Leczenie drugiego rzutu serplulimabem, lenwatynibem i paklitakselem w zaawansowanym raku żołądka po wcześniejszej immunoterapii

Kryteria przyjęcia:

1. 18-75 lat, płeć nie jest ograniczona;
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego z przerzutami lub miejscowo zaawansowany
3. Pacjenci z ligandem programowanej śmierci 1 (PD-L1) dodatnimi (CPS ≥ 1) lub ci, którzy uzyskali obiektywną odpowiedź na terapię pierwszego rzutu programowaną śmiercią 1 (PD-1)/inhibitorem PD-L1; lub wcześniejsza terapia inhibitorem PD-1/PD-L1 pierwszego rzutu Leczenie PFS ≥ 6 miesięcy;
4. Toksyczność związana z chemioterapią, zabiegiem chirurgicznym, radioterapią lub immunoterapią (z wyłączeniem łysienia) ustąpiła do stopnia ≤ 1. wg CTCAE;
5. Ma mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1;
6. Pacjenci, którzy mogą dostarczyć próbki tkanek (najlepiej świeżo pobraną tkankę guza przed terapią drugiego rzutu) do centralnych badań laboratoryjnych w celu określenia poziomu ekspresji PD-L1;
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1

8. Odpowiednia funkcja narządów:

   1. Rytuał krwi (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni przed zabiegiem, brak czynnika wzrostu kolonii granulocytów, brak korekty innymi lekami) i. liczba neutrofili (NE) >1,5*109/l; II. liczba hemoglobiny (HGB) > 90 g/l; iii. liczba płytek krwi (PLT) >100*109/l;
   2. Funkcja krzepnięcia (brak transfuzji produktów krwiopochodnych w ciągu 14 dni przed zabiegiem) i. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5*Górna Granica normy (ULN);
   3. Biochemia krwi (funkcja wątroby i nerek) i. klirens kreatyniny ≥50 ml/min; II. Bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5 ​​× GGN; iii. Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) i fosfataza alkaliczna (ALP) ≤2,5*GGN; iv. Albumina > 2,7 g/dl
9. Białko w moczu pacjenta jest mniejsze lub równe 1+;
10. Według oceny badacza oczekiwana długość życia wynosi ≥6 miesięcy;
11. Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz podpisał formularz świadomej zgody (ICF) przed wykonaniem jakichkolwiek czynności próbnych.
12. Pacjentki muszą być wysterylizowane chirurgicznie, po menopauzie lub stosujące jakąś formę wysoce skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia iw ciągu 12 tygodni po jego zakończeniu; pacjenci płci męskiej muszą być wysterylizowani chirurgicznie mężczyźni lub w trakcie leczenia i 6 miesięcy po leczeniu skuteczną metodą antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

1. Receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) dodatni;
2. Historia leczenia lenwatynibem lub paklitakselem;
3. Otrzymał terapię systemową (w tym chemioterapię, immunoterapię lub terapię celowaną) lub terapię miejscową (w tym chirurgię, radioterapię) w przypadku zaawansowanej choroby w ciągu 14 dni przed włączeniem;
4. Nadciśnienie trudne do opanowania lekami (ciśnienie skurczowe ≥ 160 mmHg i rozkurczowe ≥ 90 mmHg);
5. Pacjenci z przerzutami do mózgu, nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, uciskiem rdzenia kręgowego lub chorobami mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych wykrytymi w badaniach obrazowych CT lub MRI podczas badań przesiewowych;
6. Związany z opornym na leczenie wysiękiem opłucnowym lub wodobrzuszem, takim jak wysięk opłucnowy lub wodobrzusze, który wymaga nakłucia i drenażu w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem;
7. Mają inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry i powierzchownych guzów pęcherza moczowego (Ta (guz nieinwazyjny), Tis (rak in situ) i T1 (guz naciekający błonę podstawną));
8. Alergia na jakikolwiek badany lek lub substancję pomocniczą;
9. Nosiciele przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub HBV z DNA wirusa przewlekłego zapalenia wątroby typu B (HBV) przekraczającym 500 IU/ml lub pacjenci z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV);
10. Obecność jakiejkolwiek czynnej choroby autoimmunologicznej lub choroby autoimmunologicznej w wywiadzie (w tym między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, czynność tarczycy Nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy) lub znana historia allogenicznego narządu przeszczep lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub ocena innych badaczy, że mają one wpływ na badane leczenie;
11. Długotrwałe intensywne stosowanie hormonów lub stosowanie innych immunomodulatorów;
12. Aktywna infekcja;
13. Byli szczepioni żywymi lub atenuowanymi szczepionkami w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką lub planują otrzymać żywe lub atenuowane szczepionki w okresie badania, z wyłączeniem nowej szczepionki koronowej;
14. Tętnicze/żylne incydenty zakrzepowe w ciągu 6 miesięcy, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
15. Ciężka choroba sercowo-naczyniowa: niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego powyżej stopnia II lub umieszczenie stentu w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; słabo kontrolowana arytmia; według kryteriów New York Heart Association (NYHA) niewydolność serca stopnia III do IV stopnia 1. lub badanie echokardiograficzne wykazało frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) <50%;
16. Historia śródmiąższowej choroby płuc lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej, w tym cukrzycy, ostrej choroby płuc itp.;
17. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);
18. Każdy poważny zabieg chirurgiczny wymagający znieczulenia ogólnego został przeprowadzony w ciągu ≤ 28 dni przed podaniem pierwszej dawki;
19. Występuje choroba współistniejąca lub nadużywanie lub uzależnienie od alkoholu/narkotyków, które nie sprzyjają podawaniu badanego leku, mogą wpływać na interpretację wyników lub narażać pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia;
20. Uczestniczył w innych terapeutycznych badaniach klinicznych.