F573 do zastrzyków w leczeniu urazów/niewydolności wątroby

Kryteria włączenia:Pierwszy etap:

Do badania zostaną włączone osoby, które spełnią wszystkie poniższe kryteria:

1. Wiek to 18 i 60 lat, płeć jest nieograniczona;

2. Klinicznie zdiagnozowani jako pacjenci z typem uszkodzenia hepatocytów DILI lub pacjenci z CHB zakażony HBV przez ponad 6 miesięcy, populację badaną definiuje się następująco:

   • Pacjenci z DILI stopnia 1/2: patrz „Wytyczne dotyczące diagnostyki i leczenia polekowego uszkodzenia wątroby, wydanie 2015”. Polekowe uszkodzenie wątroby odnosi się do uszkodzenia wątroby wywołanego różnymi rodzajami leków przepisywanych na receptę lub dostępnych bez recepty leki chemiczne, środki biologiczne, tradycyjna medycyna chińska, leki naturalne, środki ochrony zdrowia, suplementy diety i ich metabolity, a nawet materiały pomocnicze; (1) Pacjent zgłosił się z podwyższoną aktywnością ALT, ALP, GGT i TBil w surowicy; (2) USG wątroby nie wykazuje widocznych zmian lub jedynie niewielkie powiększenie; (3) Po prześledzeniu historii podejrzewanego zastosowania leku i innych przyczyn uszkodzenia wątroby, pacjenci koniecznie podejmują inne środki, takie jak biopsja wątroby, aby potwierdzić diagnozę DILI; (4) Klasyfikacja kliniczna to typ uszkodzenia hepatocytów (zdefiniowany jako ALT ≥3 × GGN i wartość R ≥5, wartość R = [ALT / GGN]÷ [ALP / GGN]); (5) Poziom ciężkości to stopień 1 lub stopień 2 (gdzie poziom 1 definiuje się jako: TBil < 2,5 × ULN i INR < 1,5, któremu towarzyszą lub nie towarzyszą objawy kliniczne; stopień 2 definiuje się jako: TBil ≥ 2,5 × ULN, Lub chociaż bez podwyższonej TBil, ale z INR ≥1,5, Ciężkie objawy kliniczne).
   • Pacjenci z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B: zapoznaj się z „Wytycznymi dotyczącymi zapobiegania przewlekłemu wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (wydanie 2019)”, okres badań przesiewowych może dostarczyć dowodów etiologicznych (pozytywny HBsAg i/lub DNA HBV) lub dowodów klinicznych lub patologicznych (wyniki biopsji tkanki wątroby), że zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B dłużej niż 6 miesięcy;
3. ALT w surowicy pacjenta: 2~10 × górna granica normy (GGN), TBil: < 5 × GGN;
4. Pacjenci z DILI: nieprawidłowy czas trwania wskaźników biochemicznych wątroby [ALT, AST, ALP, γ-glutamylo-transpeptydaza (GGT), TBil, czas albuminowy i czas protrombinowy] nie przekracza 90 dni;
5. Osoby badane (w tym ich partnerzy) wyrażają chęć dobrowolnego przyjęcia skutecznej antykoncepcji w ciągu 6 miesięcy od okresu przesiewowego do podania ostatniego badanego leku;
6. Pacjenci mogą podpisać świadomą zgodę i przestrzegać wymagań protokołu; Jeżeli osoba nie może podpisać świadomej zgody, podpisuje ją opiekun prawny lub świadek wymagany przepisami.

(2) Drugi etap:

Do badania zostaną włączone osoby, które spełnią wszystkie poniższe kryteria:

1. Wiek to 18 i 60 lat, a płeć jest nieograniczona;

2. Pacjenci z rozpoznaniem klinicznym DILI typu uszkodzenia wątroby lub pacjenci z zakażeniem HBV przez ponad 6 miesięcy, populację pacjentów definiuje się następująco:

