Fruquintinib w skojarzeniu z chemioterapią jako leczenie trzeciego/trzeciego rzutu+ w zaawansowanym raku jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

1. W pełni zrozumiałem badanie i dobrowolnie podpisałem świadomą zgodę
2. Wiek ≥18 lat, mężczyzna lub kobieta
3. Zaawansowany gruczolakorak jelita grubego z przerzutami potwierdzony histopatologicznie
4. Najlepszą oceną skuteczności chemioterapii pierwszego rzutu (mFOLFOX6, XELOX lub FOLFIRI) u poprzednich pacjentów musi być częściowa odpowiedź (PR) lub większa lub przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) ≥1 rok, z odstępem między odstawieniem leku pierwszego rzutu wynoszącym ponad 1 rok. Dozwolona jest terapia przedadiuwantowa/neoadiuwantowa. Jeśli nawrót lub przerzuty wystąpią w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia adiuwantowego/neoadiuwantowego, leczenie adiuwantowe/neoadiuwantowe uważa się za niepowodzenie chemioterapii pierwszego rzutu w zaawansowanej chorobie
5. U pacjenta nie powiodło się co najmniej wcześniejsze leczenie drugiego rzutu. Wymagane jest zastosowanie cetuksymabu (KRAS i Braf typu dzikiego) oraz bewacyzumabu w poprzednich schematach przeciwnowotworowych. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie regorafenibem lub TAS-102
6. Stan ECOG 0-2 punkty
7. Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni
8. Mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę (RECIST wersja 1.1)
9. Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu, potwierdzona dowolnym z poniższych wyników badań laboratoryjnych: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l Liczba płytek krwi ≥80×109/l Hemoglobina ≥80 g/l（<8 g/dl ） Stężenie albumin w surowicy ≥3 g/dl Aminotransferaza alaninowa <2,5 × górna granica normy (GGN), jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub <5 × GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) <2,5 × GGN, jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub <5 × GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby. Bilirubina całkowita (TBL) <1,5 × GGN Kreatynina ≤ 1,5 × GGN jednocześnie z klirensem kreatyniny ≤50 ml/min (mierzonym lub obliczonym za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta) potwierdzenie klirensu kreatyniny jest wymagane tylko wtedy, gdy stężenie kreatyniny wynosi ≤1,5 ​​× GGN.
10. Płodni pacjenci płci męskiej lub żeńskiej dobrowolnie stosowali skuteczne metody antykoncepcji, takie jak metody podwójnej bariery, prezerwatywy, środki antykoncepcyjne doustne lub we wstrzyknięciach, wkładki wewnątrzmaciczne itp. w okresie badania i w ciągu 6 miesięcy od przyjęcia ostatniej dawki badanej. Wszystkie pacjentki będą uważane za płodne, chyba że przeszły naturalną menopauzę, sztuczną menopauzę lub sterylizację (taką jak histerektomia, obustronne wycięcie przydatków lub napromienianie radioaktywnych jajników).
11. Dobra zgodność, współpracuj z działaniami następczymi.

Kryteria wyłączenia:

• 1: Pacjenci z rozpoznanym rakiem jelita grubego dMMR lub MSI-H, którzy nie stosowali wcześniej inhibitorów anty-PD-1 lub PD-L1

  2: Otrzymana wcześniej ukierunkowana terapia lekami drobnocząsteczkowymi z fukwinitynibem

  3: Objawowe przerzuty do mózgu lub opon mózgowych (z wyjątkiem tych z przerzutami do mózgu, które przeszły miejscową radioterapię lub operację przez ponad 6 miesięcy i których kontrola choroby jest stabilna)

  4: Ciężkie zakażenie (takie jak dożylna infuzja antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych) w ciągu 4 tygodni przed leczeniem lub niewyjaśniona gorączka > 38,5°C podczas badania przesiewowego/pierwszego podania

  5: Mają wysokie ciśnienie krwi, które nie jest dobrze kontrolowane przez leki przeciwnadciśnieniowe (skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg)

  6: Wyraźne kliniczne objawy krwawienia lub wyraźna skłonność do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed leczeniem (krwawienie > 30 ml w ciągu 3 miesięcy, krwawe wymioty, czarny stolec, krew w kale), krwioplucie (> 5 ml świeżej krwi w ciągu 4 tygodni) itp. . Lub leczenie incydentów zakrzepicy żył tętniczych w ciągu ostatnich 6 miesięcy, takich jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijający atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna

  7: Wymagana jest długotrwała terapia przeciwzakrzepowa warfaryną lub heparyną albo długotrwała terapia przeciwpłytkowa (aspiryna ≥300 mg/dobę lub klopidogrel ≥75 mg/dobę)

  8: Podczas badań przesiewowych stwierdzono, że guz nacieka duże struktury naczyniowe, takie jak tętnica płucna, żyła główna górna lub żyła główna dolna itp., a naukowcy ocenili, że istnieje ryzyko poważnego krwawienia

  9: Pacjent ma obecnie choroby żołądkowo-jelitowe, takie jak czynna choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub czynne krwawienie z nieresektowanych guzów lub inne stany określone przez badaczy, które mogą powodować krwawienie z przewodu pokarmowego lub perforację. Czynna choroba serca, w tym zawał mięśnia sercowego, ciężka/ niestabilna dławica piersiowa, pojawia się 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia. Frakcja wyrzutowa lewej komory <50% w badaniu echokardiograficznym wykazała słabą kontrolę arytmii.

  10: Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy) w ciągu ostatnich 5 lat lub w tym samym czasie

  11: Znana alergia na badany lek lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych

  12: Aktywna lub niekontrolowana ciężka infekcja

  1. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  2. Znana historia klinicznie istotnej choroby wątroby, w tym wirusowego zapalenia wątroby [czynne zakażenie HBV, tj. dodatni wynik HBV DNA (>1×104 kopii/ml lub >2000 j.m./ml) należy wykluczyć w przypadku znanych nosicieli wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV)
  3. Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i HCV RNA dodatnie (>1×103 kopii/ml) lub inne zapalenie wątroby, marskość wątroby]

  13. Każdy inny stan chorobowy, klinicznie istotna nieprawidłowość metaboliczna, nieprawidłowość fizyczna lub nieprawidłowość laboratoryjna, co do której w ocenie badacza istnieje powód, by podejrzewać, że pacjent cierpi na schorzenie lub stan, który nie nadaje się do zastosowania badanego leku (np. drgawki wymagające leczenia) lub które mogłyby wpłynąć na interpretację wyników badania lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko

  14. Badanie rutynowe moczu wykazało białko w moczu ≥2+ i dobową ilość białka w moczu >1,0 g.

  15. Niecałkowite gojenie się ran skóry, miejsc operowanych, urazów, ciężkich owrzodzeń lub złamań błony śluzowej

  16. Udar mózgu i/lub przemijające niedokrwienie mózgu wystąpiły w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania

  17. U pacjenta występuje obecnie jakakolwiek choroba lub stan, który wpływa na wchłanianie leku, lub pacjent nie jest w stanie przyjmować fuquintinibu doustnie

  18. Kobiety w ciąży (pozytywny test ciążowy przed podaniem leku) lub karmiące piersią

  19. Pacjenci uznani przez badaczy za nienadających się do włączenia do tego badania.