Badanie kliniczne fazy I w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, właściwości farmakokinetycznych i wstępnej skuteczności HLX35 w połączeniu z HLX10 u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Zgłoś się na ochotnika do udziału w badaniu klinicznym; być w stanie podpisać ICF w oparciu o pełne zrozumienie i świadomość badania; mieć gotowość do śledzenia i zdolność do ukończenia wszystkich procedur próbnych;
2. Wiek ≥ 18 lat w momencie podpisania ICF;
3. Zaawansowane lub przerzutowe nowotwory lite potwierdzone cytologicznie lub histopatologicznie, wcześniejsze niepowodzenie standardowej terapii, wolne od standardowej terapii lub nietolerujące standardowej terapii;
4. Odstęp między zakończeniem wcześniejszego ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego (chemioterapii, terapii celowanej i immunoterapii) a pierwszą dawką w tym badaniu wynosi ≥ 28 dni; przerwa między zakończeniem leczenia hormonalnego lub TCM przeciwnowotworowego a pierwszą dawką w tym badaniu wynosi ≥ 14 dni; przerwa między zakończeniem jakiegokolwiek innego leczenia przeciwnowotworowego badanym lekiem klinicznym a pierwszą dawką w tym badaniu wynosi ≥ 28 dni;
5. Uprzednie AE związane z leczeniem przeciwnowotworowym, które powróciło do stopnia ≤ 1 według CTCAE v5.0 przed podaniem pierwszej dawki (z wyjątkiem łysienia);
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa oceniona przez badacza zgodnie z RECIST v1.1 jest wymagana w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki (Uwaga: mierzalnych zmian docelowych nie można wybrać z wcześniej napromienianego miejsca. Jeśli zmiana docelowa w miejscu wcześniej napromienianym jest jedyną opcjonalną zmianą docelową, należy przedstawić dane obrazowe przed i po znacznej progresji tej zmiany po zakończeniu radioterapii);
7. Wynik stanu sprawności ECOG wynosi 0 lub 1 w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki;
8. Oczekiwana długość życia pacjenta przed podaniem pierwszej dawki oceniana przez badacza wynosi ≥ 12 tygodni;
9. Główne funkcje narządów są prawidłowe;
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy z surowicy i uzyskać wynik ujemny w ciągu 7 dni przed przyjęciem pierwszej dawki;
11. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni, których partnerami są kobiety w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednego medycznie akceptowanego środka antykoncepcyjnego (wkładka wewnątrzmaciczna, środek antykoncepcyjny, prezerwatywa itp.) od momentu podpisania ICF do 6 miesięcy po ostatnią dawkę badanego produktu.

Kryteria wyłączenia:

1. Inne aktywne nowotwory złośliwe w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu. Zlokalizowane guzy, które zostały wyleczone, takie jak rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak prostaty in situ, rak szyjki macicy in situ, rak sutka in situ itp., są dopuszczalne;
2. Pacjenci, którzy mają otrzymać lub otrzymali przeszczep narządu lub szpiku kostnego;
3. Pacjenci z niekontrolowanym wysiękiem opłucnowym, wysiękiem osierdziowym lub wodobrzuszem wymagającym częstego drenażu (co miesiąc lub częściej);
4. Objawowe przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych (chyba że pacjent był leczony przez > 3 miesiące, nie ma dowodów na progresję w badaniach obrazowych w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, a objawy kliniczne związane z guzem są stabilne);
5. Pacjenci z incydentem naczyniowo-mózgowym, zawałem mięśnia sercowego, niestabilną dusznicą bolesną, źle kontrolowaną arytmią (w tym odstępami QTc ≥ 450 ms u mężczyzn i ≥ 470 ms u kobiet) (odstępy QTc oblicza się według wzoru Fridericia) występujące w ciągu pół roku;
6. Niewydolność serca III lub IV stopnia według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) (Załącznik 6) lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% na podstawie badania echokardiograficznego;
7. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);
8. Dodatni (+) na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatni (+) na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb), z kwasem dezoksyrybonukleinowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV-DNA) ≥2000 kopii/ml lub obecność czynnego zapalenia wątroby określone klinicznie; wirusowe zapalenie wątroby typu C (pozytywne dla przeciwciał HCV i pozytywne dla HCV-RNA);
9. Pacjenci z polekowym zapaleniem wątroby stopnia 3-4;
10. Pacjenci z czynną gruźlicą płuc;
11. Pacjenci z przebytym i obecnie śródmiąższowym zapaleniem płuc, pylicą płuc, popromiennym zapaleniem płuc, zapaleniem płuc związanym z lekiem, poważnie upośledzoną czynnością płuc itp., które mogą zakłócać wykrywanie i postępowanie w przypadku podejrzenia toksyczności płucnej związanej z lekiem;
12. Pacjenci ze znaną czynną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Pacjenci, którzy mogą mieć historię choroby autoimmunologicznej w momencie włączenia, ale nie wymagają ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej przez co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
13. Otrzymali leczenie żywymi szczepionkami w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki. Pacjenci mogą otrzymywać inaktywowane szczepionki wirusowe przeciwko grypie sezonowej i 2019-nCoV, ale nie mogą otrzymywać żywych atenuowanych szczepionek przeciw grypie drogą donosową;
14. Pacjenci wymagający leczenia ogólnoustrojowymi glikokortykosteroidami (dawka skuteczna prednizonu > 10 mg/dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki lub w trakcie badania. Jednak pacjenci mogą zostać włączeni pod następującymi warunkami: w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej, pacjenci mogą stosować glikokortykosteroidy miejscowe lub wziewne oraz terapię zastępczą glikokortykosteroidami nadnerczowymi w skutecznej dawce równoważnej ≤ 10 mg/dobę prednizonu;
15. Z jakąkolwiek poważną infekcją wymagającą ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu;
16. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu. Poważna operacja jest zdefiniowana jako operacja, która wymaga co najmniej 3 tygodni rekonwalescencji pooperacyjnej przed otrzymaniem leczenia w tym badaniu;
17. Wcześniejsze leczenie lekami będącymi przeciwciałami przeciwko inhibitorom immunologicznego punktu kontrolnego (takimi jak PD-1, PD-L1 i CTLA4) lub lekami będącymi przeciwciałami anty-4-1BB;
18. Z historią ciężkiej alergii na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne lub jakąkolwiek substancję pomocniczą badanego produktu;
19. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
20. Znana historia nadużywania substancji psychotropowych lub narkotyków;
21. Mają inne warunki, które według oceny badacza nie nadają się do włączenia.