Safe Stop Ipilimumab-nivolumab (IPI-NIVO) Próba

Kryteria przyjęcia:

• 18 lat lub więcej
• Nieresekcyjny stopień III lub czerniak z przerzutami

• Leczony co najmniej jedną dawką pierwszego rzutu ipilimumabu-niwolumabu i uważany za kandydata do leczenia podtrzymującego niwolumabem:

  • dozwolone jest wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe, w tym inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego, w ramach (neo)adjuwantowej czerniaka resekcyjnego
  • w tym protokole leczenie podtrzymujące niwolumabem jest wymienne z terapią podtrzymującą pembrolizumabem.

• Ocena odpowiedzi zgodnie z RECIST v1.1 30 za pomocą diagnostycznego CT dokumentującego zmiany docelowe co 12 (-2/+6) tygodni od rozpoczęcia leczenia ipilimumabem-niwolumabem:

  • w przypadku pacjentów z CR w diagnostycznym CT podczas oceny odpowiedzi dozwolone jest wykonanie CT z niską dawką (która jest zwykle częścią 18FDG-PET/CT) na początku badania
  • w przypadku pacjentów z PR w diagnostycznym CT podczas oceny odpowiedzi dopuszcza się CT z niską dawką (która jest zwykle częścią 18FDG-PET/CT), jeśli można zmierzyć wystarczającą liczbę docelowych zmian do oceny odpowiedzi zgodnie z kryteriami RECIST v1.1 30
  • w przypadku bezobjawowych przerzutów do mózgu przed rozpoczęciem leczenia pierwszego rzutu ipilimumabem-niwolumabem odpowiedź guza śródmózgowego należy potwierdzić za pomocą MRI w celu oceny odpowiedzi przed włączeniem do tego badania.

• Pacjenci powinni być włączeni po pierwszym CR/PR lub pierwszym potwierdzonym CR/PR zgodnie z RECIST v1.1 30:

  • włączenie powinno nastąpić nie później niż 5 tygodni po pierwszym potwierdzonym CR/PR
  • w przypadku SD przy pierwszej ocenie odpowiedzi do włączenia wymagane jest potwierdzone CR/PR
  • planowane i chętne do odstawienia niwolumabu w ciągu 4 (+1) tygodni po włączeniu, tj. pierwszy CR/PR lub pierwszy potwierdzony CR/PR
  • nie później niż 9 miesięcy po rozpoczęciu leczenia ipilimumabem-niwolumabem
• Obecność MRI mózgu w celu przesiewowego badania przerzutów do mózgu (przed odstawieniem ipilimumabu-niwolumabu)

• Uczestnicy z wcześniej leczonymi miejscowo przerzutami do mózgu mogą wziąć udział, jeśli spełniają następujące kryteria:

  • całkowicie bezobjawowe przerzuty do mózgu w chwili włączenia
  • MRI mózgu na linii podstawowej i do oceny odpowiedzi podczas leczenia
• Podpisany i opatrzony datą formularz świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z SD/PD według RECIST v1.1
• Choroba nowotworowa inna niż leczona w tym badaniu. Wyjątki od tego wyłączenia obejmują: nowotwory złośliwe, które były leczone leczniczo i nie nawróciły w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania; całkowicie wycięty rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry oraz każdy całkowicie wycięty rak in situ.

• Obecność objawowych przerzutów do mózgu:

  • przed leczeniem pierwszego rzutu ipilimumabem-niwolumabem lub;
  • zdefiniowane jako nowe lub postępujące przerzuty do mózgu w momencie włączenia do badania;
  • przerzuty do mózgu wymagające leczenia sterydami w ciągu ostatnich 8 tygodni przed włączeniem do badania Uwaga: Przypadkowy napad padaczkowy spowodowany uszkodzeniem mózgu nie jest uważany za kryterium wykluczenia.

(pod warunkiem spełnienia pozostałych kryteriów włączenia i wykluczenia);

• Obecność przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych;
• Ogólnoustrojowa przewlekła terapia sterydami (>10 mg/dobę prednizonu lub równoważna) w momencie włączenia lub pacjenci, którzy wymagają lub potrzebowali innego leczenia immunosupresyjnego drugiego rzutu (np. infliksymab, mykofenolan mofetylu) w leczeniu zdarzeń niepożądanych pochodzenia immunologicznego (irAE). Uwaga: miejscowe sterydy, takie jak sterydy miejscowe, wziewne, donosowe i okulistyczne są dozwolone.
• Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu badań kontrolnych; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania