy
  • W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas terapii supresyjnej, jeśli jest to wskazane
  • Pacjenci, u których w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), muszą zostać poddani leczeniu i wyleczeniu. W przypadku pacjentów zakażonych HCV, którzy są obecnie poddawani leczeniu, kwalifikują się do leczenia, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
  • Kwalifikują się pacjenci otrzymujący przewlekłą supresyjną terapię przeciwwirusową przeciwko wirusowi opryszczki pospolitej (HSV).

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie w ciągu ostatniego tygodnia plekanatydem, linaklotydem lub innym lekiem, którego główny mechanizm działania jest agonistą GCC
  • Historia reakcji alergicznych na związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym jak plekanatyd lub linaklotyd
  • Stosowanie jakichkolwiek innych środków badanych =< 12 tygodni przed rejestracją
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
  • Historia bajpasu żołądka, rękawa żołądkowego lub operacji bariatrycznej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Ramię I (plekanatyd, EGD)
Pacjenci otrzymują pojedynczą dawkę plekanatydu (3 mg) PO na 60–120 minut przed standardowym leczeniem EGD z biopsją i pobraniem płynu ze światła jelita.
Procedura: Biopsja
Poddaj się biopsji
Inne nazwy:
  • Bx
  • TYP_BIOPSY
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobraniu płynu luminalnego
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Procedura: Ezofagogastroduodenoskopia
Poddaj się EGD
Inne nazwy:
  • EGD
Lek: Plekanatyd
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Trulans
Eksperymentalny: Ramię II (linaklotyd, EGD)
Pacjenci otrzymują pojedynczą dawkę linaklotydu (145 mcg) PO na 60–120 minut przed standardowym zabiegiem EGD z biopsją i pobraniem płynu ze światła jelita.
Procedura: Biopsja
Poddaj się biopsji
Inne nazwy:
  • Bx
  • TYP_BIOPSY
Lek: Linaklotyd
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Linzessa
  • [9-L-tyrozyna]termostabilna enterotoksyna (Escherichia coli)-(6-19)-peptyd
  • MD-1100
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobraniu płynu luminalnego
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Procedura: Ezofagogastroduodenoskopia
Poddaj się EGD
Inne nazwy:
  • EGD
Aktywny komparator: Ramię III (EGD)
Pacjenci poddawani są standardowemu leczeniu EGD z biopsją i pobraniem płynu ze światła jelita.
Procedura: Biopsja
Poddaj się biopsji
Inne nazwy:
  • Bx
  • TYP_BIOPSY
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobraniu płynu luminalnego
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Procedura: Ezofagogastroduodenoskopia
Poddaj się EGD
Inne nazwy:
  • EGD

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP).
Ramy czasowe: Do 2 lat
Porówna poziomy cGMP zmierzone w prawidłowo wyglądających próbkach biopsyjnych błony śluzowej dwunastnicy od uczestników otrzymujących linaklotyd lub plekanatyd z poziomami cGMP w próbkach od uczestników nieotrzymujących aktywnego leczenia. Oceni różnicę pomiędzy grupą kontrolną a każdą grupą leczoną w poziomach cGMP przy użyciu dwustronnego testu t-Studenta dla dwóch próbek. Jeśli to konieczne, zostanie użyta transformacja logarytmiczna lub suma rang Wilcoxona, odpowiednio.
Do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Ramy czasowe
Poziomy cGMP w płynie świetlnym
Ramy czasowe: Do 2 lat
Do 2 lat
Fosfoproteina stymulowana środkami rozszerzającymi naczynia krwionośne (VASP) w prawidłowo wyglądającej błonie śluzowej dwunastnicy
Ramy czasowe: Do 2 lat
Do 2 lat

Inne miary wyników

Inne miary wyników

W przypadku badań klinicznych planowany pomiar opisany w protokole, który służy do określenia wpływu interwencji/leczenia na uczestników. W przypadku badań obserwacyjnych pomiar lub obserwacja używana do opisu wzorców chorób lub cech lub powiązań z ekspozycjami, czynnikami ryzyka lub leczeniem. Rodzaje miar wyniku obejmują pierwotną miarę wyniku i drugorzędną miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównanie fosforylacji cGMP i VASP pomiędzy ramionami plekanatydu i linaklotydu
Ramy czasowe: Do 2 lat
Do 2 lat
Odpowiedź komórkowa
Ramy czasowe: Do 2 lat
Analiza transkryptomu odpowiedzi komórkowej (analiza sekwencjonowania kwasu rybonukleinowego [RNA]) w celu określenia, czy ekspozycja na ligand cyklazy guanylowej C (GCC) indukuje powtarzalne zmiany w ekspresji informacyjnego (m)RNA w dwunastnicy, które może służyć jako wiarygodny biomarker sygnalizacji GCC-cGMP w przyszłe studia.
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
University of Wisconsin, Madison

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: David S Weinberg, Fox Chase Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
30 listopada 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
6 lutego 2026

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
6 lutego 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
3 listopada 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
3 listopada 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
4 listopada 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
7 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
1 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • NCI-2021-11620 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA014520 (Grant/umowa NIH USA)
  • UG1CA242635 (Grant/umowa NIH USA)
  • UWI21-06-01 (Inny identyfikator: DCP)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

NCI zobowiązuje się do udostępniania danych zgodnie z polityką NIH. Aby uzyskać więcej informacji na temat udostępniania danych z badań klinicznych, kliknij łącze do strony z zasadami udostępniania danych NIH.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami