Próba oceny wpływu C21 na ekspozycję 4 substratów u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu.
2. Zdrowy mężczyzna lub zdrowa kobieta nie mogąca zajść w ciążę, w wieku od 18 do 60 lat włącznie.
3. Wskaźnik masy ciała ≥ 18,5 i ≤ 30,0 kg/m2 w czasie wizyty przesiewowej.
4. Medycznie zdrowy pacjent bez nieprawidłowego, istotnego klinicznie wywiadu medycznego, objawów fizycznych, parametrów życiowych, EKG i wartości laboratoryjnych w czasie wizyty przesiewowej, według oceny badacza.
5. Kobiety w wieku rozrodczym, tj. kobiety przed menopauzą, które przeszły którykolwiek z poniższych zabiegów chirurgicznych; histerektomii, obustronnej salpingektomii lub obustronnej resekcji jajników lub po menopauzie definiowanej jako 12-miesięczny brak miesiączki (w wątpliwych przypadkach próbka krwi z wykryciem hormonu folikulotropowego [FSH] > 25 IU/l jest potwierdzeniem).
6. Mężczyźni po wazektomii, którzy chcą używać prezerwatyw lub praktykować abstynencję seksualną od stosunków heteroseksualnych (dozwolone tylko wtedy, gdy jest to preferowany i zwykły tryb życia podmiotu) w celu zapobieżenia ciąży i narażenia partnera na narkotyki. Mężczyźni muszą również powstrzymać się od oddawania nasienia od pierwszego podania IMP do 3 miesięcy po ostatnim podaniu IMP. Każda partnerka mężczyzny, który nie przeszedł wazektomii i jest w wieku rozrodczym, musi stosować metody antykoncepcji o wskaźniku niepowodzenia < 1% (patrz kryterium włączenia nr 5), aby zapobiec ciąży na co najmniej 2 tygodnie przed pierwszym podaniem IMP do 4 tygodni po ostatnim podaniu IMP.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby lub zaburzenia, które w opinii Badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
2. Każda klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania IMP.
3. Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem usunięcia raka podstawnokomórkowego in situ.
4. Każda planowana poważna operacja w czasie trwania badania.
5. Osoby, które są w ciąży, obecnie karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę w trakcie badania.
6. Każdy pozytywny wynik wizyty przesiewowej w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i/lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).

7. Po 10 minutach odpoczynku na wznak podczas wizyty przesiewowej wartości parametrów życiowych wykraczają poza następujące zakresy:

   • Skurczowe ciśnienie krwi: <90 lub >140 mmHg lub
   • Rozkurczowe ciśnienie krwi <50 lub >90 mmHg lub
   • Tętno <40 lub >90 uderzeń na minutę
8. Wydłużony odstęp QTcF (>450 ms), zaburzenia rytmu serca lub jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości w spoczynkowym EKG podczas wizyty przesiewowej, w ocenie badacza.
9. Genotyp CYP2C9 hetero- lub homozygotyczny pod względem wariantów alleli CYP2C9*2 (Arg144Cys) i/lub CYP2C9*3 (Ile359Leu) związanych ze zmienioną aktywnością CYP2C9 i metabolizmem tolbutamidu [14], pobranych podczas wizyty przesiewowej.
10. Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub utrzymującej się alergii/nadwrażliwości, według oceny Badacza, lub historia nadwrażliwości na leki o podobnej strukturze chemicznej lub klasie do któregokolwiek z IMP.
11. Regularne stosowanie jakichkolwiek leków przepisanych na receptę lub bez recepty, w tym leków zobojętniających sok żołądkowy, leków przeciwbólowych, preparatów ziołowych, np. ziele dziurawca, witaminy i minerały, w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem IMP, z wyjątkiem okazjonalnego przyjmowania paracetamolu (maksymalnie 2000 mg/dobę i nie więcej niż 3000 mg/tydzień), a także leków zmniejszających przekrwienie błony śluzowej nosa bez kortyzonu, leków przeciwhistaminowych lub leki antycholinergiczne przez maksymalnie 10 dni, według uznania badacza.
12. Planowane leczenie lub leczenie innym badanym lekiem w ciągu 3 miesięcy przed Dniem -1. Osoby, które wyraziły zgodę i przeszły badania przesiewowe, ale nie otrzymały dawki w poprzednich badaniach fazy 1, nie powinny być wykluczane.
13. Regularni obecni palacze lub użytkownicy produktów nikotynowych. Nieregularne używanie nikotyny (np. palenie, wciąganie tabaki, żucie tytoniu) mniej niż 3 razy w tygodniu jest dozwolone przed wizytą przesiewową.
14. Pozytywny wynik badania przesiewowego w kierunku narkotyków lub alkoholu podczas wizyty przesiewowej lub przy przyjęciu do ośrodka badawczego przed pierwszym podaniem IMP.
15. Historia nadużywania alkoholu lub nadmiernego spożycia alkoholu, według oceny Badacza.
16. Obecność lub historia nadużywania narkotyków, według oceny badacza.
17. Historia lub obecne stosowanie sterydów anabolicznych, według oceny Badacza.
18. Nadmierne spożycie kofeiny określone przez dzienne spożycie > 5 filiżanek (1 filiżanka = około 240 ml) napojów zawierających kofeinę, według oceny Badacza.
19. Oddanie osocza w ciągu jednego miesiąca od badania przesiewowego lub oddanie krwi (lub odpowiadająca jej utrata krwi) w ciągu ostatnich trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym.
20. Badacz uważa, że ​​jest mało prawdopodobne, aby podmiot zastosował się do procedur, ograniczeń i wymagań badania.