taVNS dla FRNS u dzieci (kidNEY-VNS)

Projekt badania Równoległe, podwójnie ślepe, randomizowane badanie z grupą kontrolną otrzymującą placebo, porównujące codzienne stosowanie taVNS z terapią pozorowaną, zostanie przeprowadzone u dzieci w wieku od 3 do 17 lat z FRNS. Trzydziestu uczestników z FRNS (zdefiniowanymi jako posiadający 2 lub więcej nawrotów w ciągu 6 miesięcy w ciągu 6 miesięcy od rozpoznania lub 4 lub więcej nawrotów w dowolnym okresie 12 miesięcy) zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1 do 1 do grupy taVNS lub terapii pozorowanej. Uczestnicy zostaną zapisani do dwóch pediatrycznych szpitali trzeciego stopnia na okres dwóch lat, z zakończeniem badania do trzeciego roku. Wszyscy uczestnicy będą wykonywać codziennie terapię taVNS (aktywną w grupie taVNS lub nieaktywną w grupie pozorowanej) przez 5 minut każdego dnia przez łącznie 26 tygodni. Uczestnicy będą monitorować tętno przy każdym zabiegu i rejestrować wyniki moczu w domu. Uczestnicy będą monitorowani co miesiąc z osobistymi wizytami studyjnymi w tygodniach 8, 16 i 26 na przemian z wirtualnymi zdalnymi wizytami wideo w tygodniach 4, 12 i 20. Próbki biologiczne będą pobierane na początku badania, po 8, 16 i 26 tygodniach. Nastąpi okres obserwacji wynoszący dodatkowe 26 tygodni. Wszyscy uczestnicy otrzymają możliwość otrzymania aktywnego leczenia taVNS na koniec okresu randomizacji.

Interwencja Urządzenie to urządzenie Roscoe Medical przezskórnej elektrycznej stymulacji nerwów (TENS) 7000, zatwierdzony przez FDA, dostępny w handlu ręczny generator impulsów elektrycznych. Wyprodukowany na zamówienie silikonowy równoważnik elektrody klips do ucha wyprodukowany w Feinstein zostanie umieszczony na małżowinie bębenkowej lewego ucha z żelem elektrodowym, aby zapewnić stymulację (lub pozorowaną) gałęzi usznej nerwu błędnego. taVNS zostanie przeprowadzona po lewej stronie, ponieważ istnieje mniejsze ryzyko sercowych działań niepożądanych. Obliczenia maksymalnego limitu gęstości mocy przeprowadzono na podstawie danych z FDA jako funkcji szerokości impulsu, amplitudy prądu, rozmiaru elektrody i efektywnej impedancji, co sugeruje, że należy zastosować rozmiar elektrody większy niż 58 mm2. Wykonane na zamówienie elektrody do tego badania są większe niż ten limit, co zapewnia bezpieczeństwo. Urządzenie zostanie ustawione na częstotliwość 30 Hz i szerokość impulsu 300 μs na podstawie wcześniejszej literatury. Wszyscy uczestnicy obu badań będą przeprowadzać terapię interwencyjną przez 5 minut każdego dnia. Czas i czas trwania leczenia opierają się na znanym okresie półtrwania biologicznej odpowiedzi cytokinowej, wcześniejszej literaturze wykazującej skuteczność codziennych 5-minutowych zabiegów i naszej wcześniejszej pracy. Okres nauki wyniesie 26 tygodni. Ten okres czasu wybrano na podstawie definicji FRNS przy użyciu okresu 6 miesięcy, wcześniejszych badań klinicznych i obaw etycznych dotyczących włączenia kontroli placebo na dłuższy okres czasu. Wszyscy uczestnicy zostaną poinformowani, że mogą lub nie odczuwać stymulacji z urządzenia. Uczestnicy zostaną poproszeni o niewspominanie o żadnych aspektach procedur stymulacji w celu badania badaczy/lekarzy (z wyjątkiem trenera), aby zachować zaślepienie. Urządzenie jest wyposażone w miernik przestrzegania zaleceń przez pacjenta, który może rejestrować, ile razy zostało użyte. Będzie to wykorzystywane do monitorowania zgodności.

Grupa taVNS: Ustawienie intensywności amplitudy tętna zostanie dostosowane do tolerancji uczestnika (jeśli odczuwane jest odczucie) do maksymalnego poziomu 2,5. U pacjentów w wieku poniżej wieku, w którym mogą zwerbalizować próg percepcyjny i tolerancję (

Grupa pozorowana: pozorowane urządzenie zostanie zmienione wewnętrznie, tak że stymulacja elektryczna nie zostanie dostarczona, ale urządzenie będzie działać (Feinstein Bioengineering). Zewnętrznie fałszywe urządzenie będzie wyglądać identycznie jak urządzenie taVNS. Uczestnik zostanie poproszony o zwiększenie intensywności, dopóki nie będzie tolerowany, jeśli odczuje odczucie, ale zostanie poproszony o zatrzymanie się na maksymalnym poziomie 3. Ta nieaktywna metoda pozorowana została wybrana, ponieważ wcześniejsze badania wykazały, że stymulacja z umieszczeniem klipsa na uchu na innych częściach ucha, takich jak płatek ucha, chociaż nie jest unerwiona przez nerw błędny, powoduje pewną aktywność nerwu błędnego. W poprzednich badaniach stosowano metodologię nieaktywnego pozorowania.

Etapy badania Badanie będzie składało się z trzech części. Część 1 - Okres przesiewowy - do 8 tygodni. Świadoma zgoda/zgoda zostanie uzyskana podczas badania przesiewowego przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem. Uczestnicy zostaną poddani weryfikacji w celu potwierdzenia spełnienia kryteriów włączenia/wyłączenia. Uczestnicy muszą odstawić sterydy na 14 dni przed dniem 1, a uczestnik musi być w remisji (ujemny poziom kreatyniny w moczu (UPC) w pierwszym porannym moczu) w dniu 1.

Część 2 — Randomizowany okres kontrolny — 26 tygodni: Trzydziestu uczestników z FRNS, którzy spełniają wszystkie kryteria kwalifikacyjne, zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do leczenia taVNS lub leczenia pozorowanego. Trener poinstruuje rodzica/opiekuna na temat korzystania z urządzenia podczas wizyty randomizacyjnej. Uczestnicy będą używać urządzenia interwencyjnego zgodnie z zaleceniami przez 5 minut dziennie przez 26 tygodni. Uczestnicy będą monitorowani co miesiąc podczas osobistych wizyt studyjnych w tygodniach 8, 16 i 26 na przemian z wirtualnymi zdalnymi wizytami wideo w tygodniach 4, 12 i 20. Okno wizyty wyniesie +/- 7 dni. Podczas każdej wizyty osobistej przeprowadzane będą:

• Oznaki życiowe i badanie fizykalne
• Ocena nawrotów zespołu nerczycowego. Dzienniki białek moczu w domu zostaną przejrzane.
• Próbki krwi i moczu będą pobierane podczas każdej osobistej wizyty.
• Ocena przestrzegania interwencji w badaniu. Rodzice/opiekunowie spotkają się z trenerem i zostaną przeorientowani na korzystanie z urządzenia taVNS podczas każdej wizyty jako środek bezpieczeństwa. Numer licznika urządzenia zostanie zapisany jako miara przestrzegania zaleceń.
• Monitoruj zdarzenia niepożądane i tolerancję: Rodzice/opiekunowie udostępnią badaczom dziennik badań, w którym opisano codzienne stosowanie taVNS, działania niepożądane i wszelkie zmiany częstości akcji serca.

Podczas każdej wirtualnej zdalnej wizyty wideo będziemy obserwować uczestnika podczas wykonywania procedury interwencyjnej, oceniać nawroty zespołu nerczycowego i monitorować wszelkie zdarzenia niepożądane.

Nastąpi 4-tygodniowa faza aklimatyzacji. Jeśli w tym okresie u uczestnika nastąpi nawrót choroby, zostanie on potraktowany standardowymi sterydami i będzie kontynuował interwencję. Jeśli u uczestnika wystąpi nawrót choroby po raz drugi lub nastąpi nawrót choroby po fazie aklimatyzacji, zostanie on usunięty z fazy randomizacji i włączony do okresu obserwacji.

Część 3 — Okres obserwacji — 26 tygodni: Po zakończeniu randomizowanego okresu uczestnicy będą obserwowani przez dodatkowe 26 tygodni w celu oceny stanu klinicznego. W przypadku osób, które zakończą interwencję, wizyty studyjne będą odbywały się osobiście podczas regularnie zaplanowanych wizyt klinicznych lub za pośrednictwem wizyty telezdrowotnej co 8 tygodni, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Uczestnicy zostaną ocenieni pod kątem liczby nawrotów zespołu nerczycowego i dokonają przeglądu dzienników białek w moczu domowym. Pierwsze poranne UPC zostanie zarejestrowane. Wszyscy uczestnicy otrzymają możliwość otrzymania aktywnego leczenia taVNS na koniec okresu randomizacji. Odślepienie przypisania leczenia z fazy randomizowanej nie nastąpi przed wyrażeniem zgody na otwarte badanie. Ponieważ otwarte badania rozszerzone mogą wprowadzać istotne błędy, dane uzyskane od tych uczestników nie będą uważane za część tego badania i nie zostanie przeprowadzona żadna analiza statystyczna. Jednak stan kliniczny i bezpieczeństwo będą nadal monitorowane. Osobiste wizyty studyjne będą odbywać się co 8 tygodni dla osób kontynuujących korzystanie z taVNS.

Rezygnacja/Rezygnacja Uczestnika z Badania Uczestnictwo jest całkowicie dobrowolne i uczestnik może w każdej chwili podjąć decyzję o wycofaniu się. Jeśli uczestnik w dowolnym momencie stanie się zależny od sterydów, badacze wycofają go z badania i zaoferuje mu alternatywną terapię immunosupresyjną zgodnie ze standardem opieki. Jeżeli stan kliniczny uczestnika grupy SRNS ulegnie pogorszeniu (np. nasilenie obrzęku, wzrost kreatyniny), lekarz prowadzący może zalecić wycofanie się z badania w dowolnym momencie.

Badanie pilotażowe nie jest w stanie określić statystycznie istotnych różnic w punktach końcowych skuteczności porównując taVNS z terapią pozorowaną. Analizy skuteczności zostaną zarezerwowane dla kolejnego badania głównego. Rozmiary prób wybrano raczej w celu odpowiedniej oceny wykonalności, tolerancji i wielkości efektu wariancji punktów końcowych w badaniach pilotażowych.