   • Pacjenci z DILI stopnia 2/3: patrz Wytyczne dotyczące diagnostyki i leczenia polekowego uszkodzenia wątroby (wydanie z 2015 r.). Uszkodzenie wątroby wywołane lekami odnosi się do uszkodzenia wątroby wywołanego przez różnego rodzaju przepisane lub dostępne bez recepty leki chemiczne, czynniki biologiczne, tradycyjną medycynę chińską, leki naturalne, produkty ochrony zdrowia, suplementy diety i ich metabolity, a nawet materiały pomocnicze; (1) Pacjent zgłosił się z podwyższoną aktywnością ALT, ALP, GGT i TBil w surowicy; (2) USG wątroby nie wykazuje widocznych zmian lub jedynie niewielkie powiększenie; (3) Po prześledzeniu historii podejrzewanego zastosowania leku i innych przyczyn uszkodzenia wątroby, pacjenci koniecznie podejmują inne środki, takie jak biopsja wątroby, aby potwierdzić diagnozę DILI; (4) Klasyfikacja kliniczna to typ uszkodzenia hepatocytów (zdefiniowany jako ALT ≥3×GGN z wartością R ≥5,0, wartość R = [ALT / ULN]÷ [ALP / ULN]); (5) Poziom istotności to Poziom 2 lub Poziom 3 (gdzie Poziom 2 jest zdefiniowany jako: TBil ≥2,5×ULN, Lub, chociaż bez podwyższonej TBil, ale z INR ≥1,5, objawy kliniczne są nasilone; Poziom 3 definiuje się jako TBil ≥5×ULN, z lub bez INR ≥1,5, objawy kliniczne pogarszają się i wymagają hospitalizacji).
   • Pacjenci z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B: zapoznaj się z „Wytycznymi dotyczącymi zapobiegania przewlekłemu wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (wydanie 2019)”, okres badań przesiewowych może dostarczyć dowodów etiologicznych (pozytywny HBsAg i/lub DNA HBV) lub dowodów klinicznych lub patologicznych (wyniki biopsji tkanki wątroby), że zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B dłużej niż 6 miesięcy;
3. ALT w surowicy pacjenta: 5~20 × górna granica normy (GGN), TBil: <10 × GGN;
4. Pacjenci z DILI: nieprawidłowy czas trwania wskaźników biochemicznych wątroby [ALT, AST, ALP, γ-glutamylo-transpeptydaza (GGT), TBil, czas albuminowy i czas protrombinowy] nie przekracza 90 dni;
5. Osoby badane (w tym ich partnerzy) wyrażają chęć dobrowolnego przyjęcia skutecznej antykoncepcji w ciągu 6 miesięcy od okresu przesiewowego do podania ostatniego badanego leku;
6. Pacjenci mogą podpisać świadomą zgodę i przestrzegać wymagań protokołu; Jeżeli osoba nie może podpisać świadomej zgody, podpisuje ją opiekun prawny lub świadek wymagany przepisami.

Trzeci etap:

1. Wiek to 18 i 70 lat, płeć jest nieograniczona;
2. Odnosząc się do „Wytycznych dotyczących diagnostyki i leczenia niewydolności wątroby (wydanie 2018)” dla pacjentów z rozpoznaniem ostrej lub przewlekłej niewydolności wątroby, TBil ≥5×GGN, 4 tygodnie z encefalopatią wątrobową (stopień 1-2) lub wodobrzuszem (stopień 1) -2) przed okresem przesiewowym i 5≤ wynik AARC ≤10 (ocena AARC stopnia I-II);
3. Badane (w tym ich partnerzy) wyrażały chęć dobrowolnego przyjęcia skutecznej antykoncepcji w ciągu 6 miesięcy od okresu przesiewowego do podania ostatniego badanego leku.

4. Pacjenci mogą podpisać świadomą zgodę i przestrzegać wymagań protokołu; Jeżeli osoba nie może podpisać świadomej zgody, podpisuje ją opiekun prawny lub świadek wymagany przepisami.

   -

Kryteria wyłączenia:

Pierwszy etap:

Osoby spełniające jeden z poniższych warunków nie zostaną uwzględnione w badaniu:

1. Dla populacji DILI i CHB, zmieszanych z innymi czynnikami wątrobowymi;
2. Wcześniejsze rozpoznanie marskości lub oznaczenie twardości wątroby w czasie skriningu (LSM) ≥9,0 kPa;
3. Ciężkie, ciężkie lub zagrażające życiu choroby serca, płuc, mózgu, nerek, przewodu pokarmowego i ogólnoustrojowe, pacjenci z nowotworami złośliwymi;

4. Następujące wartości kontroli laboratoryjnej lub wartości kontrolne są nieprawidłowe:

   1. Rutyna krwi: Płytki krwi (PLT) < 75×109/L, Hemoglobina (HGB) < 90 g/L;
   2. Aktywność protrombiny wynosiła < 40%, a czas protrombinowy (PT) był wydłużony o > 5 s;
   3. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) wynosiła <50%;
5. Alergia lub nietolerancja na badane leki lub konstytucja alergiczna;
6. Badani nie byli w stanie wyrazić własnych dolegliwości, takich jak psychoza i ciężka nerwica;
7. Słaba zgodność i nie mogą współpracować;
8. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym przygotowujące się do poczęcia;
9. Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy;
10. Pacjenci, którzy stosowali kwas ursodeoksycholowy inny niż adenozynometionina w ciągu 3 dni przed randomizacją;
11. Badacz uznał, że wszelkie okoliczności nie nadają się do włączenia.

Drugi etap:

Osoby spełniające jeden z poniższych warunków nie zostaną uwzględnione w badaniu:

1. Dla populacji DILI i CHB, zmieszanych z innymi czynnikami wątrobowymi;
2. Wcześniejsze rozpoznanie marskości lub oznaczenie twardości wątroby w czasie skriningu (LSM) ≥9,0 kPa;
3. Ciężkie, ciężkie lub zagrażające życiu choroby serca, płuc, mózgu, nerek, przewodu pokarmowego i ogólnoustrojowe, pacjenci z nowotworami złośliwymi;

4. Następujące wartości kontroli laboratoryjnej lub wartości kontrolne są nieprawidłowe:

   1. Rutyna krwi: Płytki krwi (PLT) < 75×109/L, Hemoglobina (HGB) < 90 g/L;
   2. Aktywność protrombiny wynosiła < 40%, a czas protrombinowy (PT) był wydłużony o > 5 s;
   3. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) wynosiła < 50%;
5. Alergia lub nietolerancja na badane leki lub konstytucja alergiczna;
6. Badani nie byli w stanie wyrazić własnych dolegliwości, takich jak psychoza i ciężka nerwica;
7. Słaba zgodność i nie mogą współpracować;
8. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym przygotowujące się do poczęcia;
9. Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy;
10. Pacjenci, którzy stosowali kwas ursodeoksycholowy inny niż adenozynometionina w ciągu 3 dni przed randomizacją;
11. Badacz uznał, że wszelkie okoliczności nie nadają się do włączenia.

Trzeci etap:

Osoby spełniające jeden z poniższych warunków nie zostaną uwzględnione w badaniu:

1. Ci, którzy zakończyli przeszczep wątroby lub planują to zrobić w ciągu 1 miesiąca;
2. Ciężkie wodobrzusze stopnia 3 lub wodobrzusze oporne na leczenie;
3. Pacjenci ze współistniejącą encefalopatią wątrobową 3. stopnia;
4. Ci, którzy otrzymali sztuczne leczenie wątroby w ciągu 1 tygodnia przed okresem przesiewowym;
5. Pacjenci z poważnymi chorobami podstawowymi, takimi jak układ oddechowy, układ pokarmowy, układ krążenia, układ hormonalny i inne choroby oraz nowotwory złośliwe oraz osoby poważnie zakażone niekontrolowanymi lekami;
6. Wyniki gastroskopii lub badań obrazowych (USG jamy brzusznej B, TK lub MRI) w ciągu 1 miesiąca przed okresem przesiewowym lub w okresie przesiewowym, które wskazują na ryzyko wystąpienia ciężkich żylaków z krwawieniem;

7. Następujących pacjentów z ostrym uszkodzeniem nerek (AKI) definiuje się jako spełniających jeden z następujących warunków:

   1. Stężenie kreatyniny w surowicy (Scr) wzrosło o 26,5 μmol/l (0,3 mg/dl, 1 mg/dl=88,4 μ mol / L) w ciągu 48 godzin;
   2. Scr wzrósł ponad 1,5-krotnie lub więcej niż wartość bazowa w ciągu 7 dni;
   3. Zmniejszyła się objętość moczu (<0,5 ml/kg/h) i utrzymywała się przez ponad 6 godzin;
8. Alergia lub nietolerancja na badane leki lub konstytucja alergiczna;
9. Badani nie byli w stanie wyrazić własnych dolegliwości, takich jak psychoza i ciężka nerwica;
10. Słaba zgodność i nie mogą współpracować;
11. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym przygotowujące się do poczęcia;
12. Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy;
13. Badacz uznał, że wszelkie okoliczności nie nadają się do włączenia. -