Metronomiczna kapecytabina, oksaliplatyna i Irynotekan ukierunkowany na genotyp UGT1A1 u pacjentów z rakiem trzustki z przerzutami
Badanie fazy II kapecytabiny metronomicznej, oksaliplatyny i irynotekanu ukierunkowanego na genotyp UGT1A1 u pacjentów z rakiem trzustki z przerzutami.
Jest to jednoośrodkowe, nierandomizowane, otwarte badanie fazy II, które zostanie przeprowadzone w National Cancer Centre w Singapurze (NCCS). Pacjenci, u których zdiagnozowano przerzutowy PDAC, będą kwalifikować się do rejestracji.
Badacze stawiają hipotezę, że działanie przeciwnowotworowe schematu niskich dawek OXIRI (LD-OXIRI) obejmującego oksaliplatynę metronomiczną (O) i kapecytabinę metronomiczną (xeloda; X) w połączeniu z dawkowaniem irynotekanu (IRI) ukierunkowanym na UGT1A1 jest schematem tolerowanym przez pacjentów z zaawansowanym PDAC i doprowadzi do korzystnego wskaźnika odpowiedzi.
Pacjenci będą włączani prospektywnie w dwóch etapach - W etapie 1 pacjenci będą rekrutowani i oceniani pod kątem odpowiedzi i toksyczności. Na etapie 2 zostanie zwerbowanych więcej pacjentów do dalszej oceny odpowiedzi i toksyczności.
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Kwalifikujący się pacjenci będą rekrutowani z Narodowego Centrum Onkologii w Singapurze (NCCS). Pacjenci zostaną skierowani do oceny przez lekarza pierwszego kontaktu do badacza w celu przeprowadzenia badań przesiewowych. Świadoma pisemna zgoda na udział w badaniu zostanie uzyskana od pacjenta przez wyznaczonego badacza.
Wszyscy pacjenci kwalifikujący się do udziału w badaniu otrzymają schemat LD-OXIRI w National Cancer Centre w Singapurze. Wszystkie leki przyjmowane jednocześnie podczas badania muszą być odnotowane. Jeśli lek jest podawany profilaktycznie, należy to odnotować. Podczas tego badania pacjenci nie będą otrzymywać żadnych innych leków eksperymentalnych.
Okres przesiewowy będzie trwał 28 dni, okres leczenia do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności oraz okres obserwacji po leczeniu do 24 miesięcy.
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Dr Joycelyn LEE, MBBS, MRCP (UK), M Med
- Numer telefonu: +65 64368000
- E-mail: joycelyn.lee.j.x@singhealth.com.sg
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Tze Wei LIM
- Numer telefonu: +65 64368000
- E-mail: lim.tze.wei@singhealth.com.sg
Lokalizacje studiów
-
-
-
Singapore, Singapur, 168583
- Rekrutacyjny
- National Cancer Centre, Singapore
-
Kontakt:
- Dr Joycelyn LEE, MBBS, MRCP, M Med
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Aby wziąć udział w badaniu, pacjent musi spełniać wszystkie kryteria włączenia.
- Wiek powyżej 21 lat
- Diagnostyka histopatologiczna raka trzustki
- Zaawansowana choroba niekwalifikująca się do radykalnej resekcji (choroba miejscowo zaawansowana lub z przerzutami)
- Mierzalna choroba według kryteriów RECIST 1.1
- Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
- Prawidłowa czynność hematologiczna (liczba granulocytów ≥ 1,5 × 10**9/l, liczba płytek krwi ≥ 100 × 10**9/l),
- Właściwa czynność wątroby (bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy [GGN], AspAT i AlAT, ALP ≤ 3 x GGN lub < 5 x GGN w przypadku zajęcia wątroby),
- Odpowiednia czynność nerek (klirens kreatyniny > 50 ml/min) kwalifikuje się do włączenia do badania.
- Zdolność do wyrażenia pisemnej i świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
Każdy pacjent spełniający którekolwiek z kryteriów wykluczenia na początku badania zostanie wykluczony z udziału.
- Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed rejestracją. Kwalifikują się pacjenci z odpowiednio leczonym rakiem in situ, rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry i powierzchownym rakiem przejściowokomórkowym pęcherza moczowego. Pacjenci z historią innych nowotworów złośliwych kwalifikują się, jeśli byli wolni od choroby po ostatecznym leczeniu pierwotnym przez co najmniej 5 lat.
- Nieleczone przerzuty do OUN lub choroba opon mózgowych. Pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy byli leczeni i są bezobjawowi oraz są stabilni przez 3 lub więcej miesięcy po leczeniu, są dopuszczeni. Wyjściowe badanie CT lub MRI mózgu jest wymagane tylko wtedy, gdy istnieje kliniczne podejrzenie zajęcia OUN.
- Współistniejąca choroba, w tym ciężka infekcja, która może zagrozić zdolności pacjenta do poddania się procedurom opisanym w tym protokole z zachowaniem rozsądnego bezpieczeństwa
- Poważne schorzenia medyczne lub psychiatryczne, które mogą ograniczać zdolność pacjenta do przestrzegania protokołu
- Leczenie paliatywną chemioterapią lub radioterapią w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
- Poważna operacja w ciągu dwóch tygodni przed włączeniem do badania
- Pacjenci w trakcie przewlekłej terapii immunosupresyjnej
- Ciąża, laktacja lub nieodpowiednia antykoncepcja. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 3 dni od rejestracji i wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji. Mężczyźni muszą być poddani chirurgicznej sterylizacji lub wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji
- Pacjenci leczeni przeciwzakrzepowo antagonistami witaminy K.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Niska dawka OXIRI (LD-OXIRI)
Schemat podawania małej dawki OXIRI (LD-OXIRI) obejmuje metronomiczną oksaliplatynę (O) i metronomiczną kapecytabinę (xeloda; X) w połączeniu z dawkowaniem irynotekanu (IRI) ukierunkowanym na UGT1A1.
|
Schemat LD-OXIRI będzie podawany w następującej kolejności:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR).
Ramy czasowe: Do 3 lat.
|
Odsetek pacjentów z częściową lub całkowitą odpowiedzią określoną w RECIST 1.1.
|
Do 3 lat.
|
|
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR).
Ramy czasowe: Do 3 lat.
|
Odsetek pacjentów z zaawansowanym rakiem, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź, częściową odpowiedź lub co najmniej sześć miesięcy stabilnej choroby, zgodnie z RECIST 1.1.
|
Do 3 lat.
|
|
Stopień toksyczności 3-5.
Ramy czasowe: Do 3 lat.
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane o stopniu toksyczności 3-5, jak określono w CTCAE 5.0.
|
Do 3 lat.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalne stężenie w osoczu [(Cmax)] małej dawki kapecytabiny i jej pośrednich metabolitów (5'-deoksy-5-fluorocytydyna [DFCR] i 5'-deoksy-5-fluorourydyna [DFUR]) oraz 5FU.
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 1 godzina, zakończenie wlewu irynotekanu w dniu 1. cyklu (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Maksymalne stężenie w osoczu [(Cmax)] małej dawki kapecytabiny i jej pośrednich metabolitów (5'-deoksy-5-fluorocytydyny [DFCR] i 5'-deoksy-5-fluorourydyny [DFUR]) oraz 5-FU w 1. dniu cyklu 1.
|
Przed podaniem dawki, 1 godzina, zakończenie wlewu irynotekanu w dniu 1. cyklu (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Stężenie minimalne małej dawki kapecytabiny i jej pośrednich metabolitów oraz 5FU.
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 2. dnia 1. cyklu i 3. dnia 1. cyklu (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Minimalne stężenie małej dawki kapecytabiny i jej pośrednich metabolitów (5'-deoksy-5-fluorocytydyny [DFCR] i 5'-deoksy-5-fluorourydyny [DFUR]) oraz 5FU.
|
Przed podaniem dawki 2. dnia 1. cyklu i 3. dnia 1. cyklu (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Immunofenotypowanie z ekstrahowanych komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) - pomiar stężenia cytokin i chemokin w pikogramach na mililitr za pomocą multipleksowej cytometrii przepływowej.
Ramy czasowe: Do 3 lat.
|
Immunofenotypowanie z wyekstrahowanych komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) — pomiar stężeń cytokin i chemokin w pikogramach na mililitr przy użyciu multipleksowej cytometrii przepływowej w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki, koniec wlewu oksaliplatyny, koniec wlewu irynotekanu w dniu 1 cyklu 1 (każdy cykl wynosi 21 dni); przed podaniem dawki 2. dnia 1. cyklu i podczas progresji choroby (do trzech lat).
|
Do 3 lat.
|
|
Analiza genomowa krążącego DNA guza (ctDNA).
Ramy czasowe: Do 3 lat.
|
Analiza genomowa krążącego DNA nowotworu (ctDNA) z krwi pełnej w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki co dwa cykle (cykl 1 dzień 1, cykl 3 dzień 1, cykl 5 dzień 1 itd. – każdy cykl trwa 21 dni) oraz progresja choroby (do trzech lat).
|
Do 3 lat.
|
|
Identyfikacja białek egzosomalnych wydzielanych przez pęcherzyki pozakomórkowe z osocza.
Ramy czasowe: Do 3 lat.
|
Identyfikacja białek egzosomalnych wydzielanych przez pęcherzyki zewnątrzkomórkowe z osocza za pomocą spektrometrii masowej w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki, koniec wlewu oksaliplatyny, koniec wlewu irynotekanu w dniu 1 cyklu 1 (każdy cykl trwa 21 dni); przed podaniem dawki 2. dnia 1. cyklu i podczas progresji choroby (do trzech lat).
|
Do 3 lat.
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS).
Ramy czasowe: Do 3 lat.
|
Czas od pierwszej dawki leku do progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Do 3 lat.
|
|
Całkowite przeżycie (OS).
Ramy czasowe: Do 3 lat.
|
Czas od pierwszej dawki do śmierci.
|
Do 3 lat.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Współpracownicy
Współpracownicy
Śledczy
Śledczy
- Główny śledczy: Dr Joycelyn LEE, MBBS, MRCP (UK), M Med, National Cancer Centre, Singapore
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Szacowany)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- LDOXIRI-PDAC-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .