- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05442996
Badanie kliniczne fazy I w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, właściwości farmakokinetycznych i wstępnej skuteczności HLX35 w połączeniu z HLX10 u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi
29 czerwca 2022 zaktualizowane przez: Shanghai Henlius Biotech
Badanie kliniczne I fazy mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, właściwości farmakokinetycznych i wstępnej skuteczności HLX35 (rekombinowane humanizowane przeciwciało anty-EGFR i anty-4-1BB do wstrzykiwań) w połączeniu z HLX10 (rekombinowane humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-PD-1) iniekcja) u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi
Jest to badanie kliniczne I fazy zaprojektowane w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, właściwości farmakokinetycznych i wstępnej skuteczności HLX35 w połączeniu z HLX10 u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi.
Przegląd badań
Status
Jeszcze nie rekrutacja
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Dla HLX35 ustalono 5 poziomów dawek, zaczynając od 0,1 mg/kg, co 2 tygodnie, a następnie stopniowo zwiększając dawki 0,3 mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg i 10 mg/kg; dla HLX10 ustala się stałą dawkę 200 mg, co 2 tygodnie, bez zwiększania dawki.
Schemat „3 + 3” jest używany do zwiększania dawki w tym badaniu.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
30
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zgłoś się na ochotnika do udziału w badaniu klinicznym; być w stanie podpisać ICF w oparciu o pełne zrozumienie i świadomość badania; mieć gotowość do śledzenia i zdolność do ukończenia wszystkich procedur próbnych;
- Wiek ≥ 18 lat w momencie podpisania ICF;
- Zaawansowane lub przerzutowe nowotwory lite potwierdzone cytologicznie lub histopatologicznie, wcześniejsze niepowodzenie standardowej terapii, wolne od standardowej terapii lub nietolerujące standardowej terapii;
- Odstęp między zakończeniem wcześniejszego ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego (chemioterapii, terapii celowanej i immunoterapii) a pierwszą dawką w tym badaniu wynosi ≥ 28 dni; przerwa między zakończeniem leczenia hormonalnego lub TCM przeciwnowotworowego a pierwszą dawką w tym badaniu wynosi ≥ 14 dni; przerwa między zakończeniem jakiegokolwiek innego leczenia przeciwnowotworowego badanym lekiem klinicznym a pierwszą dawką w tym badaniu wynosi ≥ 28 dni;
- Uprzednie AE związane z leczeniem przeciwnowotworowym, które powróciło do stopnia ≤ 1 według CTCAE v5.0 przed podaniem pierwszej dawki (z wyjątkiem łysienia);
- Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa oceniona przez badacza zgodnie z RECIST v1.1 jest wymagana w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki (Uwaga: mierzalnych zmian docelowych nie można wybrać z wcześniej napromienianego miejsca. Jeśli zmiana docelowa w miejscu wcześniej napromienianym jest jedyną opcjonalną zmianą docelową, należy przedstawić dane obrazowe przed i po znacznej progresji tej zmiany po zakończeniu radioterapii);
- Wynik stanu sprawności ECOG wynosi 0 lub 1 w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki;
- Oczekiwana długość życia pacjenta przed podaniem pierwszej dawki oceniana przez badacza wynosi ≥ 12 tygodni;
- Główne funkcje narządów są prawidłowe;
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy z surowicy i uzyskać wynik ujemny w ciągu 7 dni przed przyjęciem pierwszej dawki;
- Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni, których partnerami są kobiety w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednego medycznie akceptowanego środka antykoncepcyjnego (wkładka wewnątrzmaciczna, środek antykoncepcyjny, prezerwatywa itp.) od momentu podpisania ICF do 6 miesięcy po ostatnią dawkę badanego produktu.
Kryteria wyłączenia:
- Inne aktywne nowotwory złośliwe w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu. Zlokalizowane guzy, które zostały wyleczone, takie jak rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak prostaty in situ, rak szyjki macicy in situ, rak sutka in situ itp., są dopuszczalne;
- Pacjenci, którzy mają otrzymać lub otrzymali przeszczep narządu lub szpiku kostnego;
- Pacjenci z niekontrolowanym wysiękiem opłucnowym, wysiękiem osierdziowym lub wodobrzuszem wymagającym częstego drenażu (co miesiąc lub częściej);
- Objawowe przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych (chyba że pacjent był leczony przez > 3 miesiące, nie ma dowodów na progresję w badaniach obrazowych w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, a objawy kliniczne związane z guzem są stabilne);
- Pacjenci z incydentem naczyniowo-mózgowym, zawałem mięśnia sercowego, niestabilną dusznicą bolesną, źle kontrolowaną arytmią (w tym odstępami QTc ≥ 450 ms u mężczyzn i ≥ 470 ms u kobiet) (odstępy QTc oblicza się według wzoru Fridericia) występujące w ciągu pół roku;
- Niewydolność serca III lub IV stopnia według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) (Załącznik 6) lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% na podstawie badania echokardiograficznego;
- Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);
- Dodatni (+) na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatni (+) na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb), z kwasem dezoksyrybonukleinowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV-DNA) ≥2000 kopii/ml lub obecność czynnego zapalenia wątroby określone klinicznie; wirusowe zapalenie wątroby typu C (pozytywne dla przeciwciał HCV i pozytywne dla HCV-RNA);
- Pacjenci z polekowym zapaleniem wątroby stopnia 3-4;
- Pacjenci z czynną gruźlicą płuc;
- Pacjenci z przebytym i obecnie śródmiąższowym zapaleniem płuc, pylicą płuc, popromiennym zapaleniem płuc, zapaleniem płuc związanym z lekiem, poważnie upośledzoną czynnością płuc itp., które mogą zakłócać wykrywanie i postępowanie w przypadku podejrzenia toksyczności płucnej związanej z lekiem;
- Pacjenci ze znaną czynną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Pacjenci, którzy mogą mieć historię choroby autoimmunologicznej w momencie włączenia, ale nie wymagają ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej przez co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
- Otrzymali leczenie żywymi szczepionkami w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki. Pacjenci mogą otrzymywać inaktywowane szczepionki wirusowe przeciwko grypie sezonowej i 2019-nCoV, ale nie mogą otrzymywać żywych atenuowanych szczepionek przeciw grypie drogą donosową;
- Pacjenci wymagający leczenia ogólnoustrojowymi glikokortykosteroidami (dawka skuteczna prednizonu > 10 mg/dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki lub w trakcie badania. Jednak pacjenci mogą zostać włączeni pod następującymi warunkami: w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej, pacjenci mogą stosować glikokortykosteroidy miejscowe lub wziewne oraz terapię zastępczą glikokortykosteroidami nadnerczowymi w skutecznej dawce równoważnej ≤ 10 mg/dobę prednizonu;
- Z jakąkolwiek poważną infekcją wymagającą ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu;
- Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu. Poważna operacja jest zdefiniowana jako operacja, która wymaga co najmniej 3 tygodni rekonwalescencji pooperacyjnej przed otrzymaniem leczenia w tym badaniu;
- Wcześniejsze leczenie lekami będącymi przeciwciałami przeciwko inhibitorom immunologicznego punktu kontrolnego (takimi jak PD-1, PD-L1 i CTLA4) lub lekami będącymi przeciwciałami anty-4-1BB;
- Z historią ciężkiej alergii na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne lub jakąkolwiek substancję pomocniczą badanego produktu;
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
- Znana historia nadużywania substancji psychotropowych lub narkotyków;
- Mają inne warunki, które według oceny badacza nie nadają się do włączenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
EKSPERYMENTALNY: HLX35+HLX10
Pacjenci będą otrzymywać HLX35 w połączeniu z terapią HLX10, co 2 tygodnie jako jeden cykl leczenia.
|
Dawkę HLX35 ustalono na 0,1 mg/kg, 0,3 mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg i 10 mg/kg.
Podaje się go dożylnie co 2 tygodnie w 1. dniu każdego cyklu.
Inne nazwy:
Dawka HLX10 jest ustalona na 200 mg.
Podaje się go dożylnie raz na 2 tygodnie w 1. dniu każdego cyklu.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
---|---|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
Ramy czasowe: od pierwszej dawki do końca 2. cyklu (każdy cykl trwa 14 dni)
|
od pierwszej dawki do końca 2. cyklu (każdy cykl trwa 14 dni)
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: od pierwszej dawki do końca 2. cyklu (każdy cykl trwa 14 dni)
|
od pierwszej dawki do końca 2. cyklu (każdy cykl trwa 14 dni)
|
Liczba wystąpień i częstość występowania każdego zdarzenia niepożądanego (AE)
Ramy czasowe: do 2 lat
|
do 2 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
---|---|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: do 2 lat
|
do 2 lat
|
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: do 2 lat
|
do 2 lat
|
Czas do szczytu (Tmax)
Ramy czasowe: do 2 lat
|
do 2 lat
|
Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC)
Ramy czasowe: do 2 lat
|
do 2 lat
|
Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2)
Ramy czasowe: do 2 lat
|
do 2 lat
|
Prześwit (CL)
Ramy czasowe: do 2 lat
|
do 2 lat
|
Objętość dystrybucji (Vz)
Ramy czasowe: do 2 lat
|
do 2 lat
|
Indeks akumulacji (Rac)
Ramy czasowe: do 2 lat
|
do 2 lat
|
Zajęcie receptora 4-1BB przez komórki T
Ramy czasowe: do 2 lat
|
do 2 lat
|
rozpuszczalny poziom 4-1BB
Ramy czasowe: do 2 lat
|
do 2 lat
|
częstość występowania przeciwciała anty-HLX35 (ADA) i jego przeciwciała neutralizującego (NAb)
Ramy czasowe: do 2 lat
|
do 2 lat
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: do 2 lat
|
do 2 lat
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: do 2 lat
|
do 2 lat
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: do 2 lat
|
do 2 lat
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: do 2 lat
|
do 2 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)
6 stycznia 2023
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
22 kwietnia 2024
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
22 kwietnia 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
29 czerwca 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
29 czerwca 2022
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
5 lipca 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
5 lipca 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
29 czerwca 2022
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HLX35HLX10-101
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Guz lity, dorosły
-
AstraZenecaRekrutacyjnyAdv Solid Malig - H&N SCC, ATM Pro / Def NSCLC, rak żołądka, piersi i jajnikaHiszpania, Stany Zjednoczone, Belgia, Zjednoczone Królestwo, Francja, Węgry, Kanada, Republika Korei, Australia
Badania kliniczne na HLX35
-
Shanghai Henlius BiotechAktywny, nie rekrutującyMiejscowo zaawansowane lub przerzutowe guzy lite | Niedrobnokomórkowy rak płucaChiny