Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

WSKAZÓWKA u pacjentów dotkniętych przerzutowym TNBC (TIP)

3 maja 2023 zaktualizowane przez: Fondazione per la Medicina Personalizzata

Ocena tkankowego profilu immunologicznego (TIP) u pacjentów dotkniętych przerzutowym TNBC leczonych z góry atezolizumabem plus nab-paklitakselem (TIP)

Potrójnie ujemny rak piersi (TNBC) definiuje się jako brak ekspresji receptora estrogenowego (ER), receptora progesteronowego (PgR) i receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) na komórkach nowotworowych. TNBC stanowią 15-20% wszystkich raków piersi (BC).1 Charakteryzuje się gorszym rokowaniem, zwiększonym ryzykiem przerzutów do ważnych narządów i względnym brakiem celu terapeutycznego w porównaniu z innymi podtypami BC.2 Dlatego identyfikacja nowych celów molekularnych i strategii terapeutycznych jest krytyczną potrzebą zarówno we wczesnym, jak iw przypadku przerzutów. TNBC wydaje się być bardziej immunogenny w porównaniu z innymi BC6. Immunoterapia zmieniła ostatnio krajobraz opcji terapeutycznych w TNBC. Ostatnie badania kliniczne wykazały znaczną korzyść kliniczną u pacjentów z przerzutowym TNBC leczonych kombinacją chemioterapii i leków anty-PD-1.11-12-13-14-15 W szczególności wyniki badania IMPASSION 130 wykazały istotną korzyść zarówno w zakresie przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS), jak i przeżycia całkowitego (OS) u pacjentów PD-L1-dodatnich (PD-L1+) leczonych połączeniem atezolizumabu i nab-paklitakselu.20 Jednak około 70% pacjentów z PD-L1+ doświadczyło progresji choroby po roku, a około 50% przeżyło 2 lata. Ponadto nie zaobserwowano żadnej różnicy w punkcie końcowym przeżycia w populacji PD-L1-ujemnej (PD-L1-), ze wzrostem toksyczności i kosztów związanych z dodaniem inhibitora punktu kontrolnego. Dlatego identyfikacja nowych biomarkerów oprócz PD-L1 i połączenie kilku biomarkerów w profilu o większej zdolności predykcyjnej jest uważane za obszar pilnej potrzeby klinicznej. Wykazano, że niektóre cechy związane z odpornością, które można zidentyfikować w mikrośrodowisku guza, są niezależnymi czynnikami prognostycznymi i predykcyjnymi: TIL, PD-L1, CD73.

  1. Limfocyty naciekające nowotwór (TIL) kontrolują postęp kliniczny różnych typów raka7. Rak piersi z wyższymi poziomami infiltrujących cytotoksycznych limfocytów T CD8+ wiąże się z lepszym przeżyciem pacjentów8. Co więcej, wysokie poziomy TIL CD8+ zrębu (sTIL) korelują z wyższym prawdopodobieństwem pCR9. Obiecującym obszarem badawczym jest nie tylko ilościowa, ale także jakościowa analiza TIL. Niektóre badania sugerują, że różne podtypy TIL mogą odgrywać przeciwną rolę w mikrośrodowisku guza, umożliwiając indukcję zarówno aktywacji immunologicznej (np. CD8+) lub immunosupresyjne (np. FOXP3+)8-9-10.
  2. Interakcja między białkiem programowanej śmierci komórki 1 (PD-1) a jego ligandem (PD-L1) stanowi jeden z głównych mechanizmów ucieczki immunologicznej i cel terapeutyczny dla kilku nowotworów13-14. Interakcja PD-1/PD-L1 osłabia aktywację limfocytów i sprzyja rozwojowi i funkcji komórek T regulatorowych, umożliwiając zakończenie odpowiedzi immunologicznej15. W raku piersi prognostyczna rola osi PD-1/PD-L1 jest nadal niepewna, a dane są ograniczone i kontrastujące. Zgodnie z wynikami badania IMPASSION 130, najczęściej stosowanym klinicznie progiem jest dodatni wynik PD-L1 (≥1%) na komórkach układu odpornościowego (IC).18-24
  3. Ostatnio zidentyfikowano CD73 jako możliwy dalszy molekularny cel immunosupresyjny w potrójnie ujemnym raku piersi28. CD73 ulega ekspresji na powierzchni komórek nowotworowych, komórek zrębu i komórek immunologicznych. Zwiększając pozakomórkowe poziomy monofosforanu adenozyny, CD73 hamuje odpowiedzi immunologiczne. Stwierdzono, że CD73 ulega nadekspresji w kilku typach ludzkich raków i wiąże się to ze złym rokowaniem29-30-31. W szczególności Loi i wsp. wykazali, że wysoka ekspresja CD73 jest związana ze złym rokowaniem w TNBC i niskim odsetkiem patologicznej całkowitej odpowiedzi32.

Zdefiniowaliśmy pozytywny profil odporności tkankowej (TIP+) jako jednoczesną obecność TIL ≥50%, CD73≤40% i PD-L1≥1%. Każda inna kombinacja została zdefiniowana jako TIP ujemna (TIP-). Podsumowując, ocenimy związek między TIP a wynikami klinicznymi (ORR, PFS, OS).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

100

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Napoli, Włochy, 80131
        • Rekrutacyjny
        • Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori - Fondazione S. Pascale
        • Kontakt:
          • Roberta Caputo, dr
    • FI
      • Prato, FI, Włochy, 59100
        • Rekrutacyjny
        • Ospedale Santo Stefano
        • Kontakt:
          • Emanuela Risi, dr
    • MI
      • Milano, MI, Włochy, 20141
        • Zawieszony
        • IRCCS Istituto Europeo di Oncologia IEO
    • RM
      • Roma, RM, Włochy, 00168
        • Rekrutacyjny
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Kontakt:
          • Ida Paris
      • Roma, RM, Włochy, 00198
        • Rekrutacyjny
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Umberto I
        • Kontakt:
          • Andrea Botticelli
    • VT
      • Viterbo, VT, Włochy, 01100
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Ospedale Belcolle
        • Kontakt:
          • Agnese Fabbri, dr

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie dotyczy

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjentki z rakiem TNBC z przerzutami (PDL1>1%) leczone atezolizumabem w skojarzeniu z nab-paklitakselem

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci zdolni i chętni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu;
  • Histologicznie potwierdzone rozpoznanie TNBC PD-L1 dodatnie (> 1%)
  • Potwierdzone radiologiczne lub histologiczne rozpoznanie przerzutowego TNBC
  • Dostępność próbki guza w celu wykonania wymaganej analizy
  • Pacjenci kwalifikujący się lub leczeni atezolizumabem w połączeniu z nab-paklitakselem pierwszego rzutu zgodnie z wymaganiami praktyki klinicznej
  • Dostępność pełnych danych klinicznych dotyczących czasu trwania, skuteczności i bezpieczeństwa leczenia

Kryteria wyłączenia:

  • Próbka niewystarczająca do przeprowadzenia wymaganej analizy tkanki
  • Pacjenci niezdolni do wyrażenia świadomej zgody lub z możliwym niedostatecznym przestrzeganiem procedur protokołu
  • Pacjenci z jakimikolwiek uwarunkowaniami psychologicznymi, rodzinnymi, socjologicznymi lub geograficznymi, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji;
  • Pacjenci leczeni następującymi lekami ze względu na ryzyko immunosupresji: przewlekła lub doustna terapia kortykosteroidami w dużych dawkach, inhibitory TNF i przeciwciała anty-limficzne
  • Pacjenci biorący udział w innych badaniach klinicznych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Po 12 miesiącach od włączenia pacjentów zostanie oceniona obecność progresji choroby
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
miesięcy ogólnego wskaźnika odpowiedzi
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
Aby ocenić związek między profilem immunologicznym (TIP) a odsetkiem obiektywnych odpowiedzi
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
miesięcy całkowitego przeżycia
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
Aby ocenić związek między profilem odpornościowym (TIP) a całkowitym przeżyciem
do ukończenia studiów, średnio 1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fondazione per la Medicina Personalizzata

Współpracownicy

University of Roma La Sapienza

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 września 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

16 września 2025

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

16 września 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 marca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 kwietnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 kwietnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

4 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FMP-2020-01-TIP

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj