Niraparib w nawracających glejakach IDH 1/2

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat.
• Uczestnicy muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie glejaka z udokumentowaną mutacją genu IDH1 i/lub IDH2 w momencie wstępnej diagnozy
• Uczestnicy muszą mieć radiologiczne dowody progresji/nawrotu zgodnie z kryteriami RANO dla glejaków niskiego stopnia (LGG) na skanie MRI
• Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do wykonywania seryjnych skanów MRI
• Uczestnicy muszą mieć guzy dostępne chirurgicznie i być kandydatami do operacji.
• Uczestnicy muszą mieć co najmniej 12 tygodni od zakończenia radioterapii OUN.
• Uczestnicy muszą przejść podstawowe badanie MRI mózgu w ciągu 21 dni przed 1. dniem leczenia.
• Uczestnicy muszą przyjmować stałą lub malejącą dawkę glikokortykosteroidów przez 7 dni przed rejestracją.
• Pacjent musi mieć wynik w skali Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70
• Pacjent musi mieć oczekiwane przeżycie ≥ 6 miesięcy.

• Uczestnik musi mieć odpowiednią funkcję narządów, zdefiniowaną w następujący sposób:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/μl
  • Płytki krwi ≥ 100 000/μl
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min/1,73 m2 przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (≤2,0 u pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilbertsa) LUB bilirubina bezpośrednia ≤ 1 x GGN
  • Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa ≤ 2,5 x GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w takim przypadku muszą one wynosić ≤ 5 x GGN
• Pacjent musi być wyleczony z klinicznie istotnych skutków toksycznych jakiejkolwiek wcześniejszej operacji, radioterapii lub innej terapii przeznaczonej do leczenia raka. (Pacjenci z resztkową toksycznością stopnia 1 z powodu wcześniejszej chemioterapii lub łysieniem dowolnego stopnia są dopuszczeni).
• Uczestnik musi wyrazić zgodę na nieoddawanie krwi podczas badania lub przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

• Uczestniczka ma ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 3 dni przed przyjęciem badanego leku, jeśli jest w wieku rozrodczym i zgadza się powstrzymać od czynności, które mogą skutkować ciążą, od badania przesiewowego przez 180 dni po ostatniej dawce badanego leku lub nie - potencjał rozrodczy. Niezdolność do zajścia w ciążę definiuje się następująco (powody inne niż medyczne):

  • ≥45 lat i nie miesiączkuje od >1 roku
  • U pacjentek, które nie miesiączkowały przez <2 lata i nie miały w wywiadzie histerektomii ani wycięcia jajników, w ocenie przesiewowej wartość hormonu folikulotropowego powinna być w zakresie pomenopauzalnym
  • Po histerektomii, po obustronnym wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów. Udokumentowana histerektomia lub wycięcie jajników musi być potwierdzone dokumentacją medyczną z faktycznego zabiegu lub potwierdzone badaniem USG. Podwiązanie jajowodów musi być potwierdzone dokumentacją medyczną dotyczącą faktycznego zabiegu, w przeciwnym razie pacjentka musi wyrazić wolę stosowania 2 odpowiednich metod barierowych przez cały czas trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 180 dni po ostatniej dawce badanego leku. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to uznana i preferowana przez pacjentkę metoda antykoncepcji.
  • Uczestnik musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas badania lub przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Uczestnik płci męskiej zgadza się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to uznana i preferowana przez pacjentkę metoda antykoncepcji.
• Uczestnik musi być w stanie zrozumieć procedury badania i wyrazić zgodę na udział w badaniu, przedstawiając pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy muszą posiadać radiologiczne dowody progresji/nawrotu choroby zasadniczo nienasilające się zgodnie z kryteriami RANO dla glejaków o niskim stopniu złośliwości (LGG). Pacjenci z chorobą o mierzalnym wzmocnieniu, zdefiniowaną jako >1 cm x 1 cm dwuwymiarowy, nie kwalifikują się
• Uczestnik nie może być jednocześnie włączony do żadnego interwencyjnego badania klinicznego
• Uczestnik nie mógł mieć poważnego zabiegu chirurgicznego ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem, a uczestnik musiał wyzdrowieć po wszelkich skutkach zabiegu chirurgicznego.
• Pacjenci mogli nie otrzymać ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej na mniej niż 28 dni przed pierwszym dniem podania badanego leku. Uczestnicy mogli nie otrzymywać lomustyny ​​< 6 tygodni przed pierwszym dniem przyjmowania badanego leku.
• Pacjenci, którzy otrzymali badany środek <28 dni przed pierwszym dniem podania badanego leku.
• Uczestnik nie mógł otrzymać transfuzji (płytek krwi lub czerwonych krwinek) ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem. Uczestnik nie mógł otrzymywać czynników stymulujących tworzenie kolonii (np. czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów, czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów lub rekombinowanej erytropoetyny) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
• U uczestnika występowała jakakolwiek znana niedokrwistość, neutropenia lub małopłytkowość stopnia 3. lub 4. spowodowana wcześniejszą chemioterapią, która utrzymywała się przez > 4 tygodnie i była związana z ostatnim leczeniem.
• Uczestnik nie może cierpieć na poważne, niekontrolowane zaburzenie medyczne, niezłośliwą chorobę ogólnoustrojową ani aktywną, niekontrolowaną infekcję. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane arytmie komorowe, niedawno przebyty (w ciągu 90 dni) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane poważne zaburzenia napadowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne uniemożliwiające uzyskanie świadomej zgody
• Uczestnik nie mógł mieć zdiagnozowanego, wykrytego lub leczonego nowotworu ≤ 2 lata przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry i raka szyjki macicy, który został ostatecznie wyleczony).
• Uczestników w ciąży lub karmiących piersią.
• Uczestnicy ze znaną nadwrażliwością na którykolwiek ze składników niraparybu.
• Uczestnicy ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C
• Uczestnicy z jakimkolwiek innym stanem medycznym lub psychicznym, który zdaniem badacza może zakłócać zdolność pacjenta do podpisania świadomej zgody, współpracy lub udziału w badaniu.
• Uczestnicy ze stwierdzoną dysfagią, zespołem krótkiego jelita, gastroparezą lub innymi stanami, które ograniczają przyjmowanie lub wchłanianie z przewodu pokarmowego leków podawanych doustnie.
• Uczestnicy, którzy przeszli radioterapię obejmującą >20% szpiku kostnego w ciągu 2 tygodni; lub jakąkolwiek radioterapię w ciągu 1 tygodnia przed 1. dniem terapii zgodnej z protokołem.
• Uczestnik nie może mieć znanych ani objawowych przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych.