Otwarte badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność podawanego podskórnie zilucoplanu u uczestników z uogólnioną miastenią, którzy wcześniej otrzymywali dożylnie inhibitory składnika 5 dopełniacza

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik był leczony dożylnym (iv.) inhibitorem składnika 5 (C5) dopełniacza zatwierdzonym do leczenia uogólnionej miastenii (gMG) w zalecanym schemacie dawkowania przez co najmniej 3 miesiące (dla ekulizumabu) lub 4 miesiące (dla rawulizumabu) przed do badań przesiewowych z klinicznie stabilną chorobą zgodnie z oceną badacza.
• Uczestnik jest chętny do zmiany swojego obecnego inhibitora C5 IV na podskórny (SC) zilucoplan (ZLP)
• Uczestnik ma udokumentowaną diagnozę gMG (Myasthenia Gravis Foundation of America; MGFA klasa II-IVa) podczas badania przesiewowego w oparciu o historię uczestnika i popartą wcześniejszymi ocenami
• Uczestnik ma dobrze udokumentowany zapis pozytywnych wyników badań serologicznych na obecność autoprzeciwciał wiążących się z receptorem acetylocholiny przed badaniem przesiewowym
• U uczestnika nastąpiła nie więcej niż 2-punktowa zmiana wyniku Myasthenia Gravis-Activities of Daily Living (MG-ADL) na początku badania w porównaniu z wizytą przesiewową
• U uczestnika nie zmieniono dawki kortykosteroidów w okresie przesiewowym i nie przewiduje się zmiany dawki kortykosteroidów w trakcie 12-tygodniowego głównego okresu leczenia
• Uczestnik nie miał żadnych zmian w leczeniu immunosupresyjnym, w tym w dawce, w okresie przesiewowym i nie przewiduje się żadnych zmian w leczeniu immunosupresyjnym podczas 12-tygodniowego głównego okresu leczenia
• Uczestnik ma historię szczepienia co najmniej 1 dawką czterowalentnej szczepionki przeciw meningokokom i szczepionki przeciw meningokokom serotypu B co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką ZLP, jeśli nie był szczepiony w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem
• Mężczyzna i/lub kobieta
• Uczestnikowi płci męskiej zaleca się wyrażenie zgody na stosowanie antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 40 dni (5 okresów półtrwania) po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymanie się od oddawania nasienia w tym okresie.
• Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży; nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:
• Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB
• WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 40 dni (5 okresów półtrwania) po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Uczestnik jest w stanie wyrazić świadomą, podpisaną zgodę

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik ma jakąkolwiek chorobę lub stan psychiczny, który w opinii badacza mógłby zagrozić lub zagroziłby zdolności uczestnika do udziału w tym badaniu
• Uczestnik ma znaną nadwrażliwość na jakikolwiek składnik badanego leku, zgodnie z tym protokołem
• Uczestnik miał tymektomię w ciągu 6 miesięcy przed punktem wyjściowym lub ma operację zaplanowaną podczas 12-tygodniowego głównego okresu leczenia
• Uczestnik ma historię choroby meningokokowej
• Uczestnik ma lub miał obecną lub niedawną infekcję ogólnoustrojową w ciągu 2 tygodni przed linią wyjściową lub infekcję wymagającą podania antybiotyków dożylnie w ciągu 4 tygodni przed linią wyjściową
• Uczestnik ma czynną chorobę nowotworową (z wyjątkiem wyleczonego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry) wymagającą operacji, chemioterapii lub radioterapii w ciągu ostatnich 12 miesięcy (uczestnicy z nowotworem złośliwym w wywiadzie, którzy przeszli resekcję prowadzącą do wyleczenia lub z innych przyczyn niewymagający leczenia przez co najmniej 12 miesięcy) miesięcy przed badaniem przesiewowym bez wykrywalnego nawrotu).
• Uczestnik ma historię prób samobójczych w ciągu całego życia (w tym próbę faktyczną, próbę przerwaną lub próbę przerwaną) lub miał myśli samobójcze z przynajmniej pewnym zamiarem działania w ciągu ostatnich 6 miesięcy, na co wskazuje pozytywna odpowiedź („Tak”) na pytanie 4 lub pytanie 5 wersji C-SSRS „Przesiewowe/linia bazowa” podczas badania przesiewowego.
• Uczestnik ma aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub fosfatazy alkalicznej (ALP) >2,5x górna granica normy (GGN)
• Uczestnik ma bilirubinę >1,5xGGN (izolowana bilirubina >1,5xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Uczestnik ma aktualnie niestabilną chorobę wątroby lub dróg żółciowych, według oceny badacza, zdefiniowaną przez obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka, uporczywej żółtaczki lub marskości wątroby.
• Odstęp QTc > 450 ms u uczestników płci męskiej, QTc > 470 ms u kobiet lub QTc > 480 ms u uczestników z blokiem odnogi pęczka Hisa
• Uczestnik niedawno przeszedł operację wymagającą znieczulenia ogólnego w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub oczekuje się, że będzie miał operację wymagającą znieczulenia ogólnego podczas 12-tygodniowego głównego okresu leczenia
• Uczestnik otrzymał leczenie eksperymentalnym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania eksperymentalnego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed punktem wyjściowym
• Uczestnik otrzymał leczenie rytuksymabem w ciągu 6 miesięcy przed punktem wyjściowym lub planowane jest leczenie podczas badania
• Uczestnik otrzymał leczenie dożylną immunoglobuliną G (IVIG), immunoglobuliną podskórną lub wymianą osocza PLEX 4 tygodnie przed linią wyjściową lub uczestnik jest na przewlekle IVIG, immunoglobulinie podskórnej lub PLEX
• Uczestnik brał wcześniej udział w tym badaniu lub uczestnik został wcześniej przydzielony do leczenia w badaniu dotyczącym leku badanego w tym badaniu
• Uczestnik brał udział w innym badaniu badanego leku (i/lub badanego urządzenia) w ciągu ostatnich 30 dni lub obecnie uczestniczy w innym badaniu badanego leku (i/lub badanego urządzenia)
• Uczestnik ma pozytywny wynik badań serologicznych na obecność kinazy specyficznej dla mięśni