Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka i farmakodynamika CHK-336 u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

Zdrowi ochotnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby zostali wybrani losowo:

1. Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 45 lat włącznie, w momencie wyrażenia zgody.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) między 19 a 32 kg/m2 włącznie (między 30,0 a < 40,0 kg/m2 dla kohorty SAD A8) podczas badania przesiewowego.
3. Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych. Wszyscy uczestnicy (mężczyźni lub kobiety) w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji podczas badania. Uczestniczki muszą nadal stosować wysoce skuteczną antykoncepcję podczas badania przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. W tym czasie uczestniczki nie powinny oddawać komórek jajowych. Uczestnicy płci męskiej, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą nadal stosować wysoce skuteczną antykoncepcję podczas badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w tym czasie. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana metoda antykoncepcji dla uczestnika.
4. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i 3. dnia, jak również ujemny wynik testu ciążowego z moczu w 1. dniu (przed podaniem dawki). WOCBP musi wyrazić zgodę na wykonanie testu ciążowego w trakcie badania
5. Uczestniczki, które nie mogą zajść w ciążę, muszą być bezpłodne chirurgicznie (histerektomia, obustronna salpingektomia i obustronne wycięcie jajników) lub po menopauzie, definiowane jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej, z hormonem folikulotropowym (FSH) w zakresie pomenopauzalnym podczas badania przesiewowego , w oparciu o zakresy laboratorium centralnego.
6. Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania wszystkich wizyt studyjnych i procedur, w tym noclegów w klinice
7. Chętny i zdolny do przestrzegania wcześniej określonej diety co najmniej 72 godziny przed podaniem dawki i podczas całego badania.
8. Negatywny wynik badania moczu na obecność narkotyków, tytoniu i alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego i dnia 3.
9. Nie używali żadnego produktu zawierającego nikotynę w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku i którzy chcą powstrzymać się od palenia przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

Zdrowi ochotnicy nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów wykluczających, aby zostali poddani randomizacji

1. Każda istotna historia medyczna, w tym między innymi nadciśnienie, cukrzyca, choroby sercowo-naczyniowe, hemoliza, zaburzenia krwinek czerwonych i/lub z klinicznie istotnymi wynikami badań przesiewowych wykraczającymi poza normalny zakres badań laboratoryjnych, parametrów życiowych, wywiadu medycznego, elektrokardiogramów (EKG), badanie fizykalne według uznania badacza. Podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki liczba retikulocytów musi mieścić się w normie. Czerwone krwinki (RBC), hemoglobina i hematokryt muszą znajdować się w granicach 5% normalnego zakresu podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki.
2. Dowody na przewlekłą chorobę nerek (CKD) określone przez szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) poniżej 80 mg/ml/1,73 m2 na podstawie równania współpracy epidemiologicznej CKD (EPI) lub obecności białkomoczu podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki.
3. Mieć jakąkolwiek znaną chorobę nowotworową lub historię nowotworu złośliwego, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, który był leczony i bez dowodów nawrotu przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszym podaniem badanego leku.
4. Historia chorób wątroby, zespołu Gilberta lub nieprawidłowych wyników testów czynnościowych wątroby (AspAT, ALT, bilirubina całkowita) powyżej normalnego zakresu referencyjnego podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki.
5. Jakakolwiek aktywna infekcja lub ostra choroba w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
6. Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczący uraz urazowy, który miał miejsce w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli poważny zabieg chirurgiczny miał miejsce > 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, osoba musi odpowiednio wyleczyć się z jakiejkolwiek toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
7. Skurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej <90 lub >140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej <50 lub >95 mmHg, tętno <40 lub >100 uderzeń na minutę (bpm) lub podwyższona temperatura ciała (>38ºC) podczas badania przesiewowego i rejestracji
8. Historia lub obecność klinicznie istotnych nieprawidłowości w zapisie EKG i odstępu QTcF >450 ms u mężczyzn i >470 ms u kobiet przed podaniem dawki.
9. Pozytywny wynik testów serologicznych na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
10. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę, szczepionek, suplementów/witamin lub leków dostępnych bez recepty (z wyjątkiem doustnych środków antykoncepcyjnych) w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
11. Leczenie innym badanym produktem w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku lub w przewidywanym okresie wymywania (~5 okresów półtrwania) badanego produktu
12. Wcześniejsza ekspozycja na CHK-336 (w tym część A tego badania).
13. Historia lub obecność nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku i podczas całego badania
14. Oddanie krwi lub znaczna utrata krwi w ciągu 60 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
15. Ciąża, zamiar zajścia w ciążę w trakcie badania lub kobiety karmiące piersią.