Sekwencyjne lub wstępne potrójne leczenie durwalumabem, tremelimumabem i bewacizumabem u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) (MONTBLANC)

KLUCZOWE KRYTERIA WŁĄCZENIA

Wiek ≥18 lat w chwili rozpoczęcia badania

Potwierdzony HCC na podstawie wyników badań histopatologicznych z tkanek nowotworowych.

Nie może otrzymać wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej HCC.

Nie kwalifikuje się do terapii lokoregionalnej w przypadku nieoperacyjnego HCC. W przypadku pacjentów, u których wystąpiła progresja po leczeniu lokoregionalnym HCC, leczenie lokoregionalne musiało zostać zakończone ≥28 dni przed wyjściowym skanem w bieżącym badaniu.

Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium B (które nie kwalifikuje się do terapii lokoregionalnej) lub stadium C

Skala Childa-Pugha klasa A

Stan sprawności ECOG równy 0 lub 1 przy rejestracji

Co najmniej 1 mierzalna zmiana, wcześniej nienaświetlana, którą można dokładnie zmierzyć na początku badania jako ≥10 mm w najdłuższej średnicy (z wyjątkiem węzłów chłonnych, które muszą mieć krótką oś ≥15 mm) za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) i który jest odpowiedni do dokładnych powtarzanych pomiarów zgodnie z wytycznymi RECIST 1.1. Zmiana, która postępuje po poprzedniej ablacji lub TACE, może być mierzalna, jeśli spełnia te kryteria.

Odpowiednia funkcja narządów i szpiku

KLUCZOWE KRYTERIA WYKLUCZENIA

Poprzednie przypisanie badanego leku (leków) w obecnym badaniu.

Leczenie radioterapią ponad 30% szpiku kostnego lub szerokim polem promieniowania w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanego leku (leków).

Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (leków), operacja jamy brzusznej, interwencje w obrębie jamy brzusznej lub znaczny uraz urazowy brzucha w ciągu 60 dni przed randomizacją

Historia allogenicznych przeszczepów narządów (np. przeszczep wątroby).

Historia encefalopatii wątrobowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub konieczność stosowania leków zapobiegających lub kontrolujących encefalopatię

Wodobrzusze o znaczeniu klinicznym

Pacjenci z zakrzepicą głównej żyły wrotnej (tj. zakrzepicą w głównym pniu żyły wrotnej, z przepływem krwi lub bez) w wyjściowym badaniu obrazowym.

Pacjent obecnie wykazuje objawowe lub niekontrolowane nadciśnienie

Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne, zapalenie uchyłków. Pacjenci bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat są wykluczeni, chyba że zostanie to omówione z lekarzem prowadzącym badanie i uznani za odpowiednich do udziału w badaniu.

Pacjenci współzakażeni HBV i HCV lub współzakażeni HBV i wirusem zapalenia wątroby typu D (HDV).

Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem wyjątków określonych w protokole badania.

Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) ≥470 ms obliczony na podstawie 3 EKG (w ciągu 15 minut w odstępie 5 minut).

Znany włóknisto-płytkowy HCC, sarkomatoidalny HCC lub mieszany rak dróg żółciowych i HCC.

Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności.

Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (leków). Uwaga: Pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki podczas przyjmowania badanego leku (leków) i do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (leków).

Poważne krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.

Pacjenci z nieleczonymi lub niecałkowicie leczonymi żylakami z krwawieniem lub z dużym ryzykiem krwawienia. Pacjenci muszą przejść esophagogastroduodenoscopy (EGD), a żylaki wszystkich rozmiarów (od małych do dużych) muszą zostać ocenione i leczone zgodnie z lokalnymi standardami opieki przed włączeniem do badania. Pacjenci, którzy przeszli EGD w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, nie muszą powtarzać procedury. Osoby, które otrzymały bandażowanie i/lub skleroterapię i które nie miały krwawienia w ciągu ostatnich 6 miesięcy, kwalifikują się pod warunkiem, że zostanie przeprowadzona ponowna endoskopia i że żylaki pozostały zarośnięte, minimalne lub stopnia I

Poważna choroba naczyniowa, w tym tętniak aorty wymagający naprawy chirurgicznej lub zakrzepica tętnic obwodowych na 6 miesięcy przed randomizacją

Historia przetoki brzusznej lub tchawiczo-przełykowej lub perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.

Dowody skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii

Ciężka, niegojąca się lub pękająca rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości

Obecne lub niedawne (w ciągu 10 dni od randomizacji) stosowanie kwasu acetylosalicylowego (=> 325 mg/dobę) lub leczenie dipiramidolem, tiklopidyną, klopidogrelem i cilostazolem

Obecne lub niedawne (w ciągu 10 dni przed randomizacją) stosowanie pełnej dawki doustnych lub pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych lub leków trombolitycznych w celach terapeutycznych. Dozwolone jest profilaktyczne stosowanie heparyny drobnocząsteczkowej.

Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu w monoterapii lub 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki terapii skojarzonej durwalumabu i tremelimumabu lub terapii bewacyzumabem

Wcześniejsza randomizacja lub leczenie w poprzednim badaniu klinicznym durwalumabu i (lub) tremelimumabu, niezależnie od przydziału do grupy leczenia.