Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ fumaranu dizoproksylu tenofowiru (TDF) i alafenamidu tenofowiru (TAF) na ścianę jelita cienkiego (TENENTOX)

23 marca 2023 zaktualizowane przez: Jussi Sutinen

Wpływ fumaranu dizoproksylu tenofowiru (TDF) w porównaniu z alafenamidem tenofowiru (TAF) na proksymalny odcinek jelita cienkiego – potencjalny mechanizm wyjaśniający przeciwny wpływ na masę ciała

Kilka badań przeprowadzonych wśród osób żyjących z HIV (PLWH) wykazało większy przyrost masy ciała podczas stosowania alafenamidu tenofowiru (TAF) niż w przypadku stosowania fumaranu dizoproksylu tenofowiru (TDF). Ta różnica może być spowodowana zwiększeniem masy ciała przez TAF i/lub zmniejszeniem masy ciała przez TDF.

Po spożyciu TDF wchłania się na początku jelita cienkiego. TDF jest przetwarzany na wolny tenofowir (TFV) w enterocytach, podczas gdy TAF nie. Wpływ TFV na enterocyty nie jest znany, ale wydaje się, że w komórkach kanalików nerkowych TFV uszkadza mitochondria, co wydaje się prowadzić do toksyczności dla nerek związanej z TDF.

W obecnym badaniu przekrojowym badacze postawili hipotezę, że TDF, ale nie TAF, powoduje uszkodzenie ściany jelita cienkiego, co może prowadzić do gorszego wchłaniania składników odżywczych i przeciwnego wpływu na masę ciała.

Zrekrutowanych zostanie 12 stabilnych PLWH, które były leczone TDF przez co najmniej ostatnie 6 miesięcy i 12 PLWH, które podobnie leczono TAF przez co najmniej ostatnie 6 miesięcy. Uczestnicy będą mieli wykonaną gastroskopię z biopsji jelita cienkiego. Biopsje te zostaną zbadane pod kątem uszkodzenia mitochondriów i innych potencjalnych zmian patologicznych. Ponadto zmierzone zostaną stężenia we krwi kilku składników odżywczych wchłanianych z tej samej części jelita cienkiego co TDF oraz stężenia we krwi niektórych markerów uszkodzenia jelit.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Inhibitory integrazy (INSTI) i alafenamid tenofowiru (TAF) były związane ze zwiększonym przyrostem masy ciała w kilku randomizowanych badaniach wśród osób żyjących z HIV (PLWH). W większości tych badań grupa kontrolna otrzymywała dizoproksyl tenofowiru (TDF), co rodzi pytanie, czy różnica w zmianie masy ciała jest spowodowana zwiększeniem masy ciała przez INSTI/TAF, czy też efektem zmniejszenia masy ciała przez TDF.

Po spożyciu TDF jest podatny na chemiczną i enzymatyczną hydrolizę przez esterazy jelitowe, gdy pH wzrośnie powyżej 3. Dlatego ma wąskie okno czasowe do wchłonięcia jako nienaruszony prolek z bliższej części jelita cienkiego, a także miejsca wchłaniania znacznej części lipidów, witamin rozpuszczalnych w tłuszczach, folianów, wapnia, fosforanów, żelaza i innych mikroelementów.

TDF jest metabolizowany w enterocytach w dwuetapowym procesie rozszczepiania grup estrowych do wolnego fosfonianu tenofowiru (TFV). Ani TDF, ani monoestrowy związek pośredni nie są wykrywane w krążeniu ogólnoustrojowym, co wskazuje na całkowity metabolizm przedukładowy. Konsekwencje wolnego TFV w enterocytach nie są znane, ale TFV jest cytotoksyczny w komórkach kanalików nerkowych.

TAF jest bardziej odporny niż TDF na hydrolizę enzymatyczną. Ze względu na mniejszą ilość przyjmowanego proleku i na podstawie badań farmakokinetycznych sugeruje się, że spożycie TAF prowadzi do znacznie mniejszego - jeśli w ogóle - stężenia wewnątrzkomórkowego TFV w enterocytach niż TDF.

Mechanizmy stojące za tymi klinicznymi efektami TDF nie są znane. Badacze stawiają hipotezę, że w efektach tych pośredniczy zmniejszona funkcja absorpcyjna bliższego odcinka jelita cienkiego spowodowana wewnątrzkomórkową akumulacją wolnego TFV w enterocytach, mechanizm równoległy do ​​toksyczności indukowanej przez TFV w proksymalnych komórkach kanalików.

Jest to badanie przekrojowe obejmujące 24 osoby dorosłe z PLW na stabilnej terapii przeciwretrowirusowej zawierającej TDF (n=12) lub TAF (n=12) przez co najmniej ostatnie sześć miesięcy. Wszyscy uczestnicy zostaną poddani gastroduodenoskopii z biopsjami proksymalnego i dystalnego odcinka dwunastnicy. Zmierzone zostaną stężenia we krwi składników odżywczych wchłoniętych z bliższej części jelita cienkiego i substancji pokrewnych, a także krążące markery uszkodzenia i funkcji jelit.

Głównym celem jest porównanie wyników patologii, w tym badań mitochondrialnych w biopsjach dwunastnicy PLWH otrzymujących TDF lub TAF. Celem drugorzędnym jest porównanie wpływu TDF i TAF na wchłanianie wybranych składników odżywczych wchłanianych z bliższej części dwunastnicy oraz krążących markerów uszkodzenia i funkcji jelit oraz mikroflory.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
24

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kontakt w sprawie studiów

Imię i nazwisko oraz dane kontaktowe osoby, która może odpowiedzieć na pytania dotyczące rejestracji do badania klinicznego. Każda lokalizacja, w której prowadzone jest badanie, może mieć również określoną osobę kontaktową, która może lepiej odpowiedzieć na te pytania.

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Finlandia
    • Uusimaa
      • Helsinki, Uusimaa, Finlandia, 00290
        • Infectious Disease Clinic, Helsinki University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

20 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 18 lat;
  • HIV-dodatni na stabilnym ART, w tym TDF lub TAF przez > 6 miesięcy
  • Miano wirusa HIV < 200 kopii przez ≥ 6 miesięcy.

Kryteria wyłączenia:

  • Znane lub podejrzewane enteropatie (celiakia, nieswoiste zapalenie jelit)
  • Stosowanie któregokolwiek z poniższych w ciągu poprzedniego miesiąca: wapnia, kwasu foliowego, żelaza, suplementów witaminy A, B, E
  • Ciąża.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Tenofowiru dizoproksylu TDF
Uczestnicy, którzy stosowali TDF jako część swojego stałego schematu leczenia przeciwretrowirusowego przez co najmniej ostatnie sześć miesięcy.
Procedura: gastroskopia
Gastroskopia w celu oceny wpływu długotrwałej ekspozycji na TDF lub TAF na enterocyty
Aktywny komparator: Alafenamid tenofowiru (TAF)
Uczestnicy, którzy stosowali TAF jako część swojego stałego schematu leczenia przeciwretrowirusowego przez co najmniej ostatnie sześć miesięcy.
Procedura: gastroskopia
Gastroskopia w celu oceny wpływu długotrwałej ekspozycji na TDF lub TAF na enterocyty

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Funkcja mitochondrialnego łańcucha oddechowego in situ
Ramy czasowe: Linia bazowa
Analiza aktywności oksydazy cytochromu C / dehydrogenazy bursztynianowej (COX/SDH) z krioskrawek
Linia bazowa
Histopatologia biopsji dwunastnicy
Ramy czasowe: Linia bazowa
Zmodyfikowana klasyfikacja Marsha
Linia bazowa

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie lipidów w osoczu na czczo
Ramy czasowe: Linia bazowa
cholesterol całkowity, LDL i HDL oraz trójglicerydy (wszystkie wartości w mmol/l)
Linia bazowa
Stężenie wapnia w osoczu na czczo (fP-Ca-ion)
Ramy czasowe: Linia bazowa
mmol/l
Linia bazowa
Stężenie kwasu foliowego w surowicy na czczo (fS-foliany)
Ramy czasowe: Linia bazowa
nmol/l
Linia bazowa
Stężenie żelaza w osoczu na czczo (fP-Fe)
Ramy czasowe: Linia bazowa
umol/l
Linia bazowa
Stężenie beta-karotenu w surowicy na czczo (fS-beta-karoten)
Ramy czasowe: Linia bazowa
nmol/l
Linia bazowa
Stężenie tiaminy we krwi na czczo (fB-B1vit)
Ramy czasowe: Linia bazowa
nmol/l
Linia bazowa
Białko wiążące kwasy tłuszczowe w surowicy na czczo (fS-IFABP2)
Ramy czasowe: Linia bazowa
ng/ml
Linia bazowa

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Jussi Sutinen

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
Helsinki University Central Hospital
University of Helsinki

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Jussi Sutinen, Helsinki University Hospital Infectious Disease Clinic

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
19 stycznia 2023

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 czerwca 2025

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 czerwca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
27 marca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
6 kwietnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
14 kwietnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
27 marca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
23 marca 2023

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 marca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • 1/2022

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami