Sikkert stop forsøg med Ipilimumab-nivolumab (IPI-NIVO).

Inklusionskriterier:

• 18 år eller ældre
• Iroperabelt stadium III eller metastatisk melanom

• Behandlet med mindst én dosis førstelinjes ipilimumab-nivolumab og anses for at være en kandidat til vedligeholdelsesbehandling med nivolumab:

  • tidligere systemisk behandling, herunder immun-checkpoint-hæmmere, i (neo)adjuverende omgivelser for resektabelt melanom er tilladt
  • i denne protokol er nivolumab vedligeholdelse udskiftelig med pembrolizumab vedligeholdelsesbehandling.

• Responsevaluering i henhold til RECIST v1.1 30 ved hjælp af en diagnostisk CT, der dokumenterer mållæsioner hver 12. (-2/+6) uge fra starten af ​​ipilimumab-nivolumab:

  • for patienter med CR på en diagnostisk CT ved responsevaluering er en lavdosis CT (som normalt er en del af 18FDG-PET/CT) tilladt ved baseline
  • for patienter med PR på en diagnostisk CT ved responsevaluering er en lavdosis CT (som normalt er en del af 18FDG-PET/CT) tilladt, hvis tilstrækkelige mållæsioner kan måles til responsevaluering i henhold til RECIST v1.1 kriterier 30
  • i tilfælde af asymptomatiske hjernemetastaser før start af første-line ipilimumab-nivolumab, bør intracerebralt tumorrespons bekræftes ved hjælp af en MRI til responsevaluering før inklusion i denne undersøgelse.

• Patienter bør inkluderes efter første CR/PR eller første bekræftede CR/PR i henhold til RECIST v1.1 30:

  • inklusion bør ske senest 5 uger efter første bekræftet CR/PR
  • i tilfælde af SD ved første responsevaluering kræves bekræftet CR/PR for inklusion
  • planlagt og villig til at seponere nivolumab inden for 4(+1) uger efter inklusion, dvs. første CR/PR eller første bekræftede CR/PR
  • senest 9 måneder efter start af behandling med ipilimumab-nivolumab
• Tilstedeværelse af MR-hjerne til screening af hjernemetastaser (før seponering af ipilimumab-nivolumab)

• Deltagere med tidligere lokalt behandlede hjernemetastaser kan deltage, hvis de opfylder følgende kriterier:

  • helt asymptomatiske hjernemetastaser ved inklusion
  • MR af hjernen ved baseline og til responsevaluering under behandlingen
• Underskrevet og dateret informeret samtykkeformular

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med SD/PD i henhold til RECIST v1.1
• Ondartet sygdom, der ikke er behandlet i denne undersøgelse. Undtagelser fra denne udelukkelse omfatter følgende: maligniteter, der blev behandlet kurativt og ikke er vendt tilbage inden for 2 år før start af undersøgelsesbehandling; fuldstændigt resekeret basalcelle- og pladecellehudkræft og ethvert fuldstændigt resekeret carcinom in situ.

• Tilstedeværelse af symptomgivende hjernemetastaser:

  • før førstelinjebehandling med ipilimumab-nivolumab, eller;
  • når de defineres som nye eller progressive hjernemetastaser på tidspunktet for studiestart;
  • hjernemetastaser med behov for steroidbehandling inden for de sidste 8 uger før studiestart Bemærk: Et tilfældigt epileptisk anfald forårsaget af en hjernelæsion betragtes ikke som et eksklusionskriterium.

(forudsat at de øvrige in- og eksklusionskriterier er opfyldt);

• Tilstedeværelse af leptomeningeale metastaser;
• Systemisk kronisk steroidbehandling (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) ved inklusion eller patienter, der har brug for eller havde brug for anden andenlinjes immunsuppressiv behandling (f.eks. infliximab, mycophenolatmofetil) til behandling af immunrelaterede bivirkninger (irAE'er). Bemærk: lokale steroider såsom topiske, inhalerede, nasale og oftalmiske steroider er tilladt.
• Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget