Badanie komórek GPC-3 CAR-T w leczeniu raka wątrobowokomórkowego

Kryteria przyjęcia:

1. 40~70 lat;
2. Pacjenci z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) rozpoznanym histopatologicznie lub cytologicznie, którzy nie kwalifikują się do leczenia operacyjnego lub miejscowego (w tym terapii ablacyjnej, terapii interwencyjnej i radioterapii), u których wystąpiła progresja lub nietolerancja po standardowym leczeniu w przeszłości;
3. Pacjenci, którzy zostali poddani terminacji przez ponad 28 dni z powodu wcześniejszego nieskutecznego leczenia przeciwciałem monoklonalnym PD-1;
4. Przynajmniej jedna zmiana docelowa, którą można stabilnie ocenić zgodnie ze standardem RECIST 1.1, jest zdefiniowana jako: najdłuższa średnica zmian pozawęzłowych ≥ 10 mm lub najkrótsza średnica zmian w węzłach chłonnych ≥ 15 mm; Zmiany wewnątrzwątrobowe wymagają wzmocnionego obrazowania w fazie tętniczej;
5. Próbki tkanki guza były dodatnie pod względem GPC3 metodą immunohistochemiczną (IHC);
6. stopień C według barcelońskiego standardu klasyfikacji raka wątroby (BCLC) lub stopień B, który nie jest odpowiedni do leczenia miejscowego/progresji leczenia miejscowego;
7. Szacowany czas przeżycia > 12 tygodni;
8. Stan marskości w skali Childa-Pugha Stopień A
9. Ocena stanu fizycznego ECOG 0~1;
10. Jeśli pacjent jest HBsAg dodatni lub HBcAb dodatni, HBV-DNA
11. dostęp do pojedynczej żyły;
12. Rutynowe badanie krwi: WBC ≥ 2,5 × 109/L， PLT≥60 × 109/L， Hb≥9,0 g/dL，LY≥0,4 × 109/L;
13. Biochemia krwi: Alb w surowicy ≥ 30 g/l, lipaza i amylaza w surowicy ≤ 1,5 GGN, kreatynina w surowicy ≤ 1,5 GGN i klirens endogennej kreatyniny ≥ 40 ml/min, ALT ≤ 5 GGN, AspAT ≤ 5 GGN, bilirubina całkowita ≤ 2,5 GGN, czas protrombinowy wydłużenie ≤ 4s;
14. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy z surowicy w okresie skriningowym i 14 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku, a wynik jest ujemny. są chętni do stosowania skutecznych metod antykoncepcji w okresie badania (w ciągu 12 miesięcy (M12) po infuzji komórek); W przypadku mężczyzn, których partnerami są kobiety w wieku rozrodczym, powinni oni przejść sterylizację lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas badania
15. Być w stanie zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody

Pacjenci HBsAg dodatni muszą otrzymać leczenie przeciwwirusowe zgodnie z Wytycznymi dotyczącymi zapobiegania i leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (2015);

11. Dostęp do pojedynczej żyły;

12. Rutynowe badanie krwi: WBC ≥ 2,5 × 109/L， PLT≥60 × 109/L， Hb≥9,0 g/dL，LY≥0,4 × 109/L;

13. Biochemia krwi: Alb w surowicy ≥ 30 g/l, lipaza i amylaza w surowicy ≤ 1,5 GGN, kreatynina w surowicy ≤ 1,5 GGN i klirens endogennej kreatyniny ≥ 40 ml/min, ALT ≤ 5 GGN, AST ≤ 5 GGN, bilirubina całkowita ≤ 2,5 GGN, wydłużenie czasu protrombinowego ≤ 4s;

14. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy z surowicy w okresie skriningowym i 14 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku, a wynik jest ujemny. są chętni do stosowania skutecznych metod antykoncepcji w okresie badania (w ciągu 12 miesięcy (M12) po infuzji komórek); W przypadku mężczyzn, których partnerami są kobiety w wieku rozrodczym, powinni oni przejść sterylizację lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas badania

15. Być w stanie zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
2. HCV-RNA, przeciwciała przeciwko HIV lub przeciwciała przeciwko syfilisowi są dodatnie;
3. Każda niekontrolowana aktywna infekcja, w tym między innymi aktywna gruźlica;
4. Otrzymał systemowe steroidy odpowiadające >15 mg prednizonu w ciągu 2 tygodni przed pojedynczym pobraniem, z wyjątkiem steroidów wziewnych;
5. Alergie na immunoterapię i leki pokrewne, wcześniejsze ciężkie alergie β- Alergia na antybiotyki laktamowe;
6. przebyta lub obecna encefalopatia wątrobowa;
7. Obecnie istnieje wodobrzusze o znaczeniu klinicznym, które definiuje się jako: wodobrzusze z pozytywnymi objawami w badaniu fizykalnym lub wodobrzusze, które wymagają interwencji (takiej jak nakłucie lub farmakoterapia) (tylko te z wodobrzuszem widocznym w badaniu obrazowym bez interwencji mogą być uwzględnionym);
8. Wyniki badań obrazowych: część wątroby zastępowana przez guz ≥ 50% lub skrzeplina guza pnia wrotnego lub skrzeplina guza naciekająca żyłę krezkową/żyłę główną dolną;
9. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i choroby ośrodkowego układu nerwowego o znaczeniu klinicznym;
10. Obecnie istnieje choroba serca wymagająca leczenia lub nadciśnienie, które badacz ocenia jako słabo kontrolowane (ciśnienie skurczowe >160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >100 mmHg);
11. Pacjenci ze znanymi aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi muszą być leczeni lekami immunosupresyjnymi, w tym środkami biologicznymi;
12. Pacjenci po przeszczepieniu narządu w wywiadzie lub oczekujący na przeszczep narządu (w tym przeszczep wątroby);
13. Otrzymali leczenie badanej choroby w ciągu 2 tygodni przed pojedynczym pobraniem, w tym między innymi leczenie chirurgiczne, leczenie interwencyjne, radioterapię, chemioterapię i immunoterapię;
14. Otrzymał ukierunkowane leczenie GPC3, leczenie TCR-T i leczenie CAR-T w ciągu ostatniego miesiąca;
15. Bycie leczonym przeciwciałem monoklonalnym anty-PD-1/PD-L1 w ciągu ostatnich 28 dni;
16. Inne nieuleczalne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat lub w tym samym czasie, z wyłączeniem raka in situ szyjki macicy i raka podstawnokomórkowego skóry;
17. Inne poważne choroby, które mogą uniemożliwić uczestnikom udział w tym badaniu (takie jak źle kontrolowana cukrzyca (HbA1c >7% po leczeniu), ciężka niewydolność serca (LVEF
18. Badacz ocenił, że pacjent nie był w stanie lub nie chciał spełnić wymagań protokołu badania.