Kamrelizumab w połączeniu z chemioradioterapią w zaawansowanym raku przełyku.

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisać pisemną świadomą zgodę i dobrowolnie wziąć udział w tym badaniu;
2. Pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym przełyku potwierdzonym histopatologicznie i/lub immunohistochemicznie lub zaawansowanym po resekcji chirurgicznej (wydanie 8, 2017) w stopniu zaawansowania UICC/AJCC TNM cT4N0-2M0, c dowolna TN3M0 lub c dowolna T dowolna NM1 (stadium kliniczne IV);
3. Pacjenci z nawrotowym rakiem przełyku po leczeniu bez immunoterapii;
4. Wiek 18-70 lat;
5. ECOG PS 0-2
6. Nigdy nie otrzymał żadnej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej raka przełyku, w tym radioterapii, chemioterapii, celowanej i immunoterapii;
7. Mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę

8. Normalna funkcja głównych narządów, w tym:

   1. Rutynowe badanie krwi (niedozwolone są składniki krwi, czynniki wzrostu komórek, leki wybielające, leki zwiększające liczbę płytek krwi i leki korygujące anemię w ciągu 14 dni przed pierwszym użyciem badanych leków)

      Liczba białych krwinek ≥ 3,0×10^9/L

      Liczba neutrofilów ≥ 1,0×10^9/l

      Liczba płytek krwi ≥ 80×109/l

      Hemoglobina ≥ 80 g/l

   2. Badanie biochemiczne krwi:

   Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN

   ALT ≤2,5×GGN, AST ≤2,5×GGN,

   Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min

9. Badani wykazują dobrą zgodność i współpracują podczas obserwacji

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność niekontrolowanego wysięku opłucnowego, wysięku osierdziowego lub wodobrzusza, które wymagają wielokrotnego drenażu;
2. Zły stan odżywienia, BMI < 18,5 Kg/m^2; Jeśli objawowe wsparcie żywieniowe zostało skorygowane przed randomizacją, włączenie można rozważyć po ocenie przez głównego badacza;
3. Krwawienie z przewodu pokarmowego (objętość krwawienia > 200 ml/dobę);
4. Pacjenci z głębokimi owrzodzeniami określonymi przez badacza;
5. wcześniejsza alergia na przeciwciała monoklonalne, którykolwiek składnik kamrelizumabu, paklitakselu, cisplatyny lub innych leków zawierających platynę;

6. Otrzymał lub otrzymuje którekolwiek z następujących zabiegów medycznych:

   1. jakiekolwiek promieniowanie, chemioterapia lub inne leki przeciwnowotworowe na guza;
   2. Bycie leczonym środkami immunosupresyjnymi lub hormonami ogólnoustrojowymi w celu immunosupresji (dawka >10 mg/dobę prednizonu lub równoważna) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku; W przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej dozwolone są steroidy wziewne lub miejscowe oraz substytucja adrenokortykosteroidów w dawce >10 mg/dobę lub jej odpowiedniku;
   3. Otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku;
   4. Poważna operacja lub ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku;
7. Historia jakiejkolwiek czynnej choroby autoimmunologicznej lub choroby autoimmunologicznej, w tym między innymi: śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy (którą można rozważyć włączenie po hormonalnej terapii zastępczej); Pacjenci z całkowitą remisją łuszczycy lub dziecięcej astmy/alergii, którzy nie wymagali żadnej interwencji w wieku dorosłym, byli brani pod uwagę do włączenia, ale pacjenci wymagający interwencji medycznej za pomocą leków rozszerzających oskrzela nie zostali włączeni;
8. Historia niedoboru odporności, w tym bycie nosicielem wirusa HIV lub inna nabyta lub wrodzona choroba niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego;

9. Obecność źle kontrolowanych objawów klinicznych lub chorób serca, w tym między innymi:

   Takich jak (1) niewydolność serca stopnia NYHAII lub wyższego; (2) niestabilna dusznica bolesna; (3) zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 1 roku; (4) Klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu nie są dobrze kontrolowane bez interwencji klinicznej lub po interwencji klinicznej;

10. Ciężkie zakażenie (CTCAE > 2) wystąpiło w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, takie jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia, powikłania zakażenia wymagające hospitalizacji; Wyjściowe badanie obrazowe klatki piersiowej wykazało aktywne zapalenie płuc, objawy przedmiotowe i podmiotowe infekcji w ciągu 14 dni przed pierwszym zastosowaniem badanych leków lub potrzebę doustnego lub dożylnego leczenia antybiotykami, z wyjątkiem profilaktycznego stosowania antybiotyków;
11. Pacjenci z czynnym zakażeniem gruźlicą płuc stwierdzonym na podstawie wywiadu lub badania tomografii komputerowej lub z wywiadem czynnego zakażenia gruźlicą płuc w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania lub z wywiadem czynnego zakażenia gruźlicą płuc ponad rok temu, ale bez regularnego leczenia;
12. obecność aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B (DNA HBV ≥ 2000 IU/ml lub 104 kopii/ml) i wirusowego zapalenia wątroby typu C (pozytywne przeciwciała HCV i RNA HCV powyżej limitu testu);
13. W ocenie badacza istnieją inne czynniki, które mogą prowadzić do przymusowego przerwania badania, takie jak występowanie innych poważnych schorzeń (w tym chorób psychicznych) wymagających jednoczesnego leczenia, alkoholizmu, nadużywania substancji, czynniki rodzinne lub społeczne, oraz czynniki, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo lub zgodność uczestników.