Fenotypy stresu i poród przedwczesny (PTB)

Wbrew powszechnym przypuszczeniom i nadziei ciąża kończy się przedwczesnym porodem (PTB) u około 1 na 10 kobiet. Corocznie PTB dotyka 15 milionów niemowląt na całym świecie i 386 580 w Stanach Zjednoczonych. PTB jest główną przyczyną globalnej i amerykańskiej śmiertelności i zachorowalności noworodków i wiąże się z przyszłym ryzykiem złego stanu zdrowia fizycznego (wysokie ciśnienie krwi, przewlekła choroba nerek, świszczący oddech/astma) i psychicznego (ADHD, spadek IQ). Nie oszczędza się zdrowia matek: kobiety, które rodzą przedwcześnie, są narażone na zwiększone ryzyko depresji, nadciśnienia, chorób układu krążenia i nerek w późniejszym życiu. W Stanach Zjednoczonych różnice rasowe i etniczne we wskaźnikach PTB są dramatyczne i niezależne od statusu społeczno-ekonomicznego (SES): ogólnie 14,12% dla czarnych nielatynosów w porównaniu do 9,09% dla białych kobiet nielatynoskich.

Stres psychospołeczny i trauma z dzieciństwa są związane z ryzykiem wystąpienia PTB. PTB ma wpływ międzypokoleniowy: matki urodzone przedwcześnie są bardziej skłonne do porodu przedwczesnego, zwłaszcza wśród czarnych kobiet. Biomarkery do przewidywania PTB okazały się nieskuteczne i nie uwzględniają tego pojawiającego się rozpoznania międzypokoleniowej transmisji ryzyka PTB, szczególnie poprzez dziedzictwo matczyne. Mitochondria, które zawierają własny genom, mitochondrialne DNA, są dziedziczone po matce i stanowią potencjalny punkt przecięcia między doświadczeniami psychospołecznymi a ich biologicznym osadzeniem, w tym poprzez dysregulację immunologiczną, w podstawowych skutkach choroby. Naszym celem jest zastosowanie podejścia psychobiologii mitochondriów, aby określić, za pomocą jakich mechanizmów stres życiowy – w tym dyskryminacja i traumy w dzieciństwie – powoduje nieproporcjonalne ryzyko PTB u kobiet należących do mniejszości, oraz ocenić mitochondria jako potencjalne biomarkery tego wyniku porodu.

Na próbie kobiet ciężarnych po wyniszczeniu n=175 przetestujemy następujące trzy cele: Cel 1: Określenie, czy podejście oparte na danych do wielu problemów psychospołecznych pierwszego trymestru (samoopis dyskryminacji ze stresu, 24-godzinny nastrój ambulatoryjny, wsparcie), przebieg życia (kortyzol we włosach, trauma z dzieciństwa) i zmienne biologiczne (reaktywność ostrego stresu fizjologicznego w laboratorium) generują unikalne profile stresu, które częściowo wyjaśniają różnice rasowe/etniczne w wieku ciążowym w chwili urodzenia. Cel 2: Identyfikacja molekularnych wskaźników funkcjonowania mitochondriów i układu odpornościowego u matki (3x pobranie krwi), łożyska i krwi pępowinowej płodu, które pośredniczą w związku między fenotypami stresu matki w pierwszym trymestrze ciąży a ryzykiem wcześniejszego wieku ciążowego w chwili urodzenia. Cel 3: Ocena, czy obniżenie poziomu stresu i/lub poprawa wsparcia społecznego w czasie ciąży wiąże się z molekularnymi wskaźnikami funkcjonowania mitochondriów i układu odpornościowego oraz (eksploracyjnym) zmniejszonym ryzykiem wcześniejszego porodu w stosunku do norm krajowych i szpitalnych.

To nowe ramy koncepcyjne tego niekorzystnego skutku zdrowotnego (1) obejmują dowody na czynniki psychospołeczne przyczyniające się do ryzyka, (2) mają na celu wyjaśnienie różnic rasowych/etnicznych oraz (3) wykorzystują najnowocześniejszą wiedzę i narzędzia dotyczące mitochondriów, aby lepiej scharakteryzować Patofizjologia PTB i zidentyfikować nowe cele dla jego interwencji i profilaktyki.