Opracowanie modelu farmakodynamicznego propofolu u osób starszych (DROPLET)

Podawanie dożylnych środków znieczulających u osób w podeszłym wieku wymaga odpowiedniego miareczkowania, aby uniknąć szkodliwych skutków przedawkowania lub podania zbyt małej dawki. Starsi pacjenci wykazują większą wrażliwość na podobne dawki propofolu w porównaniu z młodszymi pacjentami. Ponadto istnieje duża zmienność międzyosobnicza wśród starszych pacjentów, co również wyjaśniałoby różne reakcje na tę samą dawkę leków. Ta zmienność byłaby wtórna do różnic w chorobach współistniejących i wieku fizjologicznym, w przeciwieństwie do wieku chronologicznego, który nie wyjaśnia różnic stwierdzonych w odpowiedzi na środki znieczulające u tych pacjentów.

Jednym ze sposobów, w jaki podjęto próbę porównania dawek anestetyków u różnych pacjentów, jest zastosowanie modeli przewidujących, jaka szybkość infuzji jest wymagana do utrzymania zadanego stężenia w miejscu działania leku. Zależność między stężeniem propofolu w miejscu działania (Ce) a danym efektem można przedstawić za pomocą modeli farmakodynamicznych (PD). Ostatnio Eleveld i in. stworzyli model farmakokinetyczno-farmakodynamiczny (PKPD) do podawania dożylnego propofolu w populacji w szerokim wieku, od noworodków po starszych pacjentów. Jednak parametrem farmakodynamicznym zastosowanym w tym modelu był wskaźnik BIS, który został zakwestionowany pod kątem jego stosowania u osób starszych. Ponadto tworzenie tego modelu PD obejmowało tylko 3 pacjentów w wieku powyżej 70 lat, więc niedostateczna reprezentacja tej grupy wiekowej w konstrukcji modelu może wpłynąć na jego działanie, jeszcze bardziej utrudniając prawidłowe przewidywanie efektu w tej populacji.

Leki znieczulające wywierają pożądany hipnotyczny wpływ na mózg. Aktywność elektryczną mózgu można monitorować nieinwazyjnie, rejestrując potencjał elektryczny na powierzchni czaszki za pomocą elektrod. Zmiany elektroencefalograficzne (EEG) obserwowane po podaniu środków znieczulających są zwykle systematyczne u różnych pacjentów. Zostały one opisane i zostały użyte do identyfikacji różnych faz „głębokości” znieczulenia lub hipnozy. Ponadto reprezentacja sygnału EEG za pomocą spektrogramu ułatwiła włączenie tych informacji do komercyjnych monitorów EEG, które wcześniej zawierały tylko wysoce przetworzone wskaźniki, takie jak BIS.

We wzorach EEG spektrogramu opisanego dla podtrzymania znieczulenia propofolem wyróżniają się oscylacje alfa (8-12 Hz) i delta (1-4 Hz). Jednak siła oscylacji alfa zmniejsza się wraz z wiekiem i innymi zmianami związanymi z wiekiem, takimi jak zmniejszone zdolności poznawcze, zwiększone choroby współistniejące i podatność mózgu. Dlatego kierowanie naszym podawaniem propofolu w oparciu o uzyskanie wzorca przewagi alfa wydaje się być trudne w tej starzejącej się populacji.

Ogólnym celem pracy jest zbudowanie modelu PKPD wykorzystującego parametry farmakokinetyczne modelu Eleveld oraz nowe parametry farmakodynamiczne pochodzące z czołowego EEG w populacji powyżej 65 roku życia. Naszą hipotezą jest, że model Eleveld PKPD, zmodyfikowany o ten nowy parametr farmakodynamiczny, będzie lepiej przewidywał nasenne działanie propofolu niż oryginalny model Eleveld PKPD u dorosłych pacjentów w wieku powyżej 65 lat.

Stworzenie modelu PKPD propofolu dla populacji powyżej 65 roku życia pozwoliłoby na lepsze miareczkowanie tego leku w celu uniknięcia ewentualnych szkodliwych skutków wtórnych do jego niedodawkowania lub przedawkowania.