Badanie podawania CD388 domięśniowo lub podskórnie zdrowym osobom

Kryteria przyjęcia:

1. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
2. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 65 lat włącznie.

3. Kobieta musi spełniać jedno z poniższych kryteriów:

   1. Jeśli jest w wieku rozrodczym - zgadza się na stosowanie wysoce skutecznej, najlepiej niezależnej od użytkownika metody antykoncepcji (wskaźnik niepowodzeń <1 procent rocznie przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu) przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym i zgadza się pozostać na wysoce skutecznej metodzie antykoncepcji metodą do 205 dni po ostatniej dawce badanego leku. Przykłady wysoce skutecznych metod antykoncepcji obejmują: abstynencję od stosunków heteroseksualnych; hormonalne środki antykoncepcyjne (tabletki antykoncepcyjne, hormonalne środki antykoncepcyjne do wstrzykiwań/implantów/wkładek, plaster transdermalny); wkładka wewnątrzmaciczna (z hormonami lub bez); lub metoda podwójnej bariery (np. prezerwatywa i środek plemnikobójczy).
   2. Jeśli kobieta, która nie może zajść w ciążę - powinna być chirurgicznie bezpłodna (tj. przeszła całkowitą histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub podwiązanie/niedrożność jajowodów) lub jest w stanie menopauzy (co najmniej 1 rok bez miesiączki), co zostało potwierdzone badaniem folikulotropowym poziom hormonów (FSH) (≥40 milijednostek międzynarodowych [mIU]/mililitr [ml]).
4. Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny bardzo czuły test ciążowy z surowicy (β-ludzka gonadotropina kosmówkowa) podczas badania przesiewowego i negatywny test ciążowy z moczu w dniu -1 przed pierwszą dawką badanego leku.
5. Mężczyzna, który angażuje się w aktywność seksualną, która wiąże się z ryzykiem ciąży, musi wyrazić zgodę na stosowanie metody podwójnej bariery (np. studiować leki.
6. Dobry stan zdrowia i brak objawów aktualnej choroby.

7. Normalne badanie kliniczne, w tym:

   1. Żadne wyniki badania fizykalnego, które badacz uzna za zakłócające interpretację wyników badań.
   2. Badanie przesiewowe EKG bez klinicznie istotnych nieprawidłowości.
   3. Klirens kreatyniny (CrCL) ≥80 ml/minutę, obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.
   4. Ujemny wynik testu moczu na obecność narkotyków i alkoholu podczas badania przesiewowego i dnia -1.
8. Wskaźnik masy ciała (BMI; waga w kilogramach [kg] podzielona przez wzrost w metrach [m] do kwadratu) między 18,0 a 32,0 kg/m^2 włącznie.
9. Chęć powstrzymania się od forsownej aktywności fizycznej, która może powodować bóle mięśni lub urazy, w tym sportów kontaktowych, w dowolnym momencie od badania przesiewowego przez 30 dni po przyjęciu dowolnej dawki badanego leku.
10. Podmiot ma odpowiedni dostęp żylny do pobrania krwi.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia jakiejkolwiek nadwrażliwości lub reakcji alergicznej na zanamiwir lub inne inhibitory neuraminidazy (tj. laninamiwir, oseltamiwir, peramiwir) lub na substancje pomocnicze leku CD388 do wstrzykiwań; lub w wywiadzie zaburzenia złuszczające skóry wywołane lekami (np. zespół Stevensa-Johnsona [SJS], rumień wielopostaciowy lub martwica toksyczno-rozpływna naskórka [TEN]).

2. Historia któregokolwiek z poniższych:

   1. Alergie, anafilaksja, wysypki skórne (pokarmy takie jak mleko, jaja, leki, szczepionki, glikol polietylenowy [PEG] itp.).
   2. Przewlekła choroba o podłożu immunologicznym, dodatni wywiad rodzinny pierwszego stopnia w kierunku chorób autoimmunologicznych.
   3. Atopowe zapalenie skóry lub łuszczyca.
   4. Zaburzenie krwawienia.
   5. Stan psychiczny, drgawki, omamy, niepokój, depresja lub leczenie zaburzeń psychicznych.
   6. Migreny.
   7. Omdlenie lub zespół wazowagalny z zastrzykami lub pobieraniem krwi.
   8. Arytmia serca.

3. Pacjenci, u których podczas badania przesiewowego stwierdzono co najmniej jedną z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych, zgodnie z tabelą DAIDS do stopniowania ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci, wersja 2.1 (DAIDS 2017):

   1. Stężenie kreatyniny w surowicy, stopień ≥1 (≥1,1 × górna granica normy [GGN])
   2. Amylaza lub lipaza trzustkowa, stopień ≥2 (≥1,5 × GGN)
   3. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT), stopień ≥1 (≥1,25 × GGN)
   4. Bilirubina całkowita, stopień ≥1 (≥1,1 × GGN)
   5. Jakakolwiek inna toksyczność stopnia ≥2, z wyjątkiem podwyższenia poziomu triglicerydów, cholesterolu lipoprotein o małej gęstości i/lub cholesterolu całkowitego stopnia 2.
   6. Wszelkie inne nieprawidłowości laboratoryjne uznane przez Badacza za istotne klinicznie.

   Uwaga: Ponowne badanie nieprawidłowych wartości laboratoryjnych, które mogą prowadzić do wykluczenia, będzie dozwolone jednorazowo bez uprzedniej zgody Sponsora. Ponowne badanie odbędzie się podczas zaplanowanej lub niezaplanowanej wizyty w trakcie badania przesiewowego. Osoby z normalną wartością przy ponownym teście mogą być włączone.

4. Uzależnienie od alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat.
5. Wystąpienie objawów choroby ostrej lub przewlekłej w ciągu 14 dni przed zgłoszeniem do jednostki badań klinicznych (CRU).
6. Podczas badania przesiewowego pozytywny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
7. Pozytywny wynik badania przesiewowego lub odprawy CRU w kierunku koronawirusa zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2) metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Począwszy od poprawki 2 do protokołu, testowanie antygenu może być stosowane, jeśli metoda PCR nie jest dostępna.
8. Brak chęci przestrzegania lokalnej polityki zdrowotnej obowiązującej w tym czasie w odniesieniu do choroby koronawirusowej 2019 (COVID-19).*
9. Kobiety w ciąży lub karmiące.
10. Otrzymał jakiekolwiek leki dostępne bez recepty (OTC) lub suplementy diety w ciągu 7 dni lub jakiekolwiek leki na receptę w ciągu 14 dni lub <5 okresów półtrwania przed dawkowaniem.
11. Aktualny użytkownik nikotyny lub rzucił nawykowe używanie nikotyny w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
12. Otrzymał jakiekolwiek szczepionki lub immunoglobuliny w ciągu 28 dni przed dawkowaniem (90 dni w przypadku dożylnej immunoglobuliny [IVIg] lub leków biologicznych lub 14 dni w przypadku szczepionki przeciwko COVID-19).**
13. Oddali krew (w ciągu 56 dni od badania przesiewowego) lub osocze (w ciągu 7 dni od badania przesiewowego) lub doświadczyli znacznej utraty krwi lub znacznego pobrania krwi podczas udziału w nieinterwencyjnych badaniach klinicznych w ciągu 60 dni przed podaniem dawki.
14. Otrzymał transfuzję krwi w ciągu 28 dni przed dawkowaniem.
15. Otrzymał jakiekolwiek leki biologiczne w ciągu 90 dni przed dawkowaniem. Wcześniejszy udział w innym badaniu w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym; akceptowalny jest uprzedni udział w badaniach metodologii nieinwazyjnej, w których nie podawano leków.
16. PI uważa, że ​​ochotnik nie powinien brać udziału w badaniu.

(*) Zdecydowanie zaleca się pełne szczepienie przeciwko COVID-19 przed uczestnictwem.

(**) W przypadku, gdy pacjent zdecyduje się na otrzymanie jednej z dwóch szczepionek COVID 19 zatwierdzonych w 2 dawkach lub szczepionek do użytku awaryjnego (Comirnaty® [Pfizer], Spikevax™ [Moderna]) w przerwie między dwoma pobytami CRU ( Kohorta 2A/2B lub Kohorta 3A/3B), należy zastosować elastyczność w czasie pobytu drugiej CRU, aby umożliwić odpowiednie przyjęcie drugiej dawki szczepionki lub dawki przypominającej (na podstawie odpowiedniej etykiety szczepionki) + 14 dni, aby zminimalizować ryzyko mylące ustalenia/obserwacje.