Badanie wielokrotnych dawek ALXN1210 u zdrowych dorosłych uczestników

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowi uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥ 25 i ≤ 55 lat; palacze (nie więcej niż 10 papierosów dziennie), byli palacze (według uznania Badacza) lub osoby niepalące.
• Wskaźnik masy ciała od 18 do 29,9 kilograma (kg)/metr kwadratowy włącznie i waga od 50 do 100 kg włącznie.
• Odstęp QT (skorygowany za pomocą wzoru Fridericia) ≤ 450 milisekund (ms) u mężczyzn i ≤ 470 ms u kobiet podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki w dniu 1.
• Uczestnik był chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania harmonogramu wizyty studyjnej.
• Udokumentowane szczepienie czterowalentną skoniugowaną szczepionką przeciw meningokokom (MCV4) co najmniej 56 dni i nie więcej niż 3 lata przed podaniem. Dokumentacja musi zawierać dodatni wynik testu na obecność przeciwciał bakteriobójczych w surowicy w celu potwierdzenia odpowiedzi immunologicznej przed podaniem badanego leku.
• Szczepienie szczepionką grupy serologicznej B co najmniej 56 dni przed podaniem w dniu 1, z podaniem dawki przypominającej co najmniej 28 dni przed podaniem w dniu 1.
• Uczestnicy płci męskiej mający współmałżonkę/partnerkę w wieku rozrodczym lub współmałżonkę lub partnerkę w ciąży lub karmiącą piersią byli zobowiązani do stosowania antykoncepcji mechanicznej (prezerwatywa dla mężczyzn) w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki ALXN1210.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy mieli bliski i długotrwały kontakt (określany jako mieszkający pod jednym dachem lub sprawujący osobistą opiekę) z osobami z obniżoną odpornością lub ze specyficznymi schorzeniami współistniejącymi (osoby z anatomiczną lub czynnościową asplenią [w tym niedokrwistością sierpowatokrwinkową]; osoby z wrodzoną niedobory dopełniacza, propertydyny, czynnika D lub przeciwciał pierwotnych, osoby z nabytymi niedoborami dopełniacza [na przykład osoby otrzymujące ekulizumab] oraz osoby z ludzkim wirusem niedoboru odporności [HIV]) lub osoby w wieku poniżej 2 lat lub starsze niż 65 lat w wieku
• Uczestnicy, którzy byli jedną z następujących osób: profesjonaliści narażeni na środowiska o większym ryzyku wystąpienia choroby meningokokowej; personel badawczy, przemysłowy i laboratoryjny, rutynowo narażony na Neisseria meningitidis; personel wojskowy podczas szkolenia rekrutów (personel wojskowy może być narażony na zwiększone ryzyko, gdy jest zakwaterowany w niewielkiej odległości); pracownicy żłobków; osoby mieszkające na kampusie uniwersyteckim lub uniwersyteckim; lub osoby, które planowały podróż w trakcie badania lub podróżowały do ​​obszarów endemicznych meningokokowego zapalenia opon mózgowych (np. Indie, Afryka Subsaharyjska, pielgrzymka do Arabii Saudyjskiej na pielgrzymkę) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Historia jakiejkolwiek infekcji Neisseria
• Historia niewyjaśnionej nawracającej infekcji lub infekcji, która wymagała leczenia antybiotykami ogólnoustrojowymi w ciągu ostatnich 90 dni przed podaniem dawki
• Zakażenie wirusem HIV (potwierdzone mianem przeciwciał przeciwko HIV-1 lub HIV-2)
• Ostre lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (potwierdzone obecnością antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał immunoglobulin M przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B)
• Ostre lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (potwierdzone mianem przeciwciał)
• Aktywna ogólnoustrojowa infekcja wirusowa lub grzybicza w ciągu 14 dni przed podaniem dawki
• Dodatni lub nieokreślony wynik testu QuantiFERON-TB wskazujący na możliwe zakażenie gruźlicą
• Historia utajonej lub czynnej gruźlicy lub ekspozycja na obszary endemiczne w ciągu 8 tygodni przed wizytą przesiewową
• Uczestniczki, które karmiły piersią lub były w wieku rozrodczym, w tym wszystkie kobiety, które doświadczyły pierwszej miesiączki i które nie przeszły skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub które były w ciąży, karmiły piersią lub nie były po menopauzie.
• Dodatni test ciążowy z surowicy w dniu badania przesiewowego lub w dniu -1
• Stężenie kreatyniny w surowicy > górna granica normy (GGN) zakresu referencyjnego laboratorium badawczego w dniu badania przesiewowego lub w dniu -1.
• Aminotransferaza alaninowa lub aminotransferaza asparaginianowa > GGN zakresu referencyjnego laboratorium badawczego podczas badania przesiewowego lub > 1,5*GGN zakresu referencyjnego laboratorium badawczego w dniu -1.
• Dowolny z następujących wyników hematologicznych: stężenie hemoglobiny < 135 gramów (g)/l dla mężczyzn i < 120 g/l dla kobiet; hematokryt < 0,41 L/L dla mężczyzn i < 0,36 L/L dla kobiet; liczba krwinek białych < 3,5*10^3/mikrolitr (μl) lub > ULN zakresu referencyjnego laboratorium badawczego; bezwzględna liczba neutrofilów < 1,5*10^3/μL (< 1,0*10^3/μL dla uczestników rasy czarnej) lub > ULN zakresu referencyjnego laboratorium badawczego; i płytki krwi < dolna granica normy zakresu referencyjnego laboratorium badawczego lub > 450*10^3/μl podczas badania przesiewowego lub dnia -1; lub wyniki badań laboratoryjnych z pełnej morfologii krwi uznane przez Badacza za klinicznie istotne i nieakceptowalne w Dniu -1.
• Historia niedoboru dopełniacza lub aktywność dopełniacza poniżej normalnego zakresu referencyjnego, oceniana za pomocą testu immunoenzymatycznego związanego z alternatywnym szlakiem dopełniacza podczas badania przesiewowego.
• Historia nowotworu innego niż rak podstawnokomórkowy, który był leczony i nie miał dowodów nawrotu.
• Udział w badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem dawkowania w dniu 1. lub zastosowanie dowolnej eksperymentalnej terapii drobnocząsteczkowej w ciągu 30 dni przed podaniem dawki w dniu 1.
• Udział w więcej niż 1 badaniu klinicznym dotyczącym przeciwciała monoklonalnego (mAb) lub udział w badaniu klinicznym dotyczącym mAb w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, podczas którego uczestnik miał kontakt z aktywnym badanym lekiem. Uczestnicy, którzy brali udział tylko w 1 badaniu mAb byli brani pod uwagę przy rekrutacji, jeśli ukończyli to badanie ponad 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Poważna operacja lub hospitalizacja w ciągu 90 dni przed podaniem dawki.
• Przeciwwskazania do otrzymania szczepionki MCV4 i/lub serogrupy B, w tym ciężka (zagrażająca życiu) reakcja alergiczna na poprzednią dawkę szczepionki MCV4 i/lub serogrupy B, ciężka (zagrażająca życiu) alergia na którykolwiek składnik szczepionki lub wcześniejsze rozpoznanie Guillaina -zespół Barrégo.
• Historia alergii na substancje pomocnicze ALXN1210 (czyli polisorbat 80).
• Udokumentowana historia alergii na penicylinę lub cefalosporynę.
• Historia znaczącej reakcji alergicznej (anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy) na jakikolwiek produkt (pokarmowy, farmaceutyczny itp.).
• Pozytywny wynik badania toksykologicznego leku w moczu w dniu badania przesiewowego lub w dniu -1.
• Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed dawkowaniem. Oddanie lub utrata (z wyłączeniem objętości pobranej podczas badania przesiewowego) ponad 50 ml krwi w ciągu 30 dni od podania lub ponad 499 ml krwi w ciągu 56 dni od podania.
• Stosowanie leków na receptę w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku.
• Rozpoznanie kliniczne jakiejkolwiek choroby autoimmunologicznej lub reumatologicznej (na przykład toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów).
• Immunizacja żywą atenuowaną szczepionką 1 miesiąc przed dawkowaniem lub planowanym szczepieniem w trakcie badania (z wyjątkiem szczepienia zaplanowanego w protokole badania).
• Obecność gorączki (potwierdzona temperatura ciała > 37,6°C; na przykład gorączka związana z objawową infekcją wirusową lub bakteryjną) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki.
• Uczestnicy z jakąkolwiek historią medyczną, schorzeniami lub ryzykiem, które w opinii Badacza mogłyby zakłócić pełny udział uczestnika w badaniu lub przestrzeganie protokołu, stwarzać dodatkowe ryzyko dla uczestnika lub zakłócić ocenę uczestnika lub wynik badania.