Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Testowanie immunoterapii niwolumabem i ipilimumabem z lekiem celowanym kabozantynibem lub bez niego w nawrotowym, przerzutowym lub nieuleczalnym raku nosogardzieli

10 września 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Randomizowane badanie fazy 2 niwolumabu i ipilimumabu z kabozantynibem lub bez niego u pacjentów z zaawansowanym rakiem nosogardła, u których doszło do progresji po leczeniu platyną i immunoterapii

To badanie II fazy sprawdza, jak skuteczna jest immunoterapia niwolumabem i ipilimumabem z kabozantynibem lub bez niego w leczeniu pacjentów z rakiem nosogardzieli, który nawrócił (po okresie poprawy) (nawracający), rozprzestrzenił się z miejsca, w którym się rozpoczął (lokalizacja pierwotna) do innych miejsc w organizmie (przerzuty) lub dla których nie ma obecnie dostępnego leczenia (nieuleczalne). Immunoterapia przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak niwolumab i ipilimumab, może pomóc układowi odpornościowemu organizmu w zwalczaniu raka i może zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Kabozantynib należy do klasy leków zwanych inhibitorami kinazy. Działa poprzez blokowanie działania nieprawidłowego białka, które sygnalizuje namnażanie się komórek nowotworowych. Pomaga to spowolnić lub zatrzymać rozprzestrzenianie się komórek nowotworowych. Zastosowanie immunoterapii niwolumabem i ipilimumabem oraz celowanej terapii kabozantynibem może pomóc w zmniejszeniu i ustabilizowaniu raka nosogardzieli.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zawieszony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Określenie, czy przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) kombinacji tripletów (S-jabłczan kabozantynibu, niwolumab i ipilimumab [CaboNivoIpi]) jest korzystniejsze niż połączenie dubletu (niwolumab i ipilimumab [NivoIpi]).

CELE DODATKOWE:

I. Porównanie bezpieczeństwa i tolerancji między dwoma ramionami (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] wersja [v]5.0.).

II. Porównanie ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) między dwoma ramionami za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1 oraz kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych zmodyfikowanych immunologicznie (iRECIST).

III. Aby porównać całkowity czas przeżycia (OS) między dwoma ramionami. IV. Ocena odpowiedzi na podstawie pierwotnej lub nabytej oporności na inhibitor PD-1/L1 we wcześniejszej linii leczenia.

CEL EKSPLORACYJNY:

I. Ocena molekularnych i immunologicznych predyktorów odpowiedzi (obciążenie wirusem wirusa Epsteina-Barra [EBV]; punktacja PD-L1) między ramionami.

ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion.

RAMIONA A: Pacjenci otrzymują niwolumab dożylnie (iv.) przez 30 minut i ipilimumab i.v. przez 30 minut pierwszego dnia każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 28 dni przez okres do 2 lat przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci poddawani są tomografii komputerowej (CT) lub rezonansowi magnetycznemu (MRI) na początku leczenia, co 3 cykle leczenia i co 8-12 tygodni w okresie obserwacji. Pacjenci mogą również zostać poddani pobraniu próbek krwi na początku badania, w 1. dniu cyklu 2. oraz w fazie progresji lub na końcu leczenia.

RAMIONA B: Pacjenci otrzymują niwolumab dożylnie przez 30 minut i ipilimumab dożylnie przez 30 minut w dniu 1 oraz S-jabłczan kabozantynibu doustnie (PO) codziennie w dniach 1-28 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 28 dni przez okres do 2 lat przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci mogą kontynuować leczenie S-jabłczanem kabozantynibu po 2 latach na prowadzącego badacza. Pacjenci przechodzą CT lub MRI na początku leczenia, co 3 cykle leczenia i co 8-12 tygodni podczas obserwacji. Pacjenci mogą również zostać poddani pobraniu próbek krwi na początku badania, w 1. dniu cyklu 2. oraz w fazie progresji lub na końcu leczenia.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są kontrolowani co 8-12 tygodni do czasu progresji choroby lub rozpoczęcia nowej nieprotokołowej terapii przeciwnowotworowej, a następnie co 6 miesięcy przez okres do 2 lat.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
50

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Irvine, California, Stany Zjednoczone, 92612
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90020
        • Keck Medicine of USC Koreatown
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Newport Beach, California, Stany Zjednoczone, 92663
        • USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stany Zjednoczone, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Caldwell, Idaho, Stany Zjednoczone, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Stany Zjednoczone, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Nampa, Idaho, Stany Zjednoczone, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Post Falls, Idaho, Stany Zjednoczone, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Stany Zjednoczone, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • University of Illinois
      • Danville, Illinois, Stany Zjednoczone, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb, Illinois, Stany Zjednoczone, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Effingham, Illinois, Stany Zjednoczone, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Evanston, Illinois, Stany Zjednoczone, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Geneva, Illinois, Stany Zjednoczone, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Glenview, Illinois, Stany Zjednoczone, 60026
        • NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
      • Glenview, Illinois, Stany Zjednoczone, 60026
        • Northwestern Medicine Glenview Outpatient Center
      • Grayslake, Illinois, Stany Zjednoczone, 60030
        • Northwestern Medicine Grayslake Outpatient Center
      • Harvey, Illinois, Stany Zjednoczone, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Highland Park, Illinois, Stany Zjednoczone, 60035
        • NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
      • Lake Forest, Illinois, Stany Zjednoczone, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Mattoon, Illinois, Stany Zjednoczone, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • New Lenox, Illinois, Stany Zjednoczone, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Stany Zjednoczone, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
      • Orland Park, Illinois, Stany Zjednoczone, 60462
        • Northwestern Medicine Orland Park
      • Urbana, Illinois, Stany Zjednoczone, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, Stany Zjednoczone, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
    • Iowa
      • Ankeny, Iowa, Stany Zjednoczone, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Clive, Iowa, Stany Zjednoczone, 50325
        • Mercy Cancer Center-West Lakes
      • Clive, Iowa, Stany Zjednoczone, 50325
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - West Des Moines Clinic
      • Council Bluffs, Iowa, Stany Zjednoczone, 51503
        • Heartland Oncology and Hematology LLP
      • Council Bluffs, Iowa, Stany Zjednoczone, 51503
        • Methodist Jennie Edmundson Hospital
      • Council Bluffs, Iowa, Stany Zjednoczone, 51503
        • Nebraska Cancer Specialists/Oncology Hematology West PC - MEJ
      • Des Moines, Iowa, Stany Zjednoczone, 50309
        • Iowa Methodist Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Stany Zjednoczone, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Stany Zjednoczone, 50309
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
      • Des Moines, Iowa, Stany Zjednoczone, 50314
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Laurel Clinic
      • Waukee, Iowa, Stany Zjednoczone, 50263
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Waukee Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Bemidji, Minnesota, Stany Zjednoczone, 56601
        • Sanford Joe Lueken Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63128
        • Mercy Hospital South
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Stany Zjednoczone, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Stany Zjednoczone, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Stany Zjednoczone, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Stany Zjednoczone, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Stany Zjednoczone, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Stany Zjednoczone, 59804
        • Community Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68114
        • Oncology Associates PC
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68114
        • Nebraska Cancer Specialists/Oncology Hematology West PC - MECC
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Commack, New York, Stany Zjednoczone, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Stany Zjednoczone, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Uniondale, New York, Stany Zjednoczone, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Huntersville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28078
        • Novant Health Cancer Institute - Huntersville
      • Matthews, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28105
        • Novant Health Cancer Institute - Matthews
      • Mooresville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28117
        • Novant Health Cancer Institute - Mooresville
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Stany Zjednoczone, 58501
        • Sanford Bismarck Medical Center
      • Fargo, North Dakota, Stany Zjednoczone, 58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
      • Fargo, North Dakota, Stany Zjednoczone, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45220
        • Good Samaritan Hospital - Cincinnati
    • Oklahoma
      • Lawton, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73505
        • Cancer Centers of Southwest Oklahoma Research
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
      • Tulsa, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists and Research Institute-Tulsa
    • Oregon
      • Ontario, Oregon, Stany Zjednoczone, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stany Zjednoczone, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
      • Sioux Falls, South Dakota, Stany Zjednoczone, 57104
        • Sanford Cancer Center Oncology Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stany Zjednoczone, 26506
        • West Virginia University Healthcare
      • Parkersburg, West Virginia, Stany Zjednoczone, 26101
        • Camden Clark Medical Center
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Minocqua, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Rice Lake, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Stevens Point, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Weston, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć udokumentowany histologicznie rak nosogardła (NPC), niezależnie od klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (rak płaskonabłonkowy rogowaciejący, nierogowaciejący lub rak podstawnokomórkowy płaskonabłonkowy) i niezależnie od związku z wirusem Epsteina-Barra (EBV) i/lub wirus brodawczaka ludzkiego (HPV)
  • Nawracająca, przerzutowa i nieuleczalna choroba leczona platyną-gemcytabiną i wcześniejszą blokadą PD-1/L1 (jako terapia pierwszego lub drugiego rzutu), gdzie immunoterapia była częścią ostatniej wcześniejszej linii leczenia
  • Pacjenci kwalifikują się niezależnie od wcześniejszej historii palenia, statusu immunohistochemicznego p16 (IHC), statusu ekspresji PD-L1, statusu guza EBV, początkowego miana wirusa EBV lub statusu zmian genomowych guza
  • Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę (według RECIST v1.1), która nie była wcześniej napromieniana i którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica, którą należy zarejestrować dla zmian bezwęzłowych >= 10 mm (>= 1 cm) (oraz krótka oś w przypadku zmian węzłowych, LN >= 15 mm) z tomografią komputerową, rezonansem magnetycznym lub suwmiarką na podstawie badania klinicznego
  • Pacjenci mogli mieć wcześniej nie więcej niż 2 linie leczenia ogólnoustrojowego z powodu nawracającego NPC z przerzutami
  • Nie jest dozwolona wcześniejsza terapia ukierunkowana na VEGFR
  • Wiek >= 18 lat
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3
  • Hemoglobina >= 9 g/dl
  • Liczba płytek >= 100 000/mm^3
  • Klirens kreatyniny lub kreatyniny =< 1,5 mg/dl lub >= 30 Modyfikacja diety w chorobie nerek (MDRD)
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN); z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może wynosić < 3 mg/dl

  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy =< 3 x górna granica normy (GGN)

    • Do =< 5 dozwolone z przerzutami do wątroby

  • Nie są w ciąży ani nie karmią piersią, ponieważ w tym badaniu bierze się pod uwagę badany środek, którego działanie genotoksyczne, mutagenne i teratogenne na rozwijający się płód i noworodka jest nieznane. Dlatego tylko w przypadku kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy, zgodnie ze standardem instytucji, wykonany =< 7 dni przed rejestracją.

    • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ niwolumab, ipilimumab i kabozantynib są lekami klasy C lub D o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórne do leczenia matki którymkolwiek z badanych leków, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona w ramach tego badania (w dowolnym ramieniu)
  • Brak aktywnego krwawienia z guza: lub radiologiczne dowody nacieku dużych naczyń krwionośnych według oceny prowadzącego badania

  • Dozwolona jest wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa: pacjenci muszą być wyleczeni ze zdarzeń niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (tj. mają resztkową toksyczność > stopnia 1), z wyjątkiem łysienia. Wszelkie zdarzenia zagrażające życiu, które można wyraźnie przypisać wcześniejszej ekspozycji na immunoterapię, a które mają duże prawdopodobieństwo nawrotu, powinny uzasadniać wykluczenie: w tym ciężkie zapalenie płuc, pęcherzowe zapalenie skóry/reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi stopnia 4 (DRESS), zdarzenia neurologiczne, takie jak autoimmunologiczne zapalenie mózgu, poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego i/lub zapalenie mięśnia sercowego. Dozwolona jest substytucja hormonalna podtrzymująca lub długotrwała ekspozycja na hormonoterapię.

    • Brak chemioterapii lub radioterapii w ciągu 4 tygodni (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed rejestracją. Radioterapia paliatywna (o ograniczonym polu) jest dozwolona, ​​jeśli spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

      • Powtórne obrazowanie nie wykazuje żadnych nowych miejsc przerzutów do kości.
      • Zmiana, która jest rozważana do radioterapii paliatywnej, nie jest zmianą docelową
  • Brak pacjentów z wcześniejszym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu
  • Dozwolone przerzuty do mózgu: Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli kontrolne obrazowanie mózgu 4 tygodnie po terapii ukierunkowanej na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie wykazuje oznak progresji. Pacjenci z nowymi lub postępującymi przerzutami do mózgu (aktywne przerzuty do mózgu) lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych kwalifikują się, jeśli lekarz prowadzący stwierdzi, że natychmiastowe leczenie specyficzne dla OUN nie jest wymagane i jest mało prawdopodobne, aby było wymagane podczas pierwszego cyklu terapii
  • Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją kwalifikują się do tego badania

  • W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane

    • Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. W przypadku pacjentów z zakażeniem HCV, którzy są obecnie leczeni, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
  • Przeszczep narządu miąższowego lub tkanki jest dozwolony: - dalsza terapia niwolumabem zwiększa ryzyko odrzucenia narządu/tkanki. Pacjentów należy poinstruować, że podczas leczenia bardzo ważne jest, aby pozostawali w kontakcie z zespołem transplantacyjnym

  • Brak aktywnej choroby autoimmunologicznej: lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, która może nawrócić i która może wpływać na czynność ważnych narządów lub wymagać leczenia immunosupresyjnego, w tym ogólnoustrojowych kortykosteroidów. Należą do nich, ale nie wyłącznie, pacjenci z historią

    • choroba neurologiczna pochodzenia immunologicznego,
    • Stwardnienie rozsiane,
    • neuropatia autoimmunologiczna (demielinizacyjna),
    • zespół Guillain-Barre (GBS),
    • myasthenia gravis;
    • układowa choroba autoimmunologiczna, taka jak SLE,
    • Choroby tkanki łącznej,
    • twardzina skóry, nieswoiste zapalenie jelit (IBD),
    • Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego,
    • Pacjenci z toksyczną nekrolizą naskórka w wywiadzie (TEN),
    • Ze względu na ryzyko nawrotu lub zaostrzenia choroby należy wykluczyć zespół Stevensa-Johnsona lub zespół fosfolipidowy
  • Pacjenci z bielactwem, niedoborami endokrynologicznymi, w tym zapaleniem tarczycy, leczeni hormonami zastępczymi, w tym fizjologicznymi kortykosteroidami, kwalifikują się
  • Pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów i innymi artropatiami, zespołem Sjogrena i łuszczycą kontrolowanych lekami miejscowymi oraz pacjentów z jedynie pozytywnym wynikiem badań serologicznych, takich jak przeciwciała przeciwjądrowe (ANA) lub przeciwciała przeciwtarczycowe, należy ocenić pod kątem obecności zajęcia narządów docelowych i potencjalnej potrzeby do leczenia systemowego, ale poza tym powinny się kwalifikować
  • Zapalenie płuc należy ocenić pod kątem charakteru procesu chorobowego, konieczności leczenia przed badanym lekiem oraz ryzyka zaostrzenia w przypadku badanego leku
  • Zdolność do połykania doustnych leków: Brak znanego stanu medycznego powodującego niezdolność do połykania doustnych preparatów środków
  • Brak stanu wymagającego ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od rejestracji badania. Pacjenci mogą stosować miejscowo, do oczu, dostawowo, donosowo i wziewnie kortykosteroidy (przy minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym). Dozwolone są dawki steroidów zastępujących nadnercza > 10 mg na dobę prednizonu. Dozwolony jest krótki (mniej niż 3 tygodnie) cykl kortykosteroidów w profilaktyce (np. alergia na środek kontrastowy) lub w leczeniu stanów nieautoimmunologicznych (np. reakcja nadwrażliwości typu późnego wywołana przez alergen kontaktowy)

  • Jednoczesne stosowanie leków przeciwzakrzepowych z lekami z grupy kumaryn (np. warfaryna), bezpośrednimi inhibitorami trombiny (np. dabigatran), bezpośrednim inhibitorem czynnika Xa betrixabanem lub inhibitorami płytek krwi (np. klopidogrel) jest zabronione. Dozwolone antykoagulanty to:

    • Profilaktyczne stosowanie małej dawki aspiryny w celu ochrony serca (zgodnie z lokalnymi wytycznymi) i małej dawki heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH).
    • Terapeutyczne dawki LMWH lub antykoagulacji z bezpośrednimi inhibitorami czynnika Xa, rywaroksabanem, edoksabanem lub apiksabanem u pacjentów bez rozpoznanych przerzutów do mózgu, którzy otrzymują stabilną dawkę leku przeciwzakrzepowego przez co najmniej 1 tydzień przed podaniem pierwszej dawki badanego leku bez klinicznie istotnych powikłań krwotocznych z powodu schemat leczenia przeciwzakrzepowego lub nowotwór
  • Odradza się jednoczesne stosowanie jakichkolwiek leków lub substancji, które są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4; jeśli jest to nieuniknione, należy odpowiednio dostosować dawkę kabozantynibu w badaniu. Wszelkie leki uzupełniające (np. suplementy ziołowe lub tradycyjne leki chińskie) przeznaczone do leczenia badanej choroby są zabronione

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Aktywny komparator: Ramię A (niwolumab, ipilimumab)
Pacjenci otrzymują niwolumab dożylnie przez 30 minut i ipilimumab dożylnie przez 30 minut w 1. dniu każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 28 dni przez okres do 2 lat pod warunkiem braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. W trakcie całego badania pacjenci poddawani są tomografii komputerowej lub rezonansowi magnetycznemu oraz pobieraniu próbek krwi.
Biologiczny: Niwolumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIWO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Niwolumab biopodobny CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Niwolumab Biopodobny ABP 206
  • BCD-263
  • Niwolumab Biopodobny BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobieraniu próbek krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Procedura: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
  • MRI
  • Rezonans magnetyczny
  • Skanowanie rezonansu magnetycznego
  • Obrazowanie medyczne, rezonans magnetyczny / jądrowy rezonans magnetyczny
  • PAN
  • Obrazowanie MR
  • Obrazowanie NMR
  • NMRI
  • Obrazowanie magnetycznego rezonansu jądrowego
  • Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
  • sMRI
  • Rezonans magnetyczny (zabieg)
  • Strukturalny MRI
Biologiczny: Ipilimumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Przeciwciało monoklonalne antycytotoksyczne związane z limfocytami T-4
  • BMS-734016
  • Ipilimumab Biopodobny CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
  • MDX010
  • BMS734016
  • BMS 734016
Procedura: Tomografii komputerowej
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
  • Tomografia komputerowa
  • KOT
  • Skanowanie CAT
  • Tomografia komputerowa osiowa
  • Komputerowa tomografia osiowa
  • tomografia
  • Komputerowa tomografia osiowa (zabieg)
  • Tomografia komputerowa (CT).
  • Diagnostyczny skan CAT
  • Diagnostyczny typ usługi skanowania CAT
Eksperymentalny: Ramię B (niwolumab, ipilimumab, kabozantynib)
Pacjenci otrzymują niwolumab dożylnie przez 30 minut i ipilimumab dożylnie przez 30 minut w pierwszym dniu oraz S-jabłczan kabozantynibu PO codziennie w dniach 1-28 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 28 dni przez okres do 2 lat pod warunkiem braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Według badacza prowadzącego pacjenci mogą kontynuować leczenie S-jabłczanem kabozantynibu po 2 latach. W trakcie całego badania pacjenci poddawani są tomografii komputerowej lub rezonansowi magnetycznemu oraz pobieraniu próbek krwi.
Biologiczny: Niwolumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIWO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Niwolumab biopodobny CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Niwolumab Biopodobny ABP 206
  • BCD-263
  • Niwolumab Biopodobny BCD-263
  • BMS936558
  • ONO 4538
  • ONO4538
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobieraniu próbek krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Procedura: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
  • MRI
  • Rezonans magnetyczny
  • Skanowanie rezonansu magnetycznego
  • Obrazowanie medyczne, rezonans magnetyczny / jądrowy rezonans magnetyczny
  • PAN
  • Obrazowanie MR
  • Obrazowanie NMR
  • NMRI
  • Obrazowanie magnetycznego rezonansu jądrowego
  • Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
  • sMRI
  • Rezonans magnetyczny (zabieg)
  • Strukturalny MRI
Biologiczny: Ipilimumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Przeciwciało monoklonalne antycytotoksyczne związane z limfocytami T-4
  • BMS-734016
  • Ipilimumab Biopodobny CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
  • MDX010
  • BMS734016
  • BMS 734016
Lek: S-jabłczan kabozantynibu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • BMS-907351
  • Cabometyx
  • Cometriq
  • XL-184
  • XL184
  • XL 184
Procedura: Tomografii komputerowej
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
  • Tomografia komputerowa
  • KOT
  • Skanowanie CAT
  • Tomografia komputerowa osiowa
  • Komputerowa tomografia osiowa
  • tomografia
  • Komputerowa tomografia osiowa (zabieg)
  • Tomografia komputerowa (CT).
  • Diagnostyczny skan CAT
  • Diagnostyczny typ usługi skanowania CAT

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do pierwszego wystąpienia progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny lub ocenzurowane w ostatniej znanej dacie oceny guza, ocenianej do 2 lat
PFS zostanie oszacowane przy użyciu metody Kaplana-Meiera, w której do porównania 2 ramion leczenia zostanie zastosowany test log-rank.
Od randomizacji do pierwszego wystąpienia progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny lub ocenzurowane w ostatniej znanej dacie oceny guza, ocenianej do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 2 lat
Maksymalna ocena dla każdego typu zdarzenia niepożądanego zostanie podsumowana przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events w wersji 5.0. Częstość i odsetek zdarzeń niepożądanych stopnia 3+ zostaną porównane między dwoma ramionami leczenia. Porównania między ramionami zostaną wykonane przy użyciu testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera.
Do 2 lat
Odpowiedź według podgrup zainteresowania
Ramy czasowe: Do 2 lat
Poda również i porówna ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) między różnymi podgrupami zainteresowania (pierwotna lub nabyta oporność na inhibitor PD-1/L1 we wcześniejszej linii leczenia (dokładniej zdefiniowana poniżej) itp.). Porównania te zostaną wykonane za pomocą chi-kwadrat lub dokładnych testów Fishera. Ocenimy również oporność pierwotną i nabytą na wcześniejsze hamowanie PD-1 w każdym ramieniu. Chociaż nie jest to formalna stratyfikacja, w analizie pośredniej i końcowej dokonamy również opisowej oceny tych podgrup między ramionami.
Do 2 lat
ORR
Ramy czasowe: Do 2 lat
Odsetek odpowiedzi zostanie porównany za pomocą testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera między dwiema grupami leczenia, przy użyciu zarówno kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1, jak i oddzielnie dla kryteriów RECIST zmodyfikowanych immunologicznie.
Do 2 lat
Predyktory odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 2 lat
Skoreluje dane wyjściowe (obciążenie wirusem wirusa Epsteina-Barra, status immunohistochemiczny p16, historię palenia i wynik PD-L1) z danymi ORR. Na potrzeby tej analizy modele regresji logistycznej zostaną ocenione przy użyciu danych wyjściowych w celu przewidywania danych dotyczących odpowiedzi binarnych. Zostaną zgłoszone iloraz szans i 95% przedziały ufności. Podsumuje również dane za pomocą statystyk opisowych i metod graficznych.
Do 2 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub ocenzurowanej ostatniej znanej obserwacji, ocenianej do 2 lat
OS zostanie oszacowane przy użyciu metody Kaplana-Meiera, w której do porównania 2 ramion leczenia zostanie zastosowany test log-rank.
Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub ocenzurowanej ostatniej znanej obserwacji, ocenianej do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Ari J Rosenberg, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
19 lutego 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
16 czerwca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
16 czerwca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
13 czerwca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
13 czerwca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
15 czerwca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
11 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
10 września 2026

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • NCI-2023-04469 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Grant/umowa NIH USA)
  • A092105 (Inny identyfikator: CTEP)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

NCI zobowiązuje się do udostępniania danych zgodnie z polityką NIH. Aby uzyskać więcej informacji na temat udostępniania danych z badań klinicznych, skorzystaj z łącza do strony zasad udostępniania danych NIH.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami