Pamiparib w skojarzeniu z surufatynibem w leczeniu neoadjuwantowym nieoperacyjnego raka jajnika

Kryteria przyjęcia:

• Przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury badania należy uzyskać świadomą zgodę i złożyć ją w ośrodku badawczym.
• Kobiety w wieku ≥ 18 lat.
• Biopsja uzyskana w drodze operacji otwartej, laparoskopowej lub nakłucia grubą igłą, patologicznie potwierdzona jako surowiczy lub endometrioidalny rak jajnika o wysokim stopniu złośliwości, rak otrzewnej lub rak jajowodu (dalej rak jajnika), stopień zaawansowania FIGO III-IV.
• Wykrywaj próbki tkanek lub próbki krwi za pośrednictwem agencji testowej wyznaczonej przez ośrodek badawczy w celu określenia mutacji genu związanej z HRR lub statusu mutacji HRD u pacjentów.
• Można uzyskać próbki krwi i tkanek pacjentów przed, w trakcie i po leczeniu, a osoby badane wyrażają zgodę na przekazanie próbek krwi i tkanek do Centrum w celu poszerzenia zakresu badań, takich jak ewentualne badania genów lub nowotwory badania związane z markerami.
• Co najmniej jedną zmianę można zmierzyć za pomocą CT/MRI.
• Wyznaczeni przez każdy ośrodek profesjonalni ginekolodzy-onkolodzy powinni oceniać pacjentki, które nie mogą osiągnąć redukcji guza R0 lub nie tolerują operacji.
• Kryteria nieosiągnięcia redukcji guza R0 obejmują między innymi: wynik endoskopii Fagottiego ≥ 8 punktów; gdy metoda oceny laparoskopowej jest trudna do wdrożenia, wynik TK górnej części brzucha może wynosić ≥ 3 punkty;
• Kryteria oceny chirurgii nie do zniesienia mogą uwzględniać: wskaźnik masy ciała: BMI ≥ 40,0; liczne choroby przewlekłe;
• Przewidywany czas przeżycia > 12 tygodni.
• Wynik ECOG pacjenta wynosi 0-2.
• Dobra czynność narządów, w tym: Czynność szpiku kostnego: liczba neutrofili ≥ 1500/µl; płytki krwi ≥ 100000/µl; Hemoglobina ≥ 10 g/dl; Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy lub bilirubina bezpośrednia ≤ 1,0-krotność górnej granicy normy; AspAT i ALT ≤ 2,5-krotna górna granica normy, a w przypadku przerzutów do wątroby musi być ≤ 5-krotna górna granica normy Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotna górna granica normy lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (obliczono według wzoru Cockcrofta-Gaulta).
• W przypadku kobiet z potencjałem płodności badanie krwi lub test ciążowy z moczu był ujemny w ciągu jednego tygodnia przed włączeniem. Po włączeniu do badania należy zastosować skuteczne środki antykoncepcyjne, takie jak stosowanie fizycznych barier antykoncepcyjnych (prezerwatywy) lub całkowita abstynencja; Doustne, wstrzykiwane lub wszczepiane hormonalne środki antykoncepcyjne są niedozwolone.

Kryteria wyłączenia:

• Personel zaangażowany w formułowanie lub realizację planu badawczego.
• Używaj innych eksperymentalnych leków badawczych i bierz udział w innych klinicznych eksperymentach z lekami podczas prowadzenia badania.
• Równocześnie z badaniem stosuj inne nowe terapie wspomagające w przypadku nowotworów, w tym między innymi chemioterapię, radioterapię, immunoterapię, terapię mikrobiologiczną, tradycyjną medycynę chińską i inne terapie eksperymentalne.
• Osoby, o których wiadomo, że są uczulone na aktywne lub nieaktywne składniki pamiparybu, surufatynibu lub leki o podobnej strukturze chemicznej do tych dwóch leków.
• Niezdolny do połknięcia doustnego leku i cierpiący na jakąkolwiek chorobę żołądkowo-jelitową, która może zakłócać wchłanianie i metabolizm badanego leku, taką jak niekontrolowane nudności i wymioty, niedrożność przewodu pokarmowego lub złe wchłanianie.
• Otrzymały jakiekolwiek leczenie przeciwnowotworowe związane z rakiem jajnika.
• Otrzymałeś znane lub możliwe leczenie inhibitorem PARP w przeszłości.
• Objawowe lub niekontrolowane przerzuty do mózgu wymagające jednoczesnego leczenia, w tym między innymi operacji, radioterapii i (lub) kortykosteroidów, lub kliniczne objawy ucisku rdzenia kręgowego.
• Poważna operacja została przeprowadzona w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem badania lub nie wyzdrowiała po operacji.
• Pacjenci chorowali na inne choroby nowotworowe w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem skutecznie leczonego raka płaskonabłonkowego skóry, raka podstawnopodobnego, raka wewnątrzprzewodowego piersi in situ lub raka szyjki macicy in situ.
• Pacjent ma zespół mielodysplastyczny (MDS) lub ostrą białaczkę szpikową (AML), wcześniej lub obecnie zdiagnozowaną.
• Cierpi na poważne i niekontrolowane choroby lub badacz uznał, że osobnik generalnie nie nadawał się do badania, w tym między innymi: aktywna infekcja wirusowa, taka jak ludzki wirus niedoboru odporności, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C itp.; Ciężka choroba układu krążenia, niekontrolowana arytmia komorowa i zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy; niekontrolowane drgawki, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej lub inne zaburzenia psychiczne, które wpływają na świadomą zgodę pacjenta; Nadciśnienie poza kontrolą lekową; Niedobór odporności (z wyjątkiem splenektomii) lub inne choroby, które zdaniem naukowców mogą narazić pacjenta na toksyczność wysokiego ryzyka.
• Wszelka historia medyczna lub istniejące dowody kliniczne wskazują, że mogą zaistnieć okoliczności, które mogą zniekształcić wyniki badania, zakłócić przestrzeganie przez pacjentów protokołu badania przez cały okres leczenia w ramach badania lub nie leżeć w najlepszym interesie pacjentów.
• Pacjent otrzymał infuzję płytek krwi lub krwinek czerwonych w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
• Pacjentki, które są w ciąży lub karmią piersią, lub które mogą zajść w ciążę podczas leczenia badanego leku.
• W poradni występuje nierozwiązana toksyczność wcześniejszego leczenia (≥ 2 stopnia, z wyłączeniem łysienia, nerwobólów, limfocytopenii i odbarwień skóry).