Sygnał agonisty GCC w jelicie cienkim
1 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: University of Wisconsin, Madison
Badanie pilotażowe agonistów GCC w celu identyfikacji sygnału cyklicznego GMP w tkance dwunastnicy ochotników
To wczesne badanie fazy I bada wpływ agonisty cyklazy guanylowej C (GCC) na sygnał cGMP w tkance dwunastnicy.
Plekanatyd i linaklotyd to leki zatwierdzone przez Agencję ds. Żywności i Leków do leczenia schorzeń związanych z zaparciami.
Celem tego badania jest sprawdzenie wpływu przyjmowania jednego z dwóch leków, plekanatydu lub linaklotydu, lub braku leku, na określone substancje chemiczne występujące w tkance pobranej z jelita cienkiego oraz porównanie ich.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Ocena i porównanie uczestników losowo przypisanych w proporcji 1:1:1 do jednej z trzech grup interwencji (plekanatyd w dawce 3 mg w porównaniu z linaklotydem w dawce 145 mcg w porównaniu z brakiem substancji czynnej) pod kątem zmian w akumulacji cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP) w prawidłowo wyglądającej błonie śluzowej dwunastnicy okazy.
CELE DODATKOWE:
I. Charakterystyka i porównanie następujących wyników (w kolejności priorytetów):
Ia. Poziomy cGMP w płynie prześwitowym od uczestników otrzymujących linaklotyd lub plekanatyd do płynu od uczestników nieotrzymujących żadnego środka; Ib. Fosforylację fosfoproteiny (VASP) stymulowaną środkiem rozszerzającym naczynia krwionośne w prawidłowo wyglądających próbkach z biopsji błony śluzowej dwunastnicy od uczestników otrzymujących linaklotyd lub plekanatyd do próbek od uczestników nieotrzymujących żadnego środka.
CELE BADAWCZE:
I. Porównanie fosforylacji cGMP i VASP pomiędzy ramionami plekanatydu i linaklotydu.
II. Analiza transkryptomu odpowiedzi komórkowej (analizy sekwencjonowania kwasu rybonukleinowego [RNA]) w celu określenia, czy ekspozycja na ligand GCC indukuje powtarzalne zmiany w ekspresji [m]RNA w dwunastnicy, które mogą służyć jako niezawodny biomarker sygnalizacji GCC-cGMP w przyszłych badaniach.
OPIS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 3 ramion badania.
RAMIĘ I: Pacjenci otrzymują pojedynczą dawkę plekanatydu (3 mg) doustnie (PO) 60–120 minut przed standardową esofagogastroduodenoskopią (EGD) z biopsją i pobraniem płynu ze światła jelita. Podczas badania pacjenci poddawani są także biopsji.
ARM II: Pacjenci otrzymują pojedynczą dawkę linaklotydu (145 mcg) PO na 60–120 minut przed standardowym leczeniem EGD z biopsją i pobraniem płynu ze światła jelita. Podczas badania pacjenci poddawani są także biopsji.
ARM III: Pacjenci poddawani są standardowej terapii EGD z biopsją i pobraniem płynu ze światła jelita. Podczas badania pacjenci poddawani są także biopsji.
Po zakończeniu interwencji badawczej, pacjenci są monitorowani w dniu 7.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
43
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zaplanowana na klinicznie wskazaną esophagogastroduodenoskopię (EGD)
- Wiek >= 18 lat. Uwaga: Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani zdarzeń niepożądanych stosowania plekanatydu lub linaklotydu u uczestników w wieku < 18 lat, dzieci i młodzież są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych, jeśli będzie to konieczne.
- Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek biologicznych zgodnie z protokołem
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Nie jest w ciąży ani nie karmi piersią, jak stwierdzono w teście ciążowym przed zabiegiem EGD. Uwaga: Nie jest znany wpływ plekanatydu i linaklotydu na rozwijający się płód ludzki, stosowanych w zalecanej dawce terapeutycznej. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez 2 tygodnie po zaprzestaniu stosowania badanego środka. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego badanie. Należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka leczona jest plekanatydem lub linaklotydem
- Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
- Do badania kwalifikują się pacjenci zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), którzy otrzymują skuteczną terapię przeciwretrowirusową z niewykrywalnym wiremią w ciągu 6 miesięcy
- W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas terapii supresyjnej, jeśli jest to wskazane
- Pacjenci, u których w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), muszą zostać poddani leczeniu i wyleczeniu. W przypadku pacjentów zakażonych HCV, którzy są obecnie poddawani leczeniu, kwalifikują się do leczenia, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
- Kwalifikują się pacjenci otrzymujący przewlekłą supresyjną terapię przeciwwirusową przeciwko wirusowi opryszczki pospolitej (HSV).
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze leczenie w ciągu ostatniego tygodnia plekanatydem, linaklotydem lub innym lekiem, którego główny mechanizm działania jest agonistą GCC
- Historia reakcji alergicznych na związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym jak plekanatyd lub linaklotyd
- Stosowanie jakichkolwiek innych środków badanych =< 12 tygodni przed rejestracją
- Niekontrolowana współistniejąca choroba lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
- Historia bajpasu żołądka, rękawa żołądkowego lub operacji bariatrycznej
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię I (plekanatyd, EGD)
Pacjenci otrzymują pojedynczą dawkę plekanatydu (3 mg) PO na 60–120 minut przed standardowym leczeniem EGD z biopsją i pobraniem płynu ze światła jelita.
|
Poddaj się biopsji
Inne nazwy:
Poddaj się pobraniu płynu luminalnego
Inne nazwy:
Poddaj się EGD
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię II (linaklotyd, EGD)
Pacjenci otrzymują pojedynczą dawkę linaklotydu (145 mcg) PO na 60–120 minut przed standardowym zabiegiem EGD z biopsją i pobraniem płynu ze światła jelita.
|
Poddaj się biopsji
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się pobraniu płynu luminalnego
Inne nazwy:
Poddaj się EGD
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Ramię III (EGD)
Pacjenci poddawani są standardowemu leczeniu EGD z biopsją i pobraniem płynu ze światła jelita.
|
Poddaj się biopsji
Inne nazwy:
Poddaj się pobraniu płynu luminalnego
Inne nazwy:
Poddaj się EGD
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziomy cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP).
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Porówna poziomy cGMP zmierzone w prawidłowo wyglądających próbkach biopsyjnych błony śluzowej dwunastnicy od uczestników otrzymujących linaklotyd lub plekanatyd z poziomami cGMP w próbkach od uczestników nieotrzymujących aktywnego leczenia.
Oceni różnicę pomiędzy grupą kontrolną a każdą grupą leczoną w poziomach cGMP przy użyciu dwustronnego testu t-Studenta dla dwóch próbek.
Jeśli to konieczne, zostanie użyta transformacja logarytmiczna lub suma rang Wilcoxona, odpowiednio.
|
Do 2 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Poziomy cGMP w płynie świetlnym
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
|
Fosfoproteina stymulowana środkami rozszerzającymi naczynia krwionośne (VASP) w prawidłowo wyglądającej błonie śluzowej dwunastnicy
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównanie fosforylacji cGMP i VASP pomiędzy ramionami plekanatydu i linaklotydu
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
|
|
Odpowiedź komórkowa
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Analiza transkryptomu odpowiedzi komórkowej (analiza sekwencjonowania kwasu rybonukleinowego [RNA]) w celu określenia, czy ekspozycja na ligand cyklazy guanylowej C (GCC) indukuje powtarzalne zmiany w ekspresji informacyjnego (m)RNA w dwunastnicy, które może służyć jako wiarygodny biomarker sygnalizacji GCC-cGMP w przyszłe studia.
|
Do 2 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: David S Weinberg, Fox Chase Cancer Center
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
30 listopada 2022
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
6 lutego 2026
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
6 lutego 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
3 listopada 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
3 listopada 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
4 listopada 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
7 kwietnia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
1 kwietnia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby przełyku
- Stany przedrakowe
- Zaburzenia motoryki przełyku
- Zaburzenia połykania
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Refluks żołądkowo-przełykowy
- Przełyk Barretta
- Techniki śledcze
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Minimalnie inwazyjne procedury chirurgiczne
- Techniki cytologiczne
- Cytodiagnoza
- Techniki diagnostyczne, chirurgiczne
- Techniki diagnostyczne, układ trawienny
- Endoskopia
- Procedury chirurgiczne układu trawiennego
- Biopsja
- Prowadzenie okazów
- plecanatide
- Endoskopia, układ trawienny
- Linaklotyd
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2021-11620 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA014520 (Grant/umowa NIH USA)
- UG1CA242635 (Grant/umowa NIH USA)
- UWI21-06-01 (Inny identyfikator: DCP)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
NCI zobowiązuje się do udostępniania danych zgodnie z polityką NIH.
Aby uzyskać więcej informacji na temat udostępniania danych z badań klinicznych, kliknij łącze do strony z zasadami udostępniania danych NIH.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .