Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

WSKAZÓWKA u pacjentów dotkniętych przerzutowym TNBC (TIP)

3 maja 2023 zaktualizowane przez: Fondazione per la Medicina Personalizzata

Ocena tkankowego profilu immunologicznego (TIP) u pacjentów dotkniętych przerzutowym TNBC leczonych z góry atezolizumabem plus nab-paklitakselem (TIP)

Potrójnie ujemny rak piersi (TNBC) definiuje się jako brak ekspresji receptora estrogenowego (ER), receptora progesteronowego (PgR) i receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) na komórkach nowotworowych. TNBC stanowią 15-20% wszystkich raków piersi (BC).1 Charakteryzuje się gorszym rokowaniem, zwiększonym ryzykiem przerzutów do ważnych narządów i względnym brakiem celu terapeutycznego w porównaniu z innymi podtypami BC.2 Dlatego identyfikacja nowych celów molekularnych i strategii terapeutycznych jest krytyczną potrzebą zarówno we wczesnym, jak iw przypadku przerzutów. TNBC wydaje się być bardziej immunogenny w porównaniu z innymi BC6. Immunoterapia zmieniła ostatnio krajobraz opcji terapeutycznych w TNBC. Ostatnie badania kliniczne wykazały znaczną korzyść kliniczną u pacjentów z przerzutowym TNBC leczonych kombinacją chemioterapii i leków anty-PD-1.11-12-13-14-15 W szczególności wyniki badania IMPASSION 130 wykazały istotną korzyść zarówno w zakresie przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS), jak i przeżycia całkowitego (OS) u pacjentów PD-L1-dodatnich (PD-L1+) leczonych połączeniem atezolizumabu i nab-paklitakselu.20 Jednak około 70% pacjentów z PD-L1+ doświadczyło progresji choroby po roku, a około 50% przeżyło 2 lata. Ponadto nie zaobserwowano żadnej różnicy w punkcie końcowym przeżycia w populacji PD-L1-ujemnej (PD-L1-), ze wzrostem toksyczności i kosztów związanych z dodaniem inhibitora punktu kontrolnego. Dlatego identyfikacja nowych biomarkerów oprócz PD-L1 i połączenie kilku biomarkerów w profilu o większej zdolności predykcyjnej jest uważane za obszar pilnej potrzeby klinicznej. Wykazano, że niektóre cechy związane z odpornością, które można zidentyfikować w mikrośrodowisku guza, są niezależnymi czynnikami prognostycznymi i predykcyjnymi: TIL, PD-L1, CD73.

  1. Limfocyty naciekające nowotwór (TIL) kontrolują postęp kliniczny różnych typów raka7. Rak piersi z wyższymi poziomami infiltrujących cytotoksycznych limfocytów T CD8+ wiąże się z lepszym przeżyciem pacjentów8. Co więcej, wysokie poziomy TIL CD8+ zrębu (sTIL) korelują z wyższym prawdopodobieństwem pCR9. Obiecującym obszarem badawczym jest nie tylko ilościowa, ale także jakościowa analiza TIL. Niektóre badania sugerują, że różne podtypy TIL mogą odgrywać przeciwną rolę w mikrośrodowisku guza, umożliwiając indukcję zarówno aktywacji immunologicznej (np. CD8+) lub immunosupresyjne (np. FOXP3+)8-9-10.
  2. Interakcja między białkiem programowanej śmierci komórki 1 (PD-1) a jego ligandem (PD-L1) stanowi jeden z głównych mechanizmów ucieczki immunologicznej i cel terapeutyczny dla kilku nowotworów13-14. Interakcja PD-1/PD-L1 osłabia aktywację limfocytów i sprzyja rozwojowi i funkcji komórek T regulatorowych, umożliwiając zakończenie odpowiedzi immunologicznej15. W raku piersi prognostyczna rola osi PD-1/PD-L1 jest nadal niepewna, a dane są ograniczone i kontrastujące. Zgodnie z wynikami badania IMPASSION 130, najczęściej stosowanym klinicznie progiem jest dodatni wynik PD-L1 (≥1%) na komórkach układu odpornościowego (IC).18-24
  3. Ostatnio zidentyfikowano CD73 jako możliwy dalszy molekularny cel immunosupresyjny w potrójnie ujemnym raku piersi28. CD73 ulega ekspresji na powierzchni komórek nowotworowych, komórek zrębu i komórek immunologicznych. Zwiększając pozakomórkowe poziomy monofosforanu adenozyny, CD73 hamuje odpowiedzi immunologiczne. Stwierdzono, że CD73 ulega nadekspresji w kilku typach ludzkich raków i wiąże się to ze złym rokowaniem29-30-31. W szczególności Loi i wsp. wykazali, że wysoka ekspresja CD73 jest związana ze złym rokowaniem w TNBC i niskim odsetkiem patologicznej całkowitej odpowiedzi32.

Zdefiniowaliśmy pozytywny profil odporności tkankowej (TIP+) jako jednoczesną obecność TIL ≥50%, CD73≤40% i PD-L1≥1%. Każda inna kombinacja została zdefiniowana jako TIP ujemna (TIP-). Podsumowując, ocenimy związek między TIP a wynikami klinicznymi (ORR, PFS, OS).

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Rekrutacyjny

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
100

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kontakt w sprawie studiów

Imię i nazwisko oraz dane kontaktowe osoby, która może odpowiedzieć na pytania dotyczące rejestracji do badania klinicznego. Każda lokalizacja, w której prowadzone jest badanie, może mieć również określoną osobę kontaktową, która może lepiej odpowiedzieć na te pytania.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Napoli, Włochy, 80131
        • Rekrutacyjny
        • Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori - Fondazione S. Pascale
        • Kontakt:
          • Roberta Caputo, dr
    • FI
      • Prato, FI, Włochy, 59100
        • Rekrutacyjny
        • Ospedale Santo Stefano
        • Kontakt:
          • Emanuela Risi, dr
    • MI
      • Milano, MI, Włochy, 20141
        • Zawieszony
        • IRCCS Istituto Europeo di Oncologia IEO
    • RM
      • Roma, RM, Włochy, 00168
        • Rekrutacyjny
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Kontakt:
          • Ida Paris
      • Roma, RM, Włochy, 00198
        • Rekrutacyjny
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Umberto I
        • Kontakt:
          • Andrea Botticelli
    • VT
      • Viterbo, VT, Włochy, 01100
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Ospedale Belcolle
        • Kontakt:
          • Agnese Fabbri, dr

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie dotyczy

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjentki z rakiem TNBC z przerzutami (PDL1>1%) leczone atezolizumabem w skojarzeniu z nab-paklitakselem

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci zdolni i chętni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu;
  • Histologicznie potwierdzone rozpoznanie TNBC PD-L1 dodatnie (> 1%)
  • Potwierdzone radiologiczne lub histologiczne rozpoznanie przerzutowego TNBC
  • Dostępność próbki guza w celu wykonania wymaganej analizy
  • Pacjenci kwalifikujący się lub leczeni atezolizumabem w połączeniu z nab-paklitakselem pierwszego rzutu zgodnie z wymaganiami praktyki klinicznej
  • Dostępność pełnych danych klinicznych dotyczących czasu trwania, skuteczności i bezpieczeństwa leczenia

Kryteria wyłączenia:

  • Próbka niewystarczająca do przeprowadzenia wymaganej analizy tkanki
  • Pacjenci niezdolni do wyrażenia świadomej zgody lub z możliwym niedostatecznym przestrzeganiem procedur protokołu
  • Pacjenci z jakimikolwiek uwarunkowaniami psychologicznymi, rodzinnymi, socjologicznymi lub geograficznymi, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji;
  • Pacjenci leczeni następującymi lekami ze względu na ryzyko immunosupresji: przewlekła lub doustna terapia kortykosteroidami w dużych dawkach, inhibitory TNF i przeciwciała anty-limficzne
  • Pacjenci biorący udział w innych badaniach klinicznych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Po 12 miesiącach od włączenia pacjentów zostanie oceniona obecność progresji choroby
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
miesięcy ogólnego wskaźnika odpowiedzi
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
Aby ocenić związek między profilem immunologicznym (TIP) a odsetkiem obiektywnych odpowiedzi
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
miesięcy całkowitego przeżycia
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
Aby ocenić związek między profilem odpornościowym (TIP) a całkowitym przeżyciem
do ukończenia studiów, średnio 1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Fondazione per la Medicina Personalizzata

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
University of Roma La Sapienza

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
16 września 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
16 września 2025

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
16 września 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
20 marca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
14 kwietnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
26 kwietnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
4 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
3 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • FMP-2020-01-TIP

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami