Enfortumab Vedotin Plus Pembrolizumab w leczeniu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka pęcherza moczowego o różnej histologii

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna czy kobieta
• Wiek >= 18 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Choroba z przerzutami lub nieoperacyjna choroba zaawansowana miejscowo
• Histologicznie udokumentowany czysty wariant histologiczny (zagnieżdżony, mikrocytarny, mikrobrodawkowaty, podobny do nabłoniaka limfatycznego, plazmacytoidalny, olbrzymiokomórkowy, słabo zróżnicowany, bogaty w lipidy, jasnokomórkowy) rak pęcherza moczowego i rak pęcherza moczowego pochodzenia nabłonkowego, w tym: czysty rak płaskonabłonkowy i czysty gruczolakorak (urachal i non-urachal). Uwzględniono wariantowe guzy histologiczne i nieurotelialne guzy moczowodu, cewki moczowej, moczowodu lub miedniczki nerkowej. Wszystkie klasyfikacje histologiczne będą zgodne z klasyfikacjami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2016 r
• Nieleczone lub po otrzymaniu dowolnej liczby linii wcześniejszej terapii
• Próbki tkanki guza muszą być dostępne do przedłożenia przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Jeśli nie, zgódź się na biopsję
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica >= 10 mm w przypadku zmian bezwęzłowych lub krótsza oś >= 15 mm w przypadku zmian węzłowych ) na tomografii komputerowej, rezonansie magnetycznym
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku w ciągu 28 dni cyklu 1 dzień 1, według uznania badacza
• Wpływ badanych leków na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed rozpoczęciem leczenia
• FCBP i mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Ponadto FCBP i mężczyźni powinni stosować skuteczną antykoncepcję przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni nie mogą być dawcami nasienia, a kobiety nie mogą być dawcami komórek jajowych od badania przesiewowego do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki
• Kobieta w wieku rozrodczym (FCBP) to dojrzała płciowo kobieta, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy)
• Ukończenie całej wcześniejszej terapii (w tym operacji, radioterapii, chemioterapii, immunoterapii lub terapii eksperymentalnej) w leczeniu raka >= 4 tygodnie przed rozpoczęciem badanej terapii
• Oczekiwana długość życia > 12 tygodni określona przez Badacza
• Chęć i zdolność pacjenta do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu podawania leków, badań laboratoryjnych określonych w protokole, innych procedur badawczych i ograniczeń badawczych
• Dowód własnoręcznie podpisanej świadomej zgody wskazujący, że pacjent jest świadomy nowotworowego charakteru choroby i został poinformowany o procedurach, których należy przestrzegać, eksperymentalnym charakterze terapii, alternatywach, potencjalnym ryzyku i dyskomforcie, potencjalnych korzyściach i innych istotne aspekty uczestnictwa w badaniu

Kryteria wyłączenia:

• Czysta odmiana histologii sarkomatoidalnej i histologia neuroendokrynna (raki drobnokomórkowe i wielkokomórkowe) są wykluczone
• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej [tj. trwająca klinicznie istotna toksyczność (stopień 2 lub wyższy, z wyjątkiem łysienia) związana z wcześniejszym leczeniem]
• Pacjenci, którzy otrzymują jakiekolwiek inne badane leki lub badane urządzenie w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do środków stosowanych w badaniu
• Pacjenci z trwającą neuropatią czuciową lub ruchową stopnia >= 2
• Nienabłonkowe guzy pęcherza moczowego (np. mięsak pęcherza moczowego, carcinosarcoma, paraganglioma, czerniak, chłoniak pierwotny i rak podobny do nabłoniaka limfatycznego)
• Wcześniejsze leczenie lub włączenie do badania z inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego EV lub PD1/PD-L1 (w tym leczenie podtrzymujące)
• Znana niekontrolowana cukrzyca z hemoglobiną glikowaną (HbA1c) >= 8% lub HbA1c 7% do < 8% z towarzyszącymi objawami cukrzycy (poliuria lub polidypsja), których nie można inaczej wyjaśnić
• Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Z wyłączeniem guza pierwotnego prowadzącego do włączenia do tego badania, jakikolwiek inny aktywny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem zlokalizowanego raka gruczołu krokowego, definitywnie leczonego czerniaka in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ pęcherza moczowego lub szyjki macicy) w obrębie ostatnie 24 miesiące
• Obecnie otrzymujący ogólnoustrojowe leczenie przeciwbakteryjne z powodu czynnej infekcji lub duże dawki steroidów (> 10 mg prednizonu lub odpowiednik)
• FCBP, u której wynik testu ciążowego z moczu jest dodatni na początku badania lub w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanej. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
• Kobiety karmiące piersią
• Czynna choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych), znane zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]), znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu C wirusa (zdefiniowanego jako kwas rybonukleinowy [mRNA] HCV [jakościowo]) lub gruźlica
• Historia aktywnego zapalenia rogówki lub owrzodzeń rogówki
• Historia allogenicznego przeszczepu tkanki/narządu miąższowego
• Zastoinowa niewydolność serca Klasa 3 lub 4 według New York Heart Association, niestabilna dławica piersiowa, poważne zaburzenia rytmu serca w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki EV/pembrolizumabu
• Inna niekontrolowana obecna choroba, w tym między innymi arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania