Ablacja raka wątrobowokomórkowego: badanie ogólnokrajowe

Tło Rak wątrobowokomórkowy (HCC) jest najczęstszym pierwotnym nowotworem złośliwym wątroby i stanowi 85–90% przypadków raka wątroby. Najważniejszym czynnikiem ryzyka HCC jest marskość wątroby o dowolnej etiologii. Do innych głównych czynników ryzyka HCC należą przewlekłe zakażenia wirusowe wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), przewlekłe spożywanie alkoholu i niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby.

W celu uzupełnienia tych istotnych luk w wiedzy zostaną wykorzystane trzy ogólnokrajowe bazy danych i dokumentacja medyczna. W pierwszej kolejności zbadany zostanie związek między przeżyciem i nawrotem po ablacji a wielkością guza HCC. Po drugie, zbadane zostaną przeżycie i wznowy po ablacji u pacjentów z HCC związanym z HCV. wywołanego HCV jest inne niż u pacjentów z HCC z innych przyczyn niż HCV. Dane ogólnokrajowe zawarte w tych bazach danych będą odzwierciedlać ogólną praktykę kliniczną w niewybranej populacji i dostarczać nowych informacji.

Zamiar

Na podstawie danych z duńskiej bazy danych o raku wątroby i dróg żółciowych (DLGCD), duńskiej bazy danych o wirusowym zapaleniu wątroby typu B i C (DANHEP), krajowej bazy danych laboratorium zapalenia wątroby (DANVIR) oraz dokumentacji medycznej i czynników prognostycznych dotyczących przeżycia w dużej kohorcie pacjentów z HCC leczonym metodą ablacji zostaną zbadane w następujących celach:

1. Zbadaj związek między wielkością guza HCC a przeżyciem i nawrotami po terapii ablacyjnej.
2. Zbadaj przeżycie i nawroty po terapii ablacyjnej u pacjentów z HCC związanym z HCV w porównaniu z HCC o innej etiologii.

Hipotezy

1. Przeżycie i nawrót po ablacji są krótsze u pacjentów z dużymi guzami HCC niż u pacjentów z małymi guzami. Jednakże granica określona w obecnych duńskich wytycznych jest zbyt konserwatywna.
2. Przeżycie po ablacji jest krótsze u chorych na HCC wywołanego HCV niż u chorych na HCC z innych przyczyn.

Metody Badanie to opiera się na danych z trzech dużych, ogólnokrajowych baz danych w Danii. DLGCD to ogólnokrajowa, prospektywna baza danych dotycząca pacjentów leczonych z powodu HCC, raka dróg żółciowych, przerzutów do wątroby w obrębie jelita grubego lub przerzutów do wątroby innych niż jelita grubego. Baza powstała w 2012 roku, a zbieranie danych rozpoczęło się w 2013 roku. Jak dotąd nie opublikowano danych z DLGCD. Do chwili obecnej baza danych zawiera dane dotyczące 5056 zabiegów chirurgicznych u 2975 pacjentów z HCC. Aby zbadać wpływ etiologii na przeżycie i nawrót po leczeniu HCC, uwzględnione zostaną dane z baz danych DANHEP i DANVIR. Trzy bazy danych można ze sobą połączyć, ponieważ wszystkie wykorzystują numer CPR do identyfikacji pacjentów. DLGCD nie zawiera żadnych informacji na temat HCV. Jednakże DANHEP i DANVIR to ogólnokrajowe bazy danych zawierające szczegółowe informacje na temat osób chorych na przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby w Danii. DANHEP to baza danych z bieżącą, prospektywną rejestracją dorosłych pacjentów leczonych w szpitalu (ambulatoryjnym lub stacjonarnym) z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C, założona w 2002 roku. DANVIR jest laboratoryjną bazą danych zawierającą informacje o testach na HCV (bot pozytywny i negatywny) od 1991 roku. Okres obserwacji badania będzie trwał od 2013 do 2022 roku. Dzięki danym z baz danych DANHEP i DANVIR można zidentyfikować pacjentów z HCC zakażonych HCV w celu zbadania wpływu ablacji u pacjentów zakażonych HCV w porównaniu z pacjentami bez zakażenia HCV.

Statystyka Zbiór danych zostanie opisany za pomocą częstotliwości i procentów dla zmiennych kategorycznych oraz średnich lub median dla zmiennych ciągłych. Do badania różnic stosuje się, odpowiednio, test t-Studenta lub U Manna-Whitneya dla danych ciągłych oraz dokładny test Pearsona chi2 lub Fishera dla danych kategorycznych. Aby określić czynniki ryzyka wpływające na rokowanie, nawrót i przeżycie po ablacji, zostanie wykorzystany model regresji proporcjonalnego hazardu Coxa do obliczenia współczynników ryzyka z 95% przedziałami ufności zarówno w analizach jedno-, jak i wieloczynnikowych. Analiza wielu zmiennych zostanie dostosowana do wieku, płci, liczby guzów, wielkości największego guza, statusu HCV, statusu HBV i wyniku Child-Pugh. Dodatkowo przeżycie będzie oceniane metodami Kaplana-Meiera z wykorzystaniem testów log-rank dla grup HCV w porównaniu z grupami bez HCV. Jest możliwe, że niektórzy pacjenci z HCC nigdy nie mieli wykonanego testu na obecność HCV. Analiza wrażliwości uwzględniać będzie wyłącznie pacjentów z HCC, u których wynik testu na obecność HCV (dodatni lub ujemny) zostanie uwzględniony. W przypadku nawrotu użyjemy modelu proporcjonalnych zagrożeń podrzędnych Fine-Gray'a i estymatora Aalena-Johansena, w którym ryzyko konkurencyjne stanowi śmierć i przeszczep. Poziom istotności statystycznej zostanie ustalony na p<0,05. Wszystkie analizy statystyczne będą wykonywane przy użyciu R w wersji 4.0.3.

Perspektywy Na podstawie danych z ogólnokrajowych baz danych celem jest zbadanie przeżycia i nawrotów HCC oraz znaczenia wielkości guza i etiologii HCC w dużej grupie pacjentów. Ablacja jest szeroko stosowana od dziesięcioleci, ale większość opublikowanych badań w tym obszarze pochodzi z Azji i opiera się na małych kohortach wysoce wyselekcjonowanych pacjentów. Ponadto, według naszej wiedzy, żadne wcześniejsze większe badania nie określiły wpływu ablacji u pacjentów z HCC związanym z HCV. Dowody zostaną ulepszone w przypadku dużej duńskiej kohorty odzwierciedlającej wyniki ogólnej praktyki klinicznej u niewybranych pacjentów. Badanie może przyczynić się do opracowania przyszłych wytycznych dotyczących wskazań do ablacji